此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

阿帕替尼与贝伐珠单抗在结直肠癌二线治疗中的对比 (ABST-C)

2019年1月20日 更新者：Ruilian Xu、Shenzhen People's Hospital

阿帕替尼与贝伐单抗联合二线 FOLFIRI 治疗在一线贝伐单抗加奥沙利铂方案期间或之后进展的转移性结直肠癌患者：一项随机 2 期试验

贝伐珠单抗作为血管内皮生成因子（VEGF）抗体，联合以氟尿嘧啶为基础的化疗方案治疗转移性结直肠癌，已成为经典的一线治疗方案。 然而，绝大多数患者最终会患上进展性疾病。 二线治疗包括更换化疗方案，继续使用贝伐珠单抗或其他抗 VEGF 抗体，如阿柏西普和 Ramucirumab。 阿帕替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可高度选择性地结合并强烈阻断血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2），也能有效抑制Ret、c-kit和c-src的活性，导致细胞减少VEGF 介导的迁移、增殖和肿瘤微血管密度。已有强有力的数据表明，旨在阻断 VEGF 信号通路的抗体联合化疗治疗晚期结直肠癌优于单独化疗。 因此，我们假设使用二线化疗方案联合阿帕替尼的效果可能优于联合贝伐珠单抗。 在这项研究中，将一线奥沙利铂和 5-FU 联合贝伐珠单抗后或接受一线治疗后疾病进展的患者随机分为两组。 实验组患者接受二线 FOLFIRI 联合阿帕替尼，对照组患者接受二线 FOLFIRI 联合贝伐珠单抗。 比较两组的疗效和安全性，无进展生存期（PFS）是主要终点。如果阿帕替尼在二线治疗中优于贝伐珠单抗，则抗血管生成治疗与联合治疗是一种可能的选择二线 FOLFIRI 用于治疗晚期结直肠癌。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

首先，筛选符合条件的 mCRC 患者进行登记。 我们的 CRC 临床护士专家将记录患者的病史，包括诊断、一线化疗（mFOLFOX6 或 CAPOX）、贝伐珠单抗剂量、毒性、既往治疗的 PFS。同时，胸部-腹部-盆腔 CT 和血液检查检查以评估基线可测量病变并在登记前保证足够的器官功能。如果所有值都符合登记标准，将签署同意书。

其次，将患者随机分为两组：A组阿帕替尼加FOLFIRI方案和B组贝伐珠单抗加FOLFIRI方案。使用类似掷硬币过程的软件将符合条件的患者随机化。根据特定组中选择的方案，如果自上一个治疗周期以来出现严重毒性（CTCAE v4.0 标准 3/4 级），患者将给予全剂量药物或减量药物。每个周期前的症状和血液检查结果（包括 CEA 和 CA199）将被负责个体参与者的顾问肿瘤学家将根据分配的手臂决定是否继续使用阿帕替尼或贝伐珠单抗进行下一周期化疗。每 2 个月进行一次包括胸部-腹部-盆腔 CT 的放射学评估。值得注意的是，监测员将与医生和护士专家核对所有数据的准确性和完整性。

第三，随访受试者并分析主要终点（PFS）和次要终点（OS、ORR和DCR）。应详细记录试验中确认缺失数据的原因，以确定缺失数据的机制并选择合适的缺少数据处理方法。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

80

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Guang Dong
      • Shenzhen、Guang Dong、中国
        • 招聘中
        • ShenZhen People's Hospital
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 不能手术的结直肠腺癌，排除蠕虫状阑尾癌和经组织学证实的肛管癌
  • 知情同意时年龄≥18岁≤70岁
  • ECOG 体能状态 (PS) ≤ 1
  • 在特定于研究的筛选程序之前提供知情同意
  • 预期寿命不少于90天
  • 参与者在贝伐珠单抗和 FOLFOX 或 CAPOX 联合作为转移性结直肠癌的一线化疗后或 6 个月内出现疾病进展
  • 基于入组前 14 天内获得的以下实验室值的足够器官功能（不包括在实验室测试前 14 天内接受输血或造血生长因子的患者） 中性粒细胞计数：≥1500/mm3 血小板计数：≥10.0 x 104/ mm3 血红蛋白：≥9.0 g/dL 总胆红素：≤1.5 mg/dL AST、ALT：≤100 IU/L（如果存在肝转移，则≤200 IU/I） 血清肌酐：≤1.5 mg/dL 可测量或不可测量的疾病基于实体瘤反应评估标准，1.1 版 (RECIST v1.1)
  • 足够的凝血功能 [国际标准化比值 (INR) ≤1.5 和部分凝血活酶时间 (PTT) 或活化 PTT (aPTT) ≤1.5 x 正常值上限 (ULN)）。 全剂量抗凝的参与者必须处于抗凝治疗的稳定阶段，如果服用口服抗凝剂，参与者的 INR 必须≤3，没有临床显着的活动性出血或高出血风险
  • 历史结直肠癌组织样本可用于评估生物标志物并签署同意书
  • 签署知情同意书

排除标准：

  • 无病生存<5年的其他恶性肿瘤病史（不包括已治愈的皮肤基底细胞癌、已治愈的宫颈原位癌、经内镜黏膜切除术证实可治愈的胃肠癌）
  • 大量胸腔积液或腹水需要介入治疗
  • 脑转移或脑肿瘤的放射学证据
  • 活动性传染性疾病，包括肝炎
  • 下列并发症之一： 1) 胃肠梗阻（包括麻痹性肠梗阻）或消化道出血 2) 有症状的心脏病（包括不稳定型心绞痛、心肌梗塞和心力衰竭） 3) 肺纤维化或间质性肺炎 4) 无法控制的腹泻（影响日常生活尽管有足够的治疗 5) 未控制的糖尿病
  • 以下病史之一： 1) 心肌梗塞：入组前一年内发作一次或终生发作两次或两次以上 2) 对任何研究药物显着过敏 ii) 氟嘧啶副作用史提示二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) ) 不足
  • 怀孕或哺乳期女性，以及不愿采取避孕措施的男性和女性
  • 会影响研究依从性的精神障碍
  • 研究者确定不适合参加研究的其他情况
  • 入组前1年内并发胃肠道穿孔或胃肠道穿孔病史
  • 入组前1个月内肺出血/咯血≥2级（鉴定为鲜红色血液不少于2.5mL）。
  • 入组前 28 天内有开胸手术、剖腹手术或肠切除术的病史
  • 未愈合的伤口（植入中心静脉口造成的缝合伤口除外）、外伤性骨折或消化道溃疡
  • 目前的脑血管疾病或血栓栓塞症或入组前 1 年内
  • 目前正在接受抗凝治疗或需要抗凝剂（> 325 毫克/天的阿司匹林）
  • 出血素质、凝血障碍或凝血因子异常（入组前14天内INR≥1.5）
  • 未控制的高血压 尿液试纸蛋白尿 >+2

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂阿帕替尼

阿帕替尼-FOLFIRI：

阿帕替尼甲磺酸盐片剂 500 mg po qd；伊立替康 180 mg/m2 静脉注射 30-90 分钟，第 1 天；亚叶酸 400 mg/m2 IV 输注以匹配伊立替康输注的持续时间，第 1 天； 5-FU 400 mg/m2 IV bolus 第 1 天，然后 1200 mg/m2/d x 2 天（在 46-48 小时内总共 2400 mg/m2）连续输注；每 2 周重复一次。
药品：阿帕替尼甲磺酸盐片
阿帕替尼联合 FOLFIRI 方案作为 mCRC 的二线化疗
其他名称：
  • YN968D1
ACTIVE_COMPARATOR：手臂贝伐珠单抗

贝伐单抗-FOLFIRI：

贝伐珠单抗注射液 5 mg/kg 静脉注射超过 30 分钟，第 1 天；伊立替康 180 mg/m2 静脉注射 30-90 分钟，第 1 天；亚叶酸 400 mg/m2 IV 输注以匹配伊立替康输注的持续时间，第 1 天； 5-FU 400 mg/m2 IV bolus 第 1 天，然后 1200 mg/m2/d x 2 天（在 46-48 小时内总共 2400 mg/m2）连续输注；每 2 周重复一次。
药品：贝伐珠单抗注射液
贝伐珠单抗联合 FOLFIRI 方案作为 mCRC 的二线化疗
其他名称：
  • 阿瓦斯汀

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存 (PFS) 时间
大体时间：随访期从第一个入组患者到最后一个患者入院后6个月内，最长2年
PFS 定义为从随机化日期到客观确定的疾病进展 (PD) 日期的时间 ​​[根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)。 1.1] 或因任何原因死亡，以先到者为准。 PD 是目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米 (mm)。 在没有报告先前进展的情况下死亡的参与者被认为在他们死亡当天已经发生了进展。 没有进展或失访的参与者在他们最后一次影像学肿瘤评估之日被删失。
随访期从第一个入组患者到最后一个患者入院后6个月内，最长2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：随访时间从第一个入组患者到最后一个患者入院后6个月内，最长2年
OS 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间（以月为单位）。 对于截至截止日期尚未死亡的参与者，OS 在最后已知的活着日期被审查。
随访时间从第一个入组患者到最后一个患者入院后6个月内，最长2年
达到客观反应的参与者百分比（客观反应率）
大体时间：随访时间为入组第一位患者至入院后3个月内最后一位患者。
客观反应率等于参与者达到部分反应或完全反应（PR + CR）的最佳整体反应的比例。 使用 RECIST，v. 1.1 标准定义响应。 CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失，任何病理淋巴结（无论是靶病灶还是非靶病灶）的短轴必须缩小到<10 mm，非靶病灶的肿瘤标志物水平正常化； PR 定义为以基线总直径为参考，目标病灶的最长直径总和减少至少 30%。
随访时间为入组第一位患者至入院后3个月内最后一位患者。
达到稳定疾病 (SD) 或确认的 CR 或 PR（疾病控制率）的参与者百分比
大体时间：随访时间为入组第一位患者至入院后3个月内最后一位患者。
如果参与者获得 CR、PR 或 SD 的最佳总体反应，则他们实现了疾病控制。 根据RECIST v1.1，CR为所有非淋巴结靶病灶消失，任一靶淋巴结短轴缩小至<10 mm，所有非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化（如果肿瘤标志物最初高于 ULN）； PR 定义为靶病灶直径总和（包括任何靶淋巴结的短轴）至少减少 30%，以基线总直径为参考。 SD 既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD，将自治疗开始以来的最小总直径作为参考。
随访时间为入组第一位患者至入院后3个月内最后一位患者。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shenzhen People's Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月23日

初级完成 (预期的)

2022年9月30日

研究完成 (预期的)

2022年12月31日

研究注册日期

首次提交

2017年8月31日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月1日

首次发布 (实际的)

2017年9月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年1月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年1月20日

最后验证

2018年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Shenzhen CRC-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

所有数据都将与其他研究人员共享。

IPD 共享时间框架

数据正式公布后。

IPD 共享访问标准

开放访问。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

阿帕替尼甲磺酸盐片的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Latvia

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅