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Apatinibe versus Bevacizumabe na terapia de segunda linha para câncer colorretal (ABST-C)

20 de janeiro de 2019 atualizado por: Ruilian Xu, Shenzhen People's Hospital

Apatinibe versus Bevacizumabe em combinação com FOLFIRI de segunda linha em pacientes com câncer colorretal metastático que progrediram durante ou após Bevacizumabe de primeira linha mais um regime à base de oxaliplatina: um estudo randomizado de fase 2

O bevacizumab, como um anticorpo do fator gerado pelo endotélio vascular (VEGF), combinado com os regimes de quimioterapia à base de fluorouracil para câncer colorretal metastático, tornou-se o tratamento clássico de primeira linha. No entanto, a grande maioria dos pacientes eventualmente sofrerá progressão da doença. O tratamento de segunda linha inclui a substituição dos regimes de quimioterapia por apito contínuo com bevacizumab ou outros anticorpos anti-VEGF, como Aflibercept e Ramucirumab. O apatinibe é uma pequena molécula inibidora da tirosina quinase (TKI), que pode se ligar altamente seletivamente e bloquear fortemente o receptor 2 do VEGF (VEGFR - 2), também suprimir potentemente as atividades de Ret, c-kit e c-src, resultando em migração, proliferação e densidade microvascular tumoral mediada por VEGF. Já existem dados robustos mostrando que os anticorpos destinados a bloquear as vias de sinalização do VEGF combinados com quimioterapia para tratar o câncer colorretal avançado são superiores em comparação à quimioterapia isolada. Assim, levantamos a hipótese de que o efeito do uso de esquemas quimioterápicos de segunda linha combinados com apatinibe pode ser superior àqueles combinados com bevacizumabe. Neste estudo, os pacientes que progrediram após ou em primeira linha com oxaliplatina e 5-FU combinados com bevacizumabe são randomizados em dois braços. Os pacientes no braço experimental recebem FOLFIRI de segunda linha combinado com apatinibe e os do braço controle recebem FOLFIRI de segunda linha combinado com bevacizumabe. Para comparar a eficácia e a segurança dos dois braços, a sobrevida livre de progressão (PFS) é o desfecho primário. Se o apatinibe for superior ao bevacizumabe no cenário de segunda linha, é uma opção possível de terapia antiangiogênica em combinação com FOLFIRI de segunda linha para tratamento de câncer colorretal avançado.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Em primeiro lugar, faça a triagem de pacientes elegíveis para CRCm para inscrição. Nossos especialistas em enfermagem clínica CRC documentarão o histórico médico dos pacientes, incluindo diagnósticos, quimioterapia de primeira linha (mFOLFOX6 ou CAPOX), dosagem de bevacizumabe, toxicidades, PFS na terapia anterior. examinados para avaliar lesões mensuráveis ​​de linha de base e garantir a função adequada do órgão antes da inscrição. Se todos os valores atenderem aos critérios de inscrição, o consentimento será assinado.

Em segundo lugar, randomizar os pacientes em dois braços: braço A-apatinibe mais regime FOLFIRI e braço B-bevacizumabe mais regime FOLFIRI.Um software que é semelhante ao procedimento de cara ou coroa é usado para randomizar pacientes elegíveis.De acordo com o regime selecionado no braço específico, os pacientes receberão medicamentos de dose total ou medicamentos de dose reduzida se toxicidades graves (critérios CTCAE v4.0 grau 3/4) forem reclamadas desde o ciclo anterior de tratamento. Sintomas e resultados de exames de sangue (incluindo CEA e CA199) antes de cada ciclo serão será registrado e o oncologista consultor, que é responsável por cada participante, decidirá se deve continuar o próximo ciclo de quimioterapia com apatinibe ou bevacizumabe com base no braço atribuído. A avaliação radiológica que consiste em TC tórax-abdominal-pélvica será realizada a cada 2 meses. o monitor verificará com os médicos e enfermeiros especialistas a precisão e integridade de todos os dados.

Em terceiro lugar, acompanhe os participantes e analise o ponto final primário (PFS) e os pontos finais secundários (OS, ORR e DCR). métodos de manipulação de dados ausentes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

80

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, China
        • Recrutamento
        • ShenZhen People's Hospital
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adenocarcinoma colorretal inoperável, excluindo câncer de apêndice vermiforme e câncer de canal anal confirmado por histologia
  • Idade ≥18 anos ≤ 70 anos no momento do consentimento informado
  • Status de desempenho ECOG (PS) ≤ 1
  • Consentimento informado fornecido antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo
  • Esperança de vida não inferior a 90 dias
  • Os participantes têm doença progressiva em ou dentro de 6 meses após a combinação de bevacizumabe e FOLFOX ou CAPOX como quimioterapia de primeira linha para câncer colorretal metastático
  • Função adequada do órgão com base nos seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 14 dias antes da inscrição (excluindo pacientes que receberam transfusões de sangue ou fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 14 dias antes do teste laboratorial) Contagem de neutrófilos: ≥1500/mm3 Contagem de plaquetas: ≥10,0 x 104/ mm3 Hemoglobina: ≥9,0 g/dL Bilirrubina total: ≤1,5 ​​mg/dL AST, ALT: ≤100 UI/L (≤200 UI/I se houver metástases hepáticas) Creatinina sérica: ≤1,5 ​​mg/dL Doença mensurável ou não mensurável com base em os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, Versão 1.1 (RECIST v1.1)
  • Função de coagulação sanguínea adequada [International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​e Parcial Thromboplastin Time (PTT) ou PTT ativado (aPTT) ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN)). Os participantes em anticoagulação de dose completa devem estar em uma fase estável da terapia anticoagulante e, se estiverem tomando anticoagulação oral, os participantes devem ter um INR ≤3 sem sangramento ativo clinicamente significativo ou alto risco de sangramento
  • Uma amostra histórica de tecido de câncer colorretal está disponível para avaliação de biomarcadores com consentimento assinado
  • Consentimento informado assinado a ser fornecido

Critério de exclusão:

  • História de outra malignidade com sobrevida livre de doença < 5 anos (excluindo carcinoma basocelular cutâneo tratado curativamente, carcinoma cervical in situ tratado curativamente e carcinoma gastroenterológico confirmado como curado por ressecção endoscópica da mucosa)
  • Com grande quantidade de derrames pleurais ou ascite que requerem intervenção
  • Evidência radiológica de metástases cerebrais ou tumor cerebral
  • Condição ativamente infecciosa, incluindo hepatite
  • Uma das seguintes complicações: 1) Obstrução gastrointestinal (incluindo íleo paralítico) ou sangramento gastrointestinal 2) Doença cardíaca sintomática (incluindo angina instável, infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca) 3) Fibrose pulmonar ou pneumonia intersticial 4) Diarreia descontrolada (que afeta diariamente atividades apesar de terapia adequada 5) Diabetes mellitus não controlado
  • Uma das seguintes histórias médicas: 1) Infarto do miocárdio: Um episódio dentro de um ano antes da inscrição ou dois ou mais episódios ao longo da vida 2) Hipersensibilidade notável a qualquer uma das drogas do estudo ii) História de efeito colateral a fluoropirimidinas sugestiva de dihidropirimidina desidrogenase (DPD ) deficiência
  • Mulheres grávidas ou lactantes e homens e mulheres relutantes em usar métodos contraceptivos
  • Incapacidade psiquiátrica que perturbaria a adesão ao estudo
  • Outras condições determinadas pelo investigador como não adequadas para a participação no estudo
  • História de perfuração gastrointestinal concomitante ou perfuração gastrointestinal dentro de 1 ano antes da inscrição
  • Hemorragia pulmonar/hemoptise ≥ Grau 2 (identificado como sangue vermelho vivo não inferior a 2,5mL) dentro de 1 mês antes da inscrição.
  • História de toracotomia, laparotomia ou ressecção intestinal nos 28 dias anteriores à inscrição
  • Ferida não cicatrizada (exceto feridas de sutura devido à implantação de uma porta venosa central), fratura traumática ou úlcera gastrointestinal
  • Doença cerebrovascular atual ou tromboembolismo ou dentro de 1 ano antes da inscrição
  • Terapia anticoagulante atual ou que requer agentes anticoagulantes (> 325 mg/dia de aspirina)
  • Diátese hemorrágica, coagulopatia ou anormalidade do fator de coagulação (INR ≥1,5 dentro de 14 dias antes da inscrição)
  • Hipertensão não controlada Tira reagente de urina para proteinúria >+2

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço Apatinibe

Apatinibe-FOLFIRI:

Comprimidos de Mesilato de Apatinibe 500 mg po qd; Irinotecano 180 mg/m2 IV durante 30-90 minutos, dia 1; Infusão IV de 400 mg/m2 de leucovorina para corresponder à duração da infusão de irinotecano, dia 1; 5-FU 400 mg/m2 IV em bolus dia 1, depois 1200 mg/m2/d x 2 dias (total 2400 mg/m2 durante 46-48 horas) infusão contínua; Repita a cada 2 semanas.
Medicamento: Comprimidos de Mesilato de Apatinibe
Combinação de apatinibe com regime FOLFIRI como quimioterapia de segunda linha para mCRC
Outros nomes:
  • YN968D1
ACTIVE_COMPARATOR: Braço Bevacizumabe

Bevacizumabe-FOLFIRI:

Bevacizumab Injection 5 mg/kg IV durante 30 minutos, dia 1; Irinotecano 180 mg/m2 IV durante 30-90 minutos, dia 1; Infusão IV de 400 mg/m2 de leucovorina para corresponder à duração da infusão de irinotecano, dia 1; 5-FU 400 mg/m2 IV em bolus dia 1, depois 1200 mg/m2/d x 2 dias (total 2400 mg/m2 durante 46-48 horas) infusão contínua; Repita a cada 2 semanas.
Medicamento: Injeção de Bevacizumabe
Combinação de bevacizumabe com regime FOLFIRI como quimioterapia de segunda linha para mCRC
Outros nomes:
  • AvastinName

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: O período de acompanhamento varia desde o primeiro paciente recrutado até o último paciente dentro de 6 meses após a admissão, até 2 anos
A PFS foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da doença progressiva (PD) objetivamente determinada [de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v). 1.1] ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. PD é um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 milímetros (mm). Os participantes que morreram sem uma progressão prévia relatada foram considerados como tendo progredido no dia de sua morte. Os participantes que não progrediram ou perderam o acompanhamento foram censurados no dia da última avaliação radiográfica do tumor.
O período de acompanhamento varia desde o primeiro paciente recrutado até o último paciente dentro de 6 meses após a admissão, até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: O período de acompanhamento varia desde o primeiro paciente recrutado até o último paciente dentro de 6 meses após a admissão, até 2 anos
A SG foi definida como o tempo em meses desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa. Para os participantes não conhecidos por terem morrido na data limite, OS foi censurado na última data conhecida viva.
O período de acompanhamento varia desde o primeiro paciente recrutado até o último paciente dentro de 6 meses após a admissão, até 2 anos
Porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta objetiva (taxa de resposta objetiva)
Prazo: O período de acompanhamento varia desde o primeiro paciente recrutado até o último paciente dentro de 3 meses após a admissão.
A taxa de resposta objetiva é igual à proporção de participantes que atingem a melhor resposta geral de resposta parcial ou resposta completa (PR + CR). A resposta foi definida usando os critérios RECIST, v. 1.1. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não-alvo) deve ter redução no eixo curto para <10 mm e normalização do nível do marcador tumoral de lesões não-alvo; A RP foi definida como tendo pelo menos 30% de diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, tomando como referência o diâmetro da soma da linha de base.
O período de acompanhamento varia desde o primeiro paciente recrutado até o último paciente dentro de 3 meses após a admissão.
Porcentagem de participantes que atingiram uma doença estável (SD) ou um CR ou PR confirmado (taxa de controle da doença)
Prazo: O período de acompanhamento varia desde o primeiro paciente recrutado até o último paciente dentro de 3 meses após a admissão.
Os participantes alcançaram o controle da doença se tivessem uma melhor resposta geral de CR, PR ou SD. De acordo com RECIST v1.1, CR era o desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais, com os eixos curtos de qualquer linfonodo alvo reduzidos para <10 mm, o desaparecimento de todas as lesões não alvo e a normalização dos níveis de marcadores tumorais (se os marcadores tumorais estavam inicialmente acima do LSN); A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (incluindo os eixos curtos de qualquer linfonodo-alvo), tomando como referência o diâmetro da soma da linha de base. SD não foi contração suficiente para qualificar como PR nem aumento suficiente para qualificar como PD, tomando como referência o menor diâmetro somado desde o início do tratamento.
O período de acompanhamento varia desde o primeiro paciente recrutado até o último paciente dentro de 3 meses após a admissão.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Shenzhen People's Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

23 de maio de 2018

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

30 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

31 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de setembro de 2017

Primeira postagem (REAL)

5 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

23 de janeiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de janeiro de 2019

Última verificação

1 de dezembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Shenzhen CRC-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Todos os dados serão compartilhados com outros pesquisadores.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Após a publicação formal dos dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Acesso livre.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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