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Apatinib versus Bevacizumab in der Zweitlinientherapie bei Darmkrebs (ABST-C)

20. Januar 2019 aktualisiert von: Ruilian Xu, Shenzhen People's Hospital

Apatinib versus Bevacizumab in Kombination mit Zweitlinien-FOLFIRI bei Patienten mit metastasiertem Dickdarmkrebs, die während oder nach der Erstlinienbehandlung mit Bevacizumab plus einem auf Oxaliplatin basierenden Regime fortschritten: Eine randomisierte Phase-2-Studie

Bevacizumab ist als Antikörper gegen den vaskulären endothelialen Faktor (VEGF) in Kombination mit Fluorouracil-basierten Chemotherapieschemata für metastasierten Darmkrebs zur klassischen Erstlinienbehandlung geworden. Die überwiegende Mehrheit der Patienten wird jedoch schließlich eine Progression der Krankheit erleiden. Die Zweitlinienbehandlung umfasst das Ersetzen von Chemotherapie-Schemata durch Bevacizumab oder andere Anti-VEGF-Antikörper, wie Aflibercept und Ramucirumab. Apatinib ist ein kleinmolekularer Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), der hochselektiv an den VEGF-Rezeptor 2 (VEGFR-2) binden und ihn stark blockieren kann, außerdem die Aktivitäten von Ret, c-kit und c-src wirksam unterdrücken kann, was zu einer reduzierten Zellzahl führt Migration, Proliferation und mikrovaskuläre Tumordichte, die durch VEGF vermittelt werden. Es gibt bereits belastbare Daten, die zeigen, dass Antikörper, die darauf abzielen, VEGF-Signalwege zu blockieren, in Kombination mit einer Chemotherapie zur Behandlung von fortgeschrittenem Darmkrebs der alleinigen Chemotherapie überlegen sind. Daher nehmen wir an, dass die Wirkung der Zweitlinien-Chemotherapie in Kombination mit Apatinib denen in Kombination mit Bevacizumab überlegen sein könnte. In dieser Studie werden die Patienten, die nach oder unter Erstlinientherapie mit Oxaliplatin und 5-FU in Kombination mit Bevacizumab eine Krankheitsprogression zeigten, in zwei Arme randomisiert. Patienten im Versuchsarm erhalten FOLFIRI der zweiten Wahl in Kombination mit Apatinib und Patienten im Kontrollarm erhalten FOLFIRI der zweiten Wahl in Kombination mit Bevacizumab. Um die Wirksamkeit und Sicherheit der beiden Arme zu vergleichen, ist das progressionsfreie Überleben (PFS) der primäre Endpunkt. Wenn Apatinib Bevacizumab in der Zweitlinientherapie überlegen ist, ist es eine mögliche Option der anti-angiogenen Therapie in Kombination mit Zweitlinien-FOLFIRI zur Behandlung von fortgeschrittenem Darmkrebs.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Screenen Sie zunächst geeignete mCRC-Patienten für die Aufnahme. Unsere CRC Clinical Nurse-Spezialisten dokumentieren die Krankengeschichte der Patienten, einschließlich Diagnosen, Erstlinien-Chemotherapie (mFOLFOX6 oder CAPOX), Bevacizumab-Dosierung, Toxizitäten, PFS bei früherer Therapie. In der Zwischenzeit sollen Brust-Bauch-Becken-CT und Bluttests durchgeführt werden untersucht, um messbare Läsionen zu Beginn der Studie zu beurteilen und eine angemessene Organfunktion vor der Aufnahme zu gewährleisten. Wenn alle Werte die Kriterien für die Aufnahme erfüllen, wird die Zustimmung unterzeichnet.

Zweitens randomisieren Sie die Patienten in zwei Arme: Arm A-Apatinib plus FOLFIRI-Behandlung und Arm B-Bevacizumab plus FOLFIRI-Behandlung. Eine Software, die dem Verfahren des Münzwurfs ähnelt, wird verwendet, um in Frage kommende Patienten zu randomisieren. Entsprechend der ausgewählten Behandlung in einem bestimmten Arm, Patienten erhalten Medikamente in voller Dosis oder Medikamente in reduzierter Dosis, wenn schwerwiegende Toxizitäten (CTCAE v4.0-Kriterien Grad 3/4) seit dem vorherigen Behandlungszyklus beklagt werden. Symptome und Bluttestergebnisse (einschließlich CEA und CA199) werden vor jedem Zyklus angezeigt aufgezeichnet und der beratende Onkologe, der für die einzelnen Teilnehmer verantwortlich ist, entscheidet, ob die Chemotherapie im nächsten Zyklus mit Apatinib oder Bevacizumab auf der Grundlage des zugewiesenen Arms fortgesetzt wird. Eine radiologische Beurteilung, bestehend aus Brust-Bauch-Becken-CT, wird alle 2 Monate durchgeführt. Der Monitor überprüft gemeinsam mit Ärzten und Pflegefachkräften die Richtigkeit und Vollständigkeit aller Daten.

Drittens verfolgen Sie die Teilnehmer nach und analysieren den primären Endpunkt (PFS) und die sekundären Endpunkte (OS, ORR und DCR). Die Ursachen bestätigter fehlender Daten in der Studie sollten detailliert aufgezeichnet werden, um den Mechanismus fehlender Daten zu bestimmen und den geeigneten auszuwählen fehlende Datenverarbeitungsmethoden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, China

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Inoperables kolorektales Adenokarzinom, ausgenommen Wurmfortsatzkrebs und Analkanalkrebs, bestätigt durch Histologie
  • Alter ≥18 Jahre ≤ 70 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
  • ECOG-Leistungsstatus (PS) ≤ 1
  • Einverständniserklärung vor studienspezifischen Screeningverfahren
  • Lebenserwartung nicht weniger als 90 Tage
  • Die Teilnehmer haben bei oder innerhalb von 6 Monaten nach der Kombination von Bevacizumab und FOLFOX oder CAPOX als Erstlinien-Chemotherapie für metastasierten Darmkrebs eine fortschreitende Krankheit
  • Angemessene Organfunktion basierend auf den folgenden Laborwerten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erhoben wurden (ausgenommen Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Labortest Bluttransfusionen oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren erhalten haben) Neutrophilenzahl: ≥1500/mm3 Thrombozytenzahl: ≥10,0 x 104/ mm3 Hämoglobin: ≥9,0 g/dL Gesamtbilirubin: ≤1,5 ​​mg/dL AST, ALT: ≤100 IU/L (≤200 IU/I bei Lebermetastasen) Serumkreatinin: ≤1,5 ​​mg/dL Messbare oder nicht messbare Erkrankung basierend auf die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1)
  • Angemessene Blutgerinnungsfunktion [International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte PTT (aPTT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)). Teilnehmer an einer Volldosis-Antikoagulation müssen sich in einer stabilen Phase der Antikoagulanzientherapie befinden, und wenn sie eine orale Antikoagulation einnehmen, müssen die Teilnehmer eine INR ≤ 3 ohne klinisch signifikante aktive Blutung oder ein hohes Blutungsrisiko haben
  • Eine historische Darmkrebs-Gewebeprobe steht zur Bewertung von Biomarkern mit unterzeichneter Zustimmung zur Verfügung
  • Unterschriebene Einverständniserklärung muss abgegeben werden

Ausschlusskriterien:

  • Andere bösartige Erkrankungen in der Anamnese mit einem krankheitsfreien Überleben < 5 Jahre (ausgenommen kurativ behandeltes kutanes Basalzellkarzinom, kurativ behandeltes zervikales In-situ-Karzinom und gastroenterologisches Karzinom, dessen Heilung durch endoskopische Mukosaresektion bestätigt wurde)
  • Bei einer großen Anzahl von Pleuraergüssen oder Aszites, die einer Intervention bedürfen
  • Radiologischer Nachweis von Hirnmetastasen oder Hirntumor
  • Aktiv infektiöser Zustand einschließlich Hepatitis
  • Eine der folgenden Komplikationen: 1) Gastrointestinale Obstruktion (einschließlich paralytischer Ileus) oder gastrointestinale Blutung 2) Symptomatische Herzerkrankung (einschließlich instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz) 3) Lungenfibrose oder interstitielle Pneumonie 4) unkontrollierter Durchfall (der täglich auftritt Aktivitäten trotz adäquater Therapie 5) Unkontrollierter Diabetes mellitus
  • Eine der folgenden Krankengeschichten: 1) Myokardinfarkt: Eine Episode innerhalb eines Jahres vor der Aufnahme oder zwei oder mehr lebenslange Episoden 2) Bemerkenswerte Überempfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente ii) Vorgeschichte einer Nebenwirkung von Fluorpyrimidinen, die auf Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) hindeutet ) Mangel
  • Schwangere oder stillende Frauen sowie Männer und Frauen, die ungern Verhütungsmittel anwenden
  • Psychiatrische Behinderung, die die Studien-Compliance stören würde
  • Andere Bedingungen, die vom Prüfarzt als nicht geeignet für die Teilnahme an der Studie eingestuft werden
  • Geschichte der gleichzeitigen Magen-Darm-Perforation oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung
  • Lungenblutung/Hämoptyse ≥ Grad 2 (identifiziert als hellrotes Blut von mindestens 2,5 ml) innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung.
  • Geschichte der Thorakotomie, Laparotomie oder Darmresektion innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
  • Nicht verheilte Wunde (außer Nahtwunden aufgrund der Implantation eines zentralvenösen Ports), traumatische Fraktur oder Magen-Darm-Geschwür
  • Aktuelle zerebrovaskuläre Erkrankung oder Thromboembolie oder entweder innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung
  • Aktuelle Antikoagulationstherapie oder Bedarf an Antikoagulanzien (> 325 mg/Tag Aspirin)
  • Blutungsdiathese, Koagulopathie oder Anomalie des Gerinnungsfaktors (INR ≥ 1,5 innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung)
  • Unkontrollierter Bluthochdruck Urinteststreifen bei Proteinurie >+2

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Arm Apatinib

Apatinib-FOLFIRI:

Apatinib Mesylat Tabletten 500 mg p.o. qd; Irinotecan 180 mg/m2 i.v. über 30-90 Minuten, Tag 1; Leucovorin 400 mg/m2 i.v.-Infusion zur Anpassung an die Dauer der Irinotecan-Infusion, Tag 1; 5-FU 400 mg/m2 IV Bolus Tag 1, dann 1200 mg/m2/d x 2 Tage (insgesamt 2400 mg/m2 über 46-48 Stunden) Dauerinfusion; Alle 2 Wochen wiederholen.
Arzneimittel: Apatinib Mesylat Tabletten
Apatinib-Kombination mit FOLFIRI-Schema als Zweitlinien-Chemotherapie für mCRC
Andere Namen:
  • YN968D1
ACTIVE_COMPARATOR: Arm Bevacizumab

Bevacizumab-FOLFIRI:

Bevacizumab-Injektion 5 mg/kg i.v. über 30 Minuten, Tag 1; Irinotecan 180 mg/m2 i.v. über 30-90 Minuten, Tag 1; Leucovorin 400 mg/m2 i.v.-Infusion zur Anpassung an die Dauer der Irinotecan-Infusion, Tag 1; 5-FU 400 mg/m2 IV Bolus Tag 1, dann 1200 mg/m2/d x 2 Tage (insgesamt 2400 mg/m2 über 46-48 Stunden) Dauerinfusion; Alle 2 Wochen wiederholen.
Arzneimittel: Bevacizumab-Injektion
Bevacizumab-Kombination mit FOLFIRI-Schema als Zweitlinien-Chemotherapie für mCRC
Andere Namen:
  • Avastin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit des progressionsfreien Überlebens (PFS).
Zeitfenster: Die Nachbeobachtungszeit reicht vom ersten rekrutierten Patienten bis zum letzten Patienten innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme bis zu 2 Jahren
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der objektiv festgestellten fortschreitenden Erkrankung (PD) [gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v). 1.1] oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. PD ist eine mindestens 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (dies schließt die Baseline-Summe ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 Millimetern (mm) aufweisen. Bei Teilnehmern, die ohne eine gemeldete vorherige Progression starben, wurde angenommen, dass sie am Tag ihres Todes eine Progression hatten. Teilnehmer, die keine Fortschritte machten oder für die Nachsorge verloren gingen, wurden am Tag ihrer letzten radiologischen Tumorbeurteilung zensiert.
Die Nachbeobachtungszeit reicht vom ersten rekrutierten Patienten bis zum letzten Patienten innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme bis zu 2 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Die Nachbeobachtungszeit reicht vom ersten rekrutierten Patienten bis zum letzten Patienten innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme bis zu 2 Jahren
OS wurde definiert als die Zeit in Monaten vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Für Teilnehmer, deren Tod zum Stichtag nicht bekannt war, wurde OS zum letzten bekannten lebenden Datum zensiert.
Die Nachbeobachtungszeit reicht vom ersten rekrutierten Patienten bis zum letzten Patienten innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme bis zu 2 Jahren
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine objektive Antwort erreichen (objektive Antwortrate)
Zeitfenster: Die Nachbeobachtungszeit reicht vom ersten rekrutierten Patienten bis zum letzten Patienten innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme.
Die objektive Ansprechrate entspricht dem Anteil der Teilnehmer, die ein bestes Gesamtansprechen von teilweisem Ansprechen oder vollständigem Ansprechen (PR + CR) erreichen. Das Ansprechen wurde anhand der Kriterien von RECIST, v. 1.1 definiert. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm und eine Normalisierung des Tumormarkerniveaus von Nicht-Zielläsionen aufweisen; PR wurde definiert als mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen, wobei der Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen wurde.
Die Nachbeobachtungszeit reicht vom ersten rekrutierten Patienten bis zum letzten Patienten innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme.
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine stabile Krankheit (SD) oder eine bestätigte CR oder PR (Disease Control Rate) erreichen
Zeitfenster: Die Nachbeobachtungszeit reicht vom ersten rekrutierten Patienten bis zum letzten Patienten innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme.
Die Teilnehmer erreichten die Krankheitskontrolle, wenn sie das beste Gesamtansprechen von CR, PR oder SD hatten. Gemäß RECIST v1.1 war CR das Verschwinden aller Nicht-Knoten-Zielläsionen, wobei die kurzen Achsen aller Ziel-Lymphknoten auf < 10 mm reduziert waren, das Verschwinden aller Nicht-Zielläsionen und die Normalisierung der Tumormarkerspiegel (wenn Tumormarker anfänglich über der ULN lagen); PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (einschließlich der kurzen Achsen eines beliebigen Ziellymphknotens), wobei der Ausgangssummendurchmesser als Referenz genommen wurde. SD war weder eine ausreichende Schrumpfung, um als PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um als PD zu qualifizieren, wobei der kleinste Summendurchmesser seit Beginn der Behandlung als Referenz genommen wurde.
Die Nachbeobachtungszeit reicht vom ersten rekrutierten Patienten bis zum letzten Patienten innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shenzhen People's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

23. Mai 2018

Primärer Abschluss (ERWARTET)

30. September 2022

Studienabschluss (ERWARTET)

31. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. September 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

5. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

23. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Shenzhen CRC-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle Daten werden mit anderen Forschern geteilt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Nachdem die Daten offiziell veröffentlicht wurden.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Offener Zugang.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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