難治性マイクロサテライト安定 mCRC の治療のための PD-1 と CCR5 の併用阻害 (PICCASSO)

包含基準:

1. 組織学的に確認された転移性結腸直腸癌。 マイクロ サテライトの安定性 (MSS) は、PCR または免疫組織化学によって確認されます。
2. -患者は標準治療に失敗したか、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン、抗血管新生モノクローナル抗体（例： ベバシズマブ、アフリベルセプト、ラムシルマブ)、RAS/BRAF 野生型腫瘍の場合の EGFR 阻害剤、およびオプションのレゴラフェニブまたは TAS 102
3. -RECIST 1.1に従って測定可能な疾患
4. -反復生検のためにアクセス可能な転移性病変、および患者が新たに得られた生検からの組織を提供することをいとわない。 アクセス可能な病変のない患者は、主治医との話し合いの後に登録される場合があります。
5. -ECOGパフォーマンスステータス0または1

6. 適切な血液学的、肝および腎機能パラメータ:

   • 白血球 > 3.000/μl
   • ヘモグロビン >9 g/dl
   • 血小板 > 100.000/μl
   • -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）またはGFR≥60 mL /分 クレアチニンレベル> 1.5 x制度ULNの被験者
   • -血清総ビリルビン≤1.5 x正常または直接ビリルビンの上限≤ULN 総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者
   • ASTおよびALTが正常上限の2.5倍以下（肝転移がある場合は5倍以下）
   • アルブミン≧2.5mg/dL
7. -国際正規化比（INR）≤1.5で定義された適切な凝固機能、および部分トロンボプラスチン時間（PTT）がULNより5秒以下（抗凝固療法を受けていない場合）。 ワルファリン/フェンプロクモンを投与されている患者は、低分子量ヘパリンに切り替え、安定した凝固プロファイルを達成している必要があります。
8. 18歳以上の女性および男性患者。 -生殖年齢の患者は、研究中および研究終了後4か月間、適切な避妊を喜んで使用する必要があります（適切な避妊は、外科的滅菌として定義されます（例：両側卵管結紮、精管切除）、ホルモン避妊（埋め込み型、パッチ、経口） 、ダブルバリア法（IUD、殺精子ジェル付き男性または女性用コンドーム、ダイヤフラム、スポンジ、子宮頸部キャップの任意の二重の組み合わせ））。 禁欲（異性愛活動と比較して）は、被験者の好みの通常のライフスタイルとして一貫して採用され、地域の規制機関およびERC / IRBによって受け入れられると見なされる場合、禁欲の唯一の方法として使用できます. 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法など）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 妊娠の可能性のある女性患者は、研究開始前の7日以内に妊娠検査で陰性である必要があります。
9. -患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルおよび計画された外科的処置を順守することができ、喜んで提供します。

除外基準:

1. 研究の目的および/またはプロトコル手順を理解できない
2. -ペンブロリズマブ、マラビロック、または投与された製剤の成分に対する過敏症
3. -キメラまたはヒト化抗体に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
4. -放射線照射を含む他の同時抗腫瘍治療（緩和のための単一の非標的病変の局所放射線のみが許可されます）
5. -免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患
6. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による継続的な全身治療を必要とする状態 研究治療の初回投与前の2週間以内。 アクティブな自己免疫疾患がない場合は、ステロイドの吸入または局所投与、およびプレドニゾンに相当する 1 日あたり最大 10 mg の生理的補充量が許可されます。
7. -過去5年間の二次性悪性疾患（例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた上皮内子宮頸癌が含まれます）。
8. -重要な精神疾患も含む臨床的に関連する併存疾患
9. -臨床的に重要な活動性冠動脈疾患、心筋症またはうっ血性心不全、NYHA III-IV
10. 低血圧を伴う心循環不全 (収縮期血圧 <100 mmHg)
11. 肝硬変 (小児 > グレード A)、予想される解毒を伴う顕著なアルコール乱用、肺機能の大幅な低下を伴う重度の肺感染症
12. -以前の同種骨髄移植
13. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2治療用抗体による前治療
14. -維持治療の開始前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、またはそのような弱毒生ワクチンが研究の残りの期間に必要になると予想される注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
15. シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) の強力な相互作用を介してマラビロック代謝に干渉することが知られている薬物の慢性的な摂取。 リファンピシン、リファブチン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、オトギリソウ (St. John's Worth /Johanniskraut) または強力な CYP3A4 誘導または阻害薬 (セクション 5.5.2 を参照)
16. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはHIV感染の陽性検査
17. -活動性のB型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎。 B型肝炎コア抗原抗体検査）が対象となります。
18. 活動性または潜在性結核

19. -未治療の症候性として定義される臨床的に活動的な脳転移、または関連する症状を制御するためにステロイドまたは抗けいれん薬による治療が必要。

    放射線療法の急性毒性効果から回復し、画像検査 (MRI/CT スキャン) で疾患の進行の証拠がない場合、もはや症状がなく、ステロイドによる治療を必要としない、治療済みの脳転移を有する被験者を研究に含めることができます。

20. -研究治療開始の30日前および研究中の期間における別の臨床研究への治療中の参加
21. -当局または裁判所の決定による閉鎖施設の患者（AMG § 40、Abs。1 No. 4）
22. 妊娠または授乳
23. -既知の病歴、または活動性の非感染性肺炎または間質性肺疾患の証拠。
24. -全身療法を必要とする活動性感染症。