Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Apatinib versus Bevacizumab i andrelinjebehandling for tykktarmskreft (ABST-C)

20. januar 2019 oppdatert av: Ruilian Xu, Shenzhen People's Hospital

Apatinib versus Bevacizumab i kombinasjon med andrelinje FOLFIRI hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft som progredierte under eller etter førstelinjebevacizumab pluss et oksaliplatinbasert regime: en randomisert fase 2-studie

Bevacizumab, som et antistoff mot vaskulær endotelgenerert faktor (VEGF), kombinert med fluorouracil-baserte kjemoterapiregimer for metastatisk kolorektal kreft, har blitt den klassiske førstelinjebehandlingen. Imidlertid vil det store flertallet av pasienter etter hvert lide av progresjonssykdom. Andrelinjebehandlingen inkluderer erstatning av kjemoterapiregimer og fortsetter med bevacizumab eller andre anti-VEGF-antistoffer, som Aflibercept og Ramucirumab. Apatinib er en liten molekylær tyrosinkinasehemmer (TKI), som svært selektivt kan binde seg til og sterkt blokkere VEGF-reseptor 2 (VEGFR - 2), også kraftig undertrykke aktivitetene til Ret, c-kit og c-src, noe som resulterer i redusert celle migrasjon, proliferasjon og tumormikrovaskulær tetthet mediert av VEGF. Det finnes allerede robuste data som viser at antistoffer rettet mot å blokkere VEGF-signalveier kombinert med kjemoterapi for å behandle avansert kolorektal kreft er overlegen sammenlignet med kjemoterapi alene. Derfor antar vi at effekten av å bruke andrelinjes kjemoterapiregimer kombinert med apatinib kan være overlegen de kombinert med bevacizumab. I denne studien er pasientene som har utviklet seg etter eller på førstelinje-oksaliplatin og 5-FU kombinert med bevacizumab randomisert i to armer. Pasienter i den eksperimentelle armen får andrelinje FOLFIRI kombinert med apatinib og de i kontrollarmen får andrelinje FOLFIRI kombinert med bevacizumab. For å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til de to armene, er progresjonsfri overlevelse (PFS) det primære endepunktet. Hvis apatinib er overlegen bevacizumab i andrelinjeinnstillingen, er det et mulig alternativ for antiangiogene terapi i kombinasjon med andrelinje FOLFIRI for behandling av avansert tykktarmskreft.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For det første, screen kvalifiserte mCRC-pasienter for påmelding. Våre CRC kliniske sykepleierspesialister vil dokumentere sykehistorien til pasienter, inkludert diagnoser, førstelinjekjemoterapi (mFOLFOX6 eller CAPOX), dosering av bevacizumab, toksisiteter, PFS ved tidligere behandling. undersøkt for å vurdere base-line målbare lesjoner og garantere adekvat organfunksjon før påmelding. Hvis alle verdiene oppfyller kriteriene for påmelding, vil samtykke bli signert.

For det andre randomiser pasienter i to armer: Arm A-apatinib pluss FOLFIRI-regime og arm B-bevacizumab pluss FOLFIRI-regime. En programvare som er lik prosedyren for myntflipping brukes til å randomisere kvalifiserte pasienter. Pasienter vil få fulldose legemidler eller legemidler med redusert dose dersom alvorlig toksisitet (CTCAE v4.0 kriterie grad 3/4) er klaget siden forrige behandlingssyklus. Symptomer og blodprøveresultater (inkludert CEA og CA199) før hver syklus vil bli gitt registrert og den overlege onkologen, som er ansvarlig for individuelle deltakere, vil avgjøre om neste syklus kjemoterapi med apatinib eller bevacizumab skal fortsette basert på den tildelte armen. Radiologisk vurdering bestående av bryst-abdonimal-bekken-CT vil bli utført hver 2. måned. Spesielt, monitoren vil sjekke med leger og sykepleierspesialister for nøyaktigheten og fullstendigheten av alle data.

For det tredje, følg opp deltakerne og analyser primært endepunkt (PFS) og sekundært endepunkt (OS, ORR og DCR). Årsakene til bekreftede manglende data i forsøket bør registreres i detalj for å bestemme mekanismen for manglende data og velge passende manglende datahåndteringsmetoder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, Kina
        • Rekruttering
        • ShenZhen People's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Inoperabelt kolorektalt adenokarsinom unntatt vermiform blindtarmkreft og analkanalkreft bekreftet av histologi
  • Alder ≥18 år ≤ 70 år på tidspunktet for informert samtykke
  • ECOG-ytelsesstatus (PS) ≤ 1
  • Gi informert samtykke før studiespesifikke screeningprosedyrer
  • Forventet levealder ikke mindre enn 90 dager
  • Deltakerne har progressiv sykdom på eller innen 6 måneder etter kombinasjonen av bevacizumab og FOLFOX eller CAPOX som førstelinjekjemoterapi for metastatisk kolorektal kreft
  • Tilstrekkelig organfunksjon basert på følgende laboratorieverdier oppnådd innen 14 dager før innrullering (unntatt pasienter som fikk blodtransfusjoner eller hematopoietiske vekstfaktorer innen 14 dager før laboratorieprøven) Nøytrofiltall: ≥1500/mm3 Blodplateantall: ≥10,0 x 104/ mm3 Hemoglobin: ≥9,0 g/dL Total bilirubin: ≤1,5 ​​mg/dL AST, ALT: ≤100 IE/l (≤200 IE/l hvis levermetastaser er tilstede) Serumkreatinin: ≤1,5 ​​mg/dL Målbar sykdom eller ikke-basert responsevalueringskriteriene i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST v1.1)
  • Tilstrekkelig blodkoagulasjonsfunksjon [International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​og Partial Tromboplastin Time (PTT) eller aktivert PTT (aPTT) ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)). Deltakere på full dose antikoagulasjon må være i en stabil fase av antikoagulasjonsbehandling, og hvis de tar oral antikoagulasjon, må deltakerne ha en INR ≤3 uten klinisk signifikant aktiv blødning eller høy risiko for blødning
  • En historisk vevsprøve av tykktarmskreft er tilgjengelig for vurdering av biomarkører med signert samtykke
  • Signert informert samtykke skal gis

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med annen malignitet med sykdomsfri overlevelse <5 år (unntatt kurativt behandlet kutant basalcellekarsinom, kurativt behandlet cervikal in situ karsinom og gastroenterologisk karsinom bekreftet å bli helbredet ved endoskopisk slimhinnereseksjon)
  • Med en stor mengde pleural effusjoner eller ascites som krever intervensjon
  • Radiologiske bevis på hjernemetastaser eller hjernesvulst
  • Aktivt smittsom tilstand inkludert hepatitt
  • En av følgende komplikasjoner: 1) Gastrointestinal obstruksjon (inkludert paralytisk ileus) eller gastrointestinal blødning 2) Symptomatisk hjertesykdom (inkludert ustabil angina, hjerteinfarkt og hjertesvikt) 3) Lungefibrose eller interstitiell lungebetennelse påvirker daglig ukontrollert diaré (4) aktiviteter selv om adekvat behandling 5) Ukontrollert diabetes mellitus
  • En av følgende medisinske historier: 1) Hjerteinfarkt: En episode innen ett år før registrering eller to eller flere livstidsepisoder 2) Bemerkelsesverdig overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene ii) Anamnese med bivirkning til fluorpyrimidiner som tyder på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) ) mangel
  • Gravide eller ammende kvinner, og menn og kvinner motvillige til å bruke prevensjon
  • Psykiatrisk funksjonshemming som ville forstyrre studieoverholdelse
  • Andre forhold som etterforskeren har bestemt ikke er egnet for deltakelse i studien
  • Anamnese med samtidig gastrointestinal perforering eller gastrointestinal perforering innen 1 år før innmelding
  • Lungeblødning/hemoptyse ≥ Grad 2 (identifisert som knallrødt blod på minst 2,5 ml) innen 1 måned før registrering.
  • Anamnese med torakotomi, laparotomi eller tarmreseksjon innen 28 dager før påmelding
  • Uhelet sår (annet enn sutursår på grunn av implantasjon av en sentral veneport), traumatisk fraktur eller magesår
  • Aktuell cerebrovaskulær sykdom eller tromboemboli eller enten innen 1 år før innmelding
  • Gjeldende antikoagulasjonsbehandling eller krever antikoagulasjonsmidler (> 325 mg/dag aspirin)
  • Blødende diatese, koagulopati eller koagulasjonsfaktoravvik (INR ≥1,5 innen 14 dager før påmelding)
  • Ukontrollert hypertensjon Urinpeilepinne for proteinuri >+2

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm Apatinib

Apatinib-FOLFIRI:

Apatinibmesylat-tabletter 500 mg po qd; Irinotecan 180 mg/m2 IV over 30-90 minutter, dag 1; Leucovorin 400 mg/m2 IV infusjon for å matche varigheten av irinotekan infusjon, dag 1; 5-FU 400 mg/m2 IV bolus dag 1, deretter 1200 mg/m2/d x 2 dager (totalt 2400 mg/m2 over 46-48 timer) kontinuerlig infusjon; Gjenta hver 2. uke.
Legemiddel: Apatinib Mesylate tabletter
Apatinib-kombinasjon med FOLFIRI-regime som andrelinjekjemoterapi for mCRC
Andre navn:
  • YN968D1
ACTIVE_COMPARATOR: Arm Bevacizumab

Bevacizumab-FOLFIRI:

Bevacizumab injeksjon 5 mg/kg IV over 30 minutter, dag 1; Irinotecan 180 mg/m2 IV over 30-90 minutter, dag 1; Leucovorin 400 mg/m2 IV infusjon for å matche varigheten av irinotekan infusjon, dag 1; 5-FU 400 mg/m2 IV bolus dag 1, deretter 1200 mg/m2/d x 2 dager (totalt 2400 mg/m2 over 46-48 timer) kontinuerlig infusjon; Gjenta hver 2. uke.
Legemiddel: Bevacizumab injeksjon
Bevacizumab kombinasjon med FOLFIRI-regime som andrelinjekjemoterapi for mCRC
Andre navn:
  • Avastin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelsestid (PFS).
Tidsramme: Oppfølgingsperioden spenner fra første pasient rekruttert til siste pasient innen 6 måneder etter innleggelse, opptil 2 år
PFS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for objektivt bestemt progressiv sykdom (PD) [i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v). 1.1] eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som var først. PD er en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 millimeter (mm). Deltakere som døde uten rapportert forutgående progresjon ble ansett for å ha kommet videre på dødsdagen. Deltakere som ikke kom frem eller gikk tapt for oppfølging ble sensurert på dagen for deres siste radiografiske tumorvurdering.
Oppfølgingsperioden spenner fra første pasient rekruttert til siste pasient innen 6 måneder etter innleggelse, opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Oppfølgingsperioden spenner fra første pasient rekruttert til siste pasient innen 6 måneder etter innleggelse, opptil 2 år
OS ble definert som tiden i måneder fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak. For deltakere som ikke er kjent for å ha dødd på skjæringsdatoen, ble OS sensurert på den siste kjente datoen i live.
Oppfølgingsperioden spenner fra første pasient rekruttert til siste pasient innen 6 måneder etter innleggelse, opptil 2 år
Prosentandel av deltakere som oppnår en objektiv respons (Objective Response Rate)
Tidsramme: Oppfølgingsperioden spenner fra første pasient rekruttert til siste pasient innen 3 måneder etter innleggelse.
Den objektive svarprosenten er lik andelen deltakere som oppnår best samlet respons av delvis respons eller fullstendig respons (PR + CR). Responsen ble definert ved å bruke RECIST, v. 1.1-kriterier. CR ble definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner, og eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm og normalisering av tumormarkørnivå for ikke-mållesjoner; PR ble definert som å ha minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter av mållesjoner med utgangspunkt i sumdiameteren for baseline.
Oppfølgingsperioden spenner fra første pasient rekruttert til siste pasient innen 3 måneder etter innleggelse.
Prosentandel av deltakere som oppnår en stabil sykdom (SD) eller en bekreftet CR eller PR (Disease Control Rate)
Tidsramme: Oppfølgingsperioden spenner fra første pasient rekruttert til siste pasient innen 3 måneder etter innleggelse.
Deltakerne oppnådde sykdomskontroll hvis de hadde den beste generelle responsen på CR, PR eller SD. I følge RECIST v1.1 var CR forsvinningen av alle ikke-nodale mållesjoner, med de korte aksene til enhver mållymfeknute redusert til <10 mm, forsvinningen av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivåer (hvis tumormarkører opprinnelig var over ULN); PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjoner (inkludert de korte aksene til en hvilken som helst mållymfeknute), med utgangspunkt i sumdiameteren for baseline. SD var verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere som PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere som PD, med den minste sumdiameteren siden behandlingen startet som referanse.
Oppfølgingsperioden spenner fra første pasient rekruttert til siste pasient innen 3 måneder etter innleggelse.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shenzhen People's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. mai 2018

Primær fullføring (FORVENTES)

30. september 2022

Studiet fullført (FORVENTES)

31. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

5. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

23. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2019

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Shenzhen CRC-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle data vil bli delt med andre forskere.

IPD-delingstidsramme

Etter at dataene er formelt publisert.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Åpen tilgang.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Gastrointestinale neoplasmer

Kliniske studier på Apatinib Mesylate tabletter

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere