Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Апатиниб по сравнению с бевацизумабом в терапии второй линии колоректального рака (ABST-C)

20 января 2019 г. обновлено: Ruilian Xu, Shenzhen People's Hospital

Апатиниб в сравнении с бевацизумабом в комбинации с FOLFIRI второй линии у пациентов с метастатическим колоректальным раком, прогрессировавшим во время или после терапии бевацизумабом первой линии плюс схема на основе оксалиплатина: рандомизированное исследование фазы 2

Бевацизумаб в качестве антитела к фактору, генерируемому эндотелием сосудов (VEGF), в сочетании со схемами химиотерапии на основе фторурацила при метастатическом колоректальном раке стал классическим препаратом первой линии. Однако подавляющее большинство пациентов в конечном итоге будут страдать от прогрессирования заболевания. Терапия второй линии включает замену режимов химиотерапии на бевацизумаб или другие антитела против VEGF, такие как афлиберцепт и рамуцирумаб. Апатиниб представляет собой низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы (TKI), который может высокоселективно связываться с рецептором VEGF 2 (VEGFR-2) и сильно блокировать его, а также сильно подавлять активность Ret, c-kit и c-src, что приводит к снижению клеточной активности. миграция, пролиферация и плотность микрососудов опухоли, опосредуемые VEGF. Уже есть надежные данные, показывающие, что антитела, направленные на блокирование сигнальных путей VEGF, в сочетании с химиотерапией для лечения распространенного колоректального рака превосходят по сравнению с одной химиотерапией. Таким образом, мы предполагаем, что эффект от использования схем химиотерапии второй линии в сочетании с апатинибом может быть лучше, чем в сочетании с бевацизумабом. В этом исследовании пациенты, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после или после применения оксалиплатина и 5-ФУ в комбинации с бевацизумабом первой линии, были рандомизированы в две группы. Пациенты в экспериментальной группе получают FOLFIRI второй линии в сочетании с апатинибом, а пациенты в контрольной группе получают FOLFIRI второй линии в сочетании с бевацизумабом. Чтобы сравнить эффективность и безопасность двух групп, выживаемость без прогрессирования (ВБП) является основной конечной точкой. Если апатиниб превосходит бевацизумаб в условиях второй линии, это один из возможных вариантов антиангиогенной терапии в сочетании с FOLFIRI второй линии для лечения распространенного колоректального рака.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Во-первых, проведите скрининг подходящих пациентов с мКРР для регистрации. Наши клинические медсестры CRC будут документировать историю болезни пациентов, включая диагнозы, химиотерапию первой линии (mFOLFOX6 или CAPOX), дозировку бевацизумаба, токсичность, ВБП на предыдущей терапии. обследованы для оценки исходных измеримых поражений и гарантии адекватной функции органов перед включением в исследование. Если все значения соответствуют критериям включения, будет подписано согласие.

Во-вторых, рандомизируйте пациентов в две группы: группа A-апатиниб плюс схема FOLFIRI и группа B-бевацизумаб плюс схема FOLFIRI. Для рандомизации подходящих пациентов используется программное обеспечение, аналогичное процедуре подбрасывания монеты. В соответствии с выбранной схемой в конкретной группе, пациентам будут давать полные дозы лекарств или препараты с уменьшенными дозами, если они жалуются на серьезную токсичность (критерии CTCAE v4.0, степень 3/4) после предыдущего цикла лечения. Симптомы и результаты анализов крови (включая CEA и CA199) перед каждым циклом будут регистрируется, и консультант-онколог, который отвечает за отдельных участников, принимает решение о продолжении следующего цикла химиотерапии апатинибом или бевацизумабом на основе назначенной группы. Радиологическая оценка, состоящая из КТ органов грудной клетки, брюшной полости и таза, будет проводиться каждые 2 месяца. Примечательно, что монитор будет проверять у врачей и медицинских сестер точность и полноту всех данных.

В-третьих, последуйте за участниками и проанализируйте первичную конечную точку (ВБП) и вторичные конечные точки (ОВ, ЧОО и ДОК). Причины подтвержденных отсутствующих данных в исследовании должны быть подробно зарегистрированы, чтобы определить механизм отсутствующих данных и выбрать подходящие отсутствующие методы обработки данных.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, Китай
        • Рекрутинг
        • ShenZhen People's Hospital
        • Контакт:
          • Ruilian Xu, MD
          • Номер телефона: +8613923889123
          • Электронная почта: xuruilian@126.com
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Неоперабельная колоректальная аденокарцинома, исключая рак червеобразного отростка и рак анального канала, подтвержденный гистологически
  • Возраст ≥18 лет ≤ 70 лет на момент информированного согласия
  • Состояние работоспособности ECOG (PS) ≤ 1
  • Предоставлено информированное согласие перед процедурами скрининга, специфичными для исследования.
  • Продолжительность жизни не менее 90 дней
  • Участники имеют прогрессирующее заболевание во время или в течение 6 месяцев после комбинации бевацизумаба и FOLFOX или CAPOX в качестве химиотерапии первой линии при метастатическом колоректальном раке.
  • Адекватная функция органов, основанная на следующих лабораторных показателях, полученных в течение 14 дней до включения в исследование (за исключением пациентов, получивших переливание крови или гемопоэтических факторов роста в течение 14 дней до лабораторного исследования) Количество нейтрофилов: ≥1500/мм3 Количество тромбоцитов: ≥10,0 x 104/ мм3 Гемоглобин: ≥9,0 г/дл Общий билирубин: ≤1,5 ​​мг/дл АСТ, АЛТ: ≤100 МЕ/л (≤200 МЕ/л при наличии метастазов в печени) Креатинин сыворотки: ≤1,5 ​​мг/дл Измеряемое или неизмеримое заболевание на основе Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
  • Адекватная функция свертывания крови [международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное ЧТВ (аЧТВ) ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН)). Участники, принимающие полные дозы антикоагулянтов, должны находиться в стабильной фазе антикоагулянтной терапии, а при приеме пероральных антикоагулянтов участники должны иметь МНО ≤3 без клинически значимого активного кровотечения или высокого риска кровотечения.
  • Исторический образец ткани колоректального рака доступен для оценки биомаркеров с подписанного согласия.
  • Подписанное информированное согласие должно быть предоставлено

Критерий исключения:

  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе с безрецидивной выживаемостью <5 лет (за исключением радикально пролеченной базальноклеточной карциномы кожи, радикально пролеченной карциномы шейки матки in situ и гастроэнтерологической карциномы, излечение которой подтверждено эндоскопической резекцией слизистой оболочки)
  • При большом количестве плеврального выпота или асците, требующем вмешательства
  • Рентгенологические признаки метастазов в головной мозг или опухоли головного мозга
  • Активное инфекционное состояние, включая гепатит
  • Одно из следующих осложнений: 1) желудочно-кишечная непроходимость (включая паралитическую кишечную непроходимость) или желудочно-кишечное кровотечение 2) симптоматическое заболевание сердца (включая нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда и сердечную недостаточность) 3) фиброз легких или интерстициальную пневмонию 4) неконтролируемая диарея (возникающая ежедневно активности при адекватной терапии 5) Неконтролируемый сахарный диабет
  • Один из следующих анамнезов: 1) инфаркт миокарда: один эпизод в течение одного года до включения в исследование или два или более эпизода в течение жизни ) дефицит
  • Беременные или кормящие женщины, а также мужчины и женщины, не желающие использовать средства контрацепции.
  • Психическая инвалидность, которая может помешать соблюдению режима исследования
  • Иные условия, признанные исследователем неприемлемыми для участия в исследовании.
  • Сопутствующая перфорация желудочно-кишечного тракта или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование
  • Легочное кровотечение/кровохарканье ≥ 2 степени (определяется как ярко-красная кровь объемом не менее 2,5 мл) в течение 1 месяца до включения в исследование.
  • История торакотомии, лапаротомии или резекции кишечника в течение 28 дней до регистрации
  • Незажившая рана (кроме швов вследствие имплантации центрального венозного порта), травматический перелом или язва желудочно-кишечного тракта
  • Текущее цереброваскулярное заболевание или тромбоэмболия или в течение 1 года до включения в исследование
  • Текущая антикоагулянтная терапия или потребность в антикоагулянтах (> 325 мг/день аспирина)
  • Геморрагический диатез, коагулопатия или нарушение фактора свертывания крови (МНО ≥1,5 в течение 14 дней до включения в исследование)
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия Анализ мочи на протеинурию >+2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Арм Апатиниб

Апатиниб-FOLFIRI:

апатиниба мезилат таблетки 500 мг перорально 4 раза в день; Иринотекан 180 мг/м2 в/в в течение 30–90 минут, 1-й день; лейковорин 400 мг/м2 в/в инфузия в соответствии с продолжительностью инфузии иринотекана, день 1; 5-ФУ 400 мг/м2 в/в болюсно в 1-й день, затем 1200 мг/м2/сут x 2 дня (всего 2400 мг/м2 в течение 46-48 часов), непрерывная инфузия; Повторять каждые 2 недели.
Лекарство: Таблетки апатиниба мезилата
Комбинация апатиниба со схемой FOLFIRI в качестве химиотерапии второй линии при мКРР
Другие имена:
  • YN968D1
ACTIVE_COMPARATOR: Рука Бевацизумаб

Бевацизумаб-FOLFIRI:

Бевацизумаб для инъекций 5 мг/кг внутривенно в течение 30 минут, 1-й день; Иринотекан 180 мг/м2 в/в в течение 30–90 минут, 1-й день; лейковорин 400 мг/м2 в/в инфузия в соответствии с продолжительностью инфузии иринотекана, день 1; 5-ФУ 400 мг/м2 в/в болюсно в 1-й день, затем 1200 мг/м2/сут x 2 дня (всего 2400 мг/м2 в течение 46-48 часов), непрерывная инфузия; Повторять каждые 2 недели.
Лекарство: Бевацизумаб для инъекций
Комбинация бевацизумаба со схемой FOLFIRI в качестве химиотерапии второй линии при мКРР
Другие имена:
  • Авастин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время выживания без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Период наблюдения варьируется от первого набранного пациента до последнего пациента в течение 6 месяцев после поступления до 2 лет.
ВБП определяли как время от даты рандомизации до даты объективно определенного прогрессирующего заболевания (PD) [в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v). 1.1] или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. PD представляет собой не менее чем 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 миллиметров (мм). Считалось, что участники, которые умерли без сообщения о предшествующем прогрессе, прогрессировали в день своей смерти. Участники, у которых не было прогресса или которые были потеряны для последующего наблюдения, подвергались цензуре в день их последней рентгенографической оценки опухоли.
Период наблюдения варьируется от первого набранного пациента до последнего пациента в течение 6 месяцев после поступления до 2 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Период наблюдения варьируется от первого набранного пациента до последнего пациента в течение 6 месяцев после поступления до 2 лет.
ОВ определяли как время в месяцах от даты рандомизации до даты смерти от любой причины. Для участников, о которых не было известно, что они умерли на дату отсечения, ОС подверглась цензуре на последнюю известную дату жизни.
Период наблюдения варьируется от первого набранного пациента до последнего пациента в течение 6 месяцев после поступления до 2 лет.
Процент участников, получивших объективный ответ (коэффициент объективных ответов)
Временное ограничение: Период наблюдения варьируется от первого набранного пациента до последнего пациента в течение 3 месяцев после поступления.
Коэффициент объективного ответа равен доле участников, достигших наилучшего общего ответа частичного ответа или полного ответа (PR + CR). Ответ был определен с использованием критериев RECIST, v. 1.1. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, а любые патологические лимфатические узлы (независимо от того, целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм и нормализацию уровня онкомаркеров нецелевых поражений; PR определяли как имеющее по крайней мере 30%-ное уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходный суммарный диаметр.
Период наблюдения варьируется от первого набранного пациента до последнего пациента в течение 3 месяцев после поступления.
Процент участников, достигших стабильного заболевания (SD) или подтвержденного CR или PR (уровень контроля заболевания)
Временное ограничение: Период наблюдения варьируется от первого набранного пациента до последнего пациента в течение 3 месяцев после поступления.
Участники достигли контроля над заболеванием, если у них был лучший общий ответ CR, PR или SD. Согласно RECIST v1.1, ПР представляло собой исчезновение всех неузловых поражений-мишеней с уменьшением короткой оси любого целевого лимфатического узла до <10 мм, исчезновение всех нецелевых поражений и нормализацию уровней онкомаркеров. (если онкомаркеры изначально были выше ВГН); PR определяли как по меньшей мере 30%-ное уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней (включая короткую ось любого целевого лимфатического узла), принимая за основу исходный суммарный диаметр. SD не был ни достаточной усадкой, чтобы квалифицировать его как PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать его как PD, принимая в качестве эталона наименьший суммарный диаметр с момента начала лечения.
Период наблюдения варьируется от первого набранного пациента до последнего пациента в течение 3 месяцев после поступления.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shenzhen People's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 мая 2018 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

30 сентября 2022 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

31 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 января 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Shenzhen CRC-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все данные будут переданы другим исследователям.

Сроки обмена IPD

После того, как данные будут официально опубликованы.

Критерии совместного доступа к IPD

Открытый доступ.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Таблетки апатиниба мезилата

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Senegal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться