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Apatinib versus bevacizumab dans le traitement de deuxième intention du cancer colorectal (ABST-C)

20 janvier 2019 mis à jour par: Ruilian Xu, Shenzhen People's Hospital

Apatinib versus bevacizumab en association avec le FOLFIRI de deuxième ligne chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ayant progressé pendant ou après le bevacizumab de première ligne plus un régime à base d'oxaliplatine : un essai randomisé de phase 2

Le bevacizumab, en tant qu'anticorps du facteur généré par l'endothélium vasculaire (VEGF), associé aux schémas de chimiothérapie à base de fluorouracile pour le cancer colorectal métastatique, est devenu le traitement classique de première ligne. Cependant, la grande majorité des patients finiront par souffrir d'une progression de la maladie. Le traitement de deuxième intention comprend le remplacement des schémas de chimiothérapie par le bevacizumab continu ou d'autres anticorps anti-VEGF, tels que l'Aflibercept et le Ramucirumab. L'apatinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) à petite molécule, qui peut se lier de manière hautement sélective et bloquer fortement le récepteur 2 du VEGF (VEGFR - 2), également supprimer puissamment les activités de Ret, c-kit et c-src, entraînant une réduction des cellules migration, prolifération et densité microvasculaire tumorale médiée par le VEGF. Il existe déjà des données solides montrant que les anticorps visant à bloquer les voies de signalisation du VEGF combinés à la chimiothérapie pour traiter le cancer colorectal avancé sont supérieurs à la chimiothérapie seule. Ainsi, nous émettons l'hypothèse que l'effet de l'utilisation des schémas de chimiothérapie de deuxième intention associés à l'apatinib pourrait être supérieur à ceux associés au bevacizumab. Dans cette étude, les patients ayant progressé suite ou sous oxaliplatine et 5-FU associé au bevacizumab en première intention sont randomisés en deux bras. Les patients du bras expérimental reçoivent du FOLFIRI de deuxième ligne associé à l'apatinib et ceux du bras contrôle reçoivent du FOLFIRI de deuxième ligne associé au bevacizumab. Pour comparer l'efficacité et la sécurité des deux bras, la survie sans progression (PFS) est le critère d'évaluation principal. FOLFIRI de deuxième ligne pour le traitement du cancer colorectal avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Tout d'abord, dépister les patients éligibles au CCRm pour l'inscription. Nos infirmières cliniciennes spécialisées du CRC documenteront les antécédents médicaux des patients, y compris les diagnostics, la chimiothérapie de première intention (mFOLFOX6 ou CAPOX), la posologie du bevacizumab, les toxicités, la SSP lors d'un traitement antérieur. examinés pour évaluer les lésions mesurables de base et garantir un fonctionnement adéquat des organes avant l'inscription. Si toutes les valeurs répondent aux critères d'inscription, le consentement sera signé.

Deuxièmement, randomisez les patients dans deux bras : bras A-apatinib plus schéma FOLFIRI et bras B-bevacizumab plus schéma FOLFIRI. Un logiciel similaire à la procédure de tirage au sort est utilisé pour randomiser les patients éligibles. Selon le schéma sélectionné dans le bras spécifique, les patients recevront des médicaments à dose complète ou à dose réduite si des toxicités graves (critères CTCAE v4.0 grade 3/4) sont signalées depuis le cycle de traitement précédent. Les symptômes et les résultats des tests sanguins (y compris CEA et CA199) avant chaque cycle seront enregistré et l'oncologue consultant, qui est responsable des participants individuels, décidera s'il faut poursuivre la chimiothérapie du cycle suivant avec l'apatinib ou le bevacizumab en fonction du bras assigné. Une évaluation radiologique consistant en un scanner thoraco-abdo-pelvien sera effectuée tous les 2 mois. Notamment, le moniteur vérifiera auprès des médecins et des infirmières spécialistes l'exactitude et l'exhaustivité de toutes les données.

Troisièmement, suivez les participants et analysez le point final principal (PFS) et les points finaux secondaires (OS, ORR et DCR). Les causes des données manquantes confirmées dans l'essai doivent être enregistrées en détail pour déterminer le mécanisme des données manquantes et choisir la solution appropriée. méthodes de traitement des données manquantes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, Chine
        • Recrutement
        • ShenZhen People's Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome colorectal inopérable hors cancer de l'appendice vermiforme et cancer du canal anal confirmé par histologie
  • Âge ≥18 ans ≤ 70 ans au moment du consentement éclairé
  • Statut de performance ECOG (PS) ≤ 1
  • Fourni un consentement éclairé avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude
  • Espérance de vie pas moins de 90 jours
  • Les participants ont une maladie évolutive pendant ou dans les 6 mois suivant l'association du bevacizumab et du FOLFOX ou du CAPOX comme chimiothérapie de première ligne pour le cancer colorectal métastatique
  • Fonction organique adéquate basée sur les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 14 jours précédant l'inscription (à l'exclusion des patients ayant reçu des transfusions sanguines ou des facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 14 jours précédant le test de laboratoire) mm3 Hémoglobine : ≥ 9,0 g/dL Bilirubine totale : ≤ 1,5 mg/dL AST, ALT : ≤ 100 UI/L (≤ 200 UI/I en présence de métastases hépatiques) Créatinine sérique : ≤ 1,5 mg/dL Maladie mesurable ou non mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1)
  • Fonction de coagulation sanguine adéquate [rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps partiel de thromboplastine (PTT) ou PTT activé (aPTT) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN)). Les participants sous anticoagulation à dose complète doivent être dans une phase stable de traitement anticoagulant et s'ils prennent une anticoagulation orale, les participants doivent avoir un INR ≤ 3 sans saignement actif cliniquement significatif ou un risque élevé de saignement
  • Un échantillon de tissu de cancer colorectal historique est disponible pour l'évaluation des biomarqueurs avec un consentement signé
  • Consentement éclairé signé à fournir

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'autres tumeurs malignes avec une survie sans maladie < 5 ans (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané traité curativement, du carcinome cervical in situ traité curativement et du carcinome gastro-entérologique dont la guérison a été confirmée par résection muqueuse endoscopique)
  • Avec une grande quantité d'épanchements pleuraux ou d'ascite nécessitant une intervention
  • Preuve radiologique de métastases cérébrales ou de tumeur cérébrale
  • État activement infectieux, y compris l'hépatite
  • Une des complications suivantes : 1) Obstruction gastro-intestinale (y compris iléus paralytique) ou saignement gastro-intestinal 2) Maladie cardiaque symptomatique (y compris angor instable, infarctus du myocarde et insuffisance cardiaque) 3) Fibrose pulmonaire ou pneumonie interstitielle 4) Diarrhée non contrôlée (qui affecte activités malgré une thérapie adéquate 5) Diabète sucré non contrôlé
  • L'un des antécédents médicaux suivants : 1) Infarctus du myocarde : un épisode dans l'année précédant l'inscription ou deux ou plusieurs épisodes à vie 2) Hypersensibilité remarquable à l'un des médicaments à l'étude ii) Antécédents d'effets secondaires aux fluoropyrimidines évocateurs de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD ) carence
  • Femmes enceintes ou allaitantes, et hommes et femmes réticents à utiliser la contraception
  • Handicap psychiatrique qui perturberait la conformité à l'étude
  • Autres conditions déterminées par l'investigateur comme ne convenant pas à la participation à l'étude
  • Antécédents de perforation gastro-intestinale concomitante ou de perforation gastro-intestinale dans l'année précédant l'inscription
  • Hémorragie pulmonaire / hémoptysie ≥ Grade 2 (identifiée par du sang rouge vif d'au moins 2,5 ml) dans le mois précédant l'inscription.
  • Antécédents de thoracotomie, laparotomie ou résection intestinale dans les 28 jours précédant l'inscription
  • Plaie non cicatrisée (autre que les plaies de suture dues à l'implantation d'un orifice veineux central), fracture traumatique ou ulcère gastro-intestinal
  • Maladie cérébrovasculaire ou thromboembolie actuelle ou dans l'année précédant l'inscription
  • Traitement anticoagulant en cours ou nécessitant des anticoagulants (> 325 mg/j d'aspirine)
  • Diathèse hémorragique, coagulopathie ou anomalie du facteur de coagulation (INR ≥ 1,5 dans les 14 jours précédant l'inscription)
  • Hypertension non contrôlée Bandelette urinaire pour protéinurie >+2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras Apatinib

Apatinib-FOLFIRI :

Comprimés de mésylate d'apatinib 500 mg po qd ; Irinotecan 180 mg/m2 IV pendant 30 à 90 minutes, jour 1 ; Leucovorine 400 mg/m2 en perfusion IV pour correspondre à la durée de la perfusion d'irinotécan, jour 1 ; 5-FU 400 mg/m2 bolus IV jour 1, puis 1200 mg/m2/j x 2 jours (total 2400 mg/m2 sur 46-48 heures) en perfusion continue ; Répétez toutes les 2 semaines.
Médicament: Comprimés de mésylate d'apatinib
Association d'apatinib avec le régime FOLFIRI comme chimiothérapie de deuxième ligne pour le mCRC
Autres noms:
  • YN968D1
ACTIVE_COMPARATOR: Bras Bevacizumab

Bévacizumab-FOLFIRI :

Bévacizumab injectable 5 mg/kg IV pendant 30 minutes, jour 1 ; Irinotecan 180 mg/m2 IV pendant 30 à 90 minutes, jour 1 ; Leucovorine 400 mg/m2 en perfusion IV pour correspondre à la durée de la perfusion d'irinotécan, jour 1 ; 5-FU 400 mg/m2 bolus IV jour 1, puis 1200 mg/m2/j x 2 jours (total 2400 mg/m2 sur 46-48 heures) en perfusion continue ; Répétez toutes les 2 semaines.
Médicament: Injection de bévacizumab
Combinaison de bevacizumab avec le régime FOLFIRI comme chimiothérapie de deuxième ligne pour le mCRC
Autres noms:
  • Avastin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de survie sans progression (PFS)
Délai: La période de suivi s'étend du premier patient recruté au dernier patient dans les 6 mois suivant l'admission, jusqu'à 2 ans
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la maladie évolutive (MP) objectivement déterminée [selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v). 1.1] ou un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La PD est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (ceci inclut la somme de base si c'est la plus petite à l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 millimètres (mm). Les participants décédés sans progression antérieure signalée étaient considérés comme ayant progressé le jour de leur décès. Les participants qui n'ont pas progressé ou qui ont été perdus de vue ont été censurés le jour de leur dernière évaluation radiographique de la tumeur.
La période de suivi s'étend du premier patient recruté au dernier patient dans les 6 mois suivant l'admission, jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: La période de suivi s'étend du premier patient recruté au dernier patient dans les 6 mois suivant l'admission, jusqu'à 2 ans
La SG a été définie comme le temps en mois entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Pour les participants dont on ne savait pas qu'ils étaient décédés à la date limite, l'OS a été censuré à la dernière date de vie connue.
La période de suivi s'étend du premier patient recruté au dernier patient dans les 6 mois suivant l'admission, jusqu'à 2 ans
Pourcentage de participants obtenant une réponse objective (taux de réponse objective)
Délai: La période de suivi s'étend du premier patient recruté au dernier patient dans les 3 mois suivant l'admission.
Le taux de réponse objective est égal à la proportion de participants obtenant une meilleure réponse globale de réponse partielle ou de réponse complète (RP + RC). La réponse a été définie à l'aide des critères RECIST, v. 1.1. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm et une normalisation du niveau de marqueur tumoral des lésions non cibles ; PR a été défini comme ayant au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
La période de suivi s'étend du premier patient recruté au dernier patient dans les 3 mois suivant l'admission.
Pourcentage de participants atteignant une maladie stable (SD) ou une RC ou RP confirmée (taux de contrôle de la maladie)
Délai: La période de suivi s'étend du premier patient recruté au dernier patient dans les 3 mois suivant l'admission.
Les participants ont atteint le contrôle de la maladie s'ils avaient une meilleure réponse globale de CR, PR ou SD. Selon RECIST v1.1, la RC était la disparition de toutes les lésions cibles non nodales, avec les axes courts de tout ganglion lymphatique cible réduits à <10 mm, la disparition de toutes les lésions non cibles et la normalisation des niveaux de marqueurs tumoraux (si les marqueurs tumoraux étaient initialement supérieurs à la LSN) ; La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (y compris les axes courts de tout ganglion cible), en prenant comme référence la somme des diamètres de base. SD n'était ni un retrait suffisant pour être qualifié de PR ni une augmentation suffisante pour être qualifié de PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres depuis le début du traitement.
La période de suivi s'étend du premier patient recruté au dernier patient dans les 3 mois suivant l'admission.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shenzhen People's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

23 mai 2018

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

30 septembre 2022

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

31 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2017

Première publication (RÉEL)

5 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

23 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2019

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Shenzhen CRC-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les données seront partagées avec d'autres chercheurs.

Délai de partage IPD

Après la publication officielle des données.

Critères d'accès au partage IPD

Libre accès.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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