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Apatinib versus bevacizumab en la terapia de segunda línea para el cáncer colorrectal (ABST-C)

20 de enero de 2019 actualizado por: Ruilian Xu, Shenzhen People's Hospital

Apatinib versus bevacizumab en combinación con FOLFIRI de segunda línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que progresó durante o después de la primera línea de bevacizumab más un régimen basado en oxaliplatino: un ensayo aleatorizado de fase 2

Bevacizumab, como un anticuerpo del factor generado endotelial vascular (VEGF), combinado con los regímenes de quimioterapia basados ​​en fluorouracilo para el cáncer colorrectal metastásico, se ha convertido en el tratamiento clásico de primera línea. Sin embargo, la gran mayoría de los pacientes eventualmente sufrirán progresión de la enfermedad. El tratamiento de segunda línea incluye la sustitución de regímenes quimioterapéuticos que continúan con bevacizumab u otros anticuerpos anti-VEGF, como Aflibercept y Ramucirumab. Apatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) de molécula pequeña, que puede unirse de manera altamente selectiva y bloquear fuertemente el receptor 2 de VEGF (VEGFR - 2), también suprime de manera potente las actividades de Ret, c-kit y c-src, lo que resulta en una reducción de la actividad celular. migración, proliferación y densidad microvascular tumoral mediada por VEGF. Ya hay datos sólidos que muestran que los anticuerpos destinados a bloquear las vías de señalización de VEGF combinados con quimioterapia para tratar el cáncer colorrectal avanzado son superiores en comparación con la quimioterapia sola. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que el efecto del uso de regímenes de quimioterapia de segunda línea combinados con apatinib puede ser superior a los combinados con bevacizumab. En este estudio, los pacientes que han progresado después o con oxaliplatino de primera línea y 5-FU combinados con bevacizumab se distribuyen al azar en dos brazos. Los pacientes del grupo experimental reciben FOLFIRI de segunda línea combinado con apatinib y los del grupo de control reciben FOLFIRI de segunda línea combinado con bevacizumab. Para comparar la eficacia y la seguridad de los dos brazos, la supervivencia libre de progresión (PFS) es el criterio principal de valoración. Si apatinib es superior a bevacizumab en el entorno de segunda línea, es una posible opción de terapia antiangiogénica en combinación con FOLFIRI de segunda línea para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En primer lugar, evalúe a los pacientes con CCRm elegibles para la inscripción. Nuestros especialistas en enfermería clínica de CRC documentarán el historial médico de los pacientes, incluidos los diagnósticos, la quimioterapia de primera línea (mFOLFOX6 o CAPOX), la dosis de bevacizumab, las toxicidades y la SLP en la terapia anterior. examinado para evaluar las lesiones medibles de línea de base y garantizar la función adecuada del órgano antes de la inscripción. Si todos los valores cumplen con los criterios de inscripción, se firmará el consentimiento.

En segundo lugar, aleatorice a los pacientes en dos brazos: brazo A-apatinib más régimen FOLFIRI y brazo B-bevacizumab más régimen FOLFIRI. Se utiliza un software que es similar al procedimiento de lanzar una moneda al aire para aleatorizar a los pacientes elegibles. De acuerdo con el régimen seleccionado en el brazo específico, los pacientes recibirán medicamentos en dosis completa o en dosis reducidas si presentan toxicidades graves (criterios CTCAE v4.0 grado 3/4) desde el ciclo anterior de tratamiento. Los síntomas y los resultados de los análisis de sangre (incluidos CEA y CA199) antes de cada ciclo registrado y el oncólogo consultor, que es responsable de los participantes individuales, decidirá si continuar el próximo ciclo de quimioterapia con apatinib o bevacizumab en función del brazo asignado. La evaluación radiológica que consiste en una TC de tórax, abdomen y pelvis se realizará cada 2 meses. el monitor verificará con los médicos y enfermeras especialistas la precisión y la integridad de todos los datos.

En tercer lugar, haga un seguimiento de los participantes y analice el punto final primario (PFS) y los puntos finales secundarios (OS, ORR y DCR). Las causas de los datos faltantes confirmados en el ensayo deben registrarse en detalle para determinar el mecanismo de los datos faltantes y elegir el adecuado. métodos de manejo de datos faltantes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

80

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, Porcelana
        • Reclutamiento
        • ShenZhen People's Hospital
        • Contacto:
          • Ruilian Xu, MD
          • Número de teléfono: +8613923889123
          • Correo electrónico: xuruilian@126.com
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma colorrectal inoperable excluyendo cáncer de apéndice vermiforme y cáncer del canal anal confirmado por histología
  • Edad ≥18 años ≤ 70 años en el momento del consentimiento informado
  • Estado funcional ECOG (PS) ≤ 1
  • Proporcionó consentimiento informado antes de los procedimientos de selección específicos del estudio
  • Esperanza de vida no inferior a 90 días.
  • Los participantes tienen enfermedad progresiva en o dentro de los 6 meses posteriores a la combinación de bevacizumab y FOLFOX o CAPOX como quimioterapia de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico
  • Función adecuada de los órganos basada en los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (excluidos los pacientes que recibieron transfusiones de sangre o factores de crecimiento hematopoyéticos dentro de los 14 días anteriores a la prueba de laboratorio) Recuento de neutrófilos: ≥1500/mm3 Recuento de plaquetas: ≥10,0 x 104/ mm3 Hemoglobina: ≥9,0 g/dL Bilirrubina total: ≤1,5 ​​mg/dL AST, ALT: ≤100 UI/L (≤200 UI/l si hay metástasis hepáticas) Creatinina sérica: ≤1,5 ​​mg/dL Enfermedad medible o no medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos, Versión 1.1 (RECIST v1.1)
  • Función de coagulación sanguínea adecuada [índice normalizado internacional (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o PTT activado (aPTT) ≤1,5 ​​x límite superior de la normalidad (ULN)). Los participantes con anticoagulación de dosis completa deben estar en una fase estable de la terapia anticoagulante y, si reciben anticoagulación oral, los participantes deben tener un INR ≤3 sin sangrado activo clínicamente significativo o alto riesgo de sangrado
  • Una muestra histórica de tejido de cáncer colorrectal está disponible para la evaluación de biomarcadores con consentimiento firmado
  • Consentimiento informado firmado para ser proporcionado

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de otras neoplasias malignas con una supervivencia libre de enfermedad <5 años (excluyendo el carcinoma basocelular cutáneo tratado de forma curativa, el carcinoma in situ de cuello uterino tratado de forma curativa y el carcinoma gastroenterológico cuya curación se ha confirmado mediante resección endoscópica de la mucosa)
  • Con una gran cantidad de derrames pleurales o ascitis que requieran intervención
  • Evidencia radiológica de metástasis cerebrales o tumor cerebral
  • Condición infecciosa activa, incluida la hepatitis.
  • Una de las siguientes complicaciones: 1) Obstrucción gastrointestinal (incluyendo íleo paralítico) o sangrado gastrointestinal 2) Enfermedad cardíaca sintomática (incluyendo angina inestable, infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca) 3) Fibrosis pulmonar o neumonía intersticial 4) Diarrea no controlada (que afecta diariamente actividades aunque terapia adecuada 5) Diabetes mellitus no controlada
  • Uno de los siguientes antecedentes médicos: 1) Infarto de miocardio: un episodio dentro del año anterior a la inscripción o dos o más episodios de por vida 2) Hipersensibilidad notable a cualquiera de los fármacos del estudio ii) Antecedentes de efectos secundarios a las fluoropirimidinas que sugieren dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) ) deficiencia
  • Mujeres embarazadas o lactantes, y hombres y mujeres reacios a usar métodos anticonceptivos
  • Discapacidad psiquiátrica que perturbaría el cumplimiento del estudio
  • Otras condiciones que el investigador determine que no son adecuadas para participar en el estudio
  • Historial de perforación gastrointestinal concurrente o perforación gastrointestinal dentro de 1 año antes de la inscripción
  • Hemorragia pulmonar/hemoptisis ≥ Grado 2 (identificada como sangre roja brillante de no menos de 2,5 ml) en el plazo de 1 mes antes de la inscripción.
  • Antecedentes de toracotomía, laparotomía o resección intestinal dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
  • Herida no cicatrizada (aparte de las heridas de sutura debido a la implantación de un puerto venoso central), fractura traumática o úlcera gastrointestinal
  • Enfermedad cerebrovascular actual o tromboembolismo o dentro de 1 año antes de la inscripción
  • Terapia anticoagulante actual o que requiere agentes anticoagulantes (> 325 mg/día de aspirina)
  • Diátesis hemorrágica, coagulopatía o anomalía del factor de coagulación (INR ≥1,5 en los 14 días anteriores a la inscripción)
  • Hipertensión no controlada Tira reactiva de orina para proteinuria >+2

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Brazo Apatinib

Apatinib-FOLFIRI:

Tabletas de mesilato de apatinib, 500 mg po qd; Irinotecan 180 mg/m2 IV durante 30-90 minutos, día 1; Infusión IV de 400 mg/m2 de leucovorina para igualar la duración de la infusión de irinotecán, día 1; 5-FU 400 mg/m2 IV en bolo el día 1, luego 1200 mg/m2/d x 2 días (total 2400 mg/m2 durante 46-48 horas) infusión continua; Repita cada 2 semanas.
Droga: Tabletas de mesilato de apatinib
Combinación de apatinib con régimen FOLFIRI como quimioterapia de segunda línea para mCRC
Otros nombres:
  • YN968D1
COMPARADOR_ACTIVO: Brazo Bevacizumab

Bevacizumab-FOLFIRI:

Inyección de bevacizumab 5 mg/kg IV durante 30 minutos, día 1; Irinotecan 180 mg/m2 IV durante 30-90 minutos, día 1; Infusión IV de 400 mg/m2 de leucovorina para igualar la duración de la infusión de irinotecán, día 1; 5-FU 400 mg/m2 IV en bolo el día 1, luego 1200 mg/m2/d x 2 días (total 2400 mg/m2 durante 46-48 horas) infusión continua; Repita cada 2 semanas.
Droga: Inyección de bevacizumab
Combinación de bevacizumab con régimen FOLFIRI como quimioterapia de segunda línea para mCRC
Otros nombres:
  • Avastin

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: El período de seguimiento va desde el primer paciente reclutado hasta el último paciente dentro de los 6 meses posteriores al ingreso, hasta 2 años.
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la enfermedad progresiva (EP) determinada objetivamente [según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v). 1.1] o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La PD es un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 milímetros (mm). Se consideró que los participantes que fallecieron sin una progresión previa informada habían progresado el día de su muerte. Los participantes que no progresaron o se perdieron durante el seguimiento fueron censurados el día de su última evaluación radiográfica del tumor.
El período de seguimiento va desde el primer paciente reclutado hasta el último paciente dentro de los 6 meses posteriores al ingreso, hasta 2 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: El período de seguimiento va desde el primer paciente reclutado hasta el último paciente dentro de los 6 meses posteriores al ingreso, hasta 2 años.
La SG se definió como el tiempo en meses desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Para los participantes que no se sabía que habían muerto a partir de la fecha límite, OS se censuró en la última fecha conocida en vida.
El período de seguimiento va desde el primer paciente reclutado hasta el último paciente dentro de los 6 meses posteriores al ingreso, hasta 2 años.
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta objetiva (tasa de respuesta objetiva)
Periodo de tiempo: El período de seguimiento va desde el primer paciente reclutado hasta el último paciente dentro de los 3 meses posteriores al ingreso.
La tasa de respuesta objetiva es igual a la proporción de participantes que logran la mejor respuesta general de respuesta parcial o respuesta completa (PR + CR). La respuesta se definió utilizando los criterios RECIST, v. 1.1. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener reducción en el eje corto a <10 mm y normalización del nivel de marcador tumoral de lesiones no diana; PR se definió como tener al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana tomando como referencia la suma del diámetro inicial.
El período de seguimiento va desde el primer paciente reclutado hasta el último paciente dentro de los 3 meses posteriores al ingreso.
Porcentaje de participantes que lograron una enfermedad estable (SD) o una RC o PR confirmada (tasa de control de la enfermedad)
Periodo de tiempo: El período de seguimiento va desde el primer paciente reclutado hasta el último paciente dentro de los 3 meses posteriores al ingreso.
Los participantes lograron el control de la enfermedad si tenían una mejor respuesta general de CR, PR o SD. Según RECIST v1.1, RC fue la desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares, con los ejes cortos de cualquier ganglio linfático diana reducido a <10 mm, la desaparición de todas las lesiones no diana y la normalización de los niveles de marcadores tumorales. (si los marcadores tumorales estaban inicialmente por encima del LSN); La PR se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (incluidos los ejes cortos de cualquier ganglio linfático diana), tomando como referencia la suma del diámetro basal. SD no fue una contracción suficiente para calificar como PR ni un aumento suficiente para calificar como PD, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro desde que se inició el tratamiento.
El período de seguimiento va desde el primer paciente reclutado hasta el último paciente dentro de los 3 meses posteriores al ingreso.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Shenzhen People's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

23 de mayo de 2018

Finalización primaria (ANTICIPADO)

30 de septiembre de 2022

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

31 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de agosto de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

5 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

23 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de enero de 2019

Última verificación

1 de diciembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Shenzhen CRC-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Descripción del plan IPD

Todos los datos serán compartidos con otros investigadores.

Marco de tiempo para compartir IPD

Después de que los datos se publiquen formalmente.

Criterios de acceso compartido de IPD

Acceso abierto.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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