난치성 현미부수체 안정 mCRC의 치료를 위한 조합된 PD-1 및 CCR5 억제 (PICCASSO)

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 전이성 대장암. 현미부수체 안정성(MSS)은 PCR 또는 면역조직화학으로 확인됩니다.
2. 환자가 표준 요법에 실패했거나 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸, 항혈관신생 단클론 항체(예: bevacizumab, aflibercept, ramucirumab), RAS/BRAF 야생형 종양의 경우 EGFR 억제제 및 선택적 regorafenib 또는 TAS 102
3. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
4. 반복적인 생검에 접근할 수 있는 전이성 병변 및 새로 얻은 생검에서 조직을 제공하고자 하는 환자. 접근 가능한 병변이 없는 환자는 주 연구자와 논의한 후 등록할 수 있습니다.
5. ECOG 수행 상태 0 또는 1

6. 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능 매개변수:

   • 백혈구> 3.000/μl
   • 헤모글로빈 >9g/dl
   • 혈소판 > 100.000/μl
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN을 가진 피험자의 경우 GFR ≥60 mL/min
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 또는 직접 빌리루빈의 상한치 ≤ ULN(총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 피험자의 경우)
   • AST 및 ALT ≤ 2.5 x 정상 상한(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x)
   • 알부민 ≥ 2.5mg/dL
7. INR(International Normalized Ratio) ≤1.5 및 ULN보다 높은 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 5초로 정의되는 적절한 응고 기능(항응고 요법을 받지 않는 경우). 와파린/펜프로쿠몬을 투여받는 환자는 저분자량 헤파린으로 전환해야 하며 안정적인 응고 프로파일을 달성해야 합니다.
8. 18세 이상의 여성 및 남성 환자. 가임 연령의 환자는 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다(적절한 피임법은 외과적 불임법(예: 양측 난관 결찰술, 정관 절제술), 호르몬 피임법(이식형, 패치형, 경구용)으로 정의됩니다) , 및 이중 장벽 방법(IUD, 살정제 젤이 포함된 남성 또는 여성 콘돔, 다이어프램, 스폰지, 자궁경부 캡의 이중 조합). (이성애 활동과 관련하여) 금욕이 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식으로 일관되게 사용하고 현지 규제 기관 및 ERC/IRB에서 허용되는 것으로 간주되는 경우 유일한 피임 방법으로 사용할 수 있습니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증열, 배란 후 방법 등) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 가임 여성 환자는 연구 시작 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다.
9. 환자는 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜과 계획된 수술 절차를 준수할 수 있고 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. 연구 및/또는 프로토콜 절차의 목적을 이해할 수 없음
2. pembrolizumab, maraviroc 또는 투여되는 제형의 모든 성분에 대한 과민증
3. 키메라 또는 인간화 항체에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
4. 방사선 조사를 포함한 기타 동시 항종양 치료(완화를 위한 단일 비표적 병변의 국소 방사선만 허용됨)
5. 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역질환
6. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 지속적인 전신 치료가 필요한 모든 상태. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드와 생리적 대체 용량을 매일 최대 10mg의 프레드니손 등가물까지 허용합니다.
7. 지난 5년 동안의 이차 악성 질환(예외에는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 상피내 자궁경부암이 포함됨).
8. 중요한 정신과 질환을 포함하는 임상 관련 동반이환
9. 임상적으로 중요한 활동성 관상동맥 심장 질환, 심근병증 또는 울혈성 심부전, NYHA III-IV
10. 저혈압을 동반한 심폐기능 부전(수축기 혈압 <100 mmHg)
11. 간경변증(아동 > A 등급), 해독이 예상되는 현저한 알코올 남용, 폐 기능이 상당히 저하된 심각한 폐 감염
12. 이전 동종이계 골수 이식
13. 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 치료용 항체로 사전 치료
14. 유지 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구의 나머지 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
15. 강력한 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 상호작용을 통해 알려진 마라비록 대사 방해를 유발하는 약물의 만성 섭취: 예. 리팜피신, 리파부틴, 클라리트로마이신, 텔리트로마이신, 케토코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, Hypericum perforatum(St. John's Worth/Johanniskraut) 또는 강력한 CYP3A4 유도 또는 억제 약물(섹션 5.5.2 참조)
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 HIV 감염에 대한 양성 검사
17. 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 양성으로 정의됨) 또는 C형 간염. 참고: 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 치유된 HBV 감염 환자(HBsAg 검사 음성 및 항체 양성으로 정의됨) B형 간염 핵심 항원 항체 검사)에 적합합니다.
18. 활동성 또는 잠복성 결핵

19. 치료되지 않은 증상으로 정의되거나 관련 증상을 조절하기 위해 스테로이드 또는 항 경련제 치료가 필요한 것으로 정의되는 임상 적으로 활동성 뇌 전이.

    더 이상 증상이 없고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 치료된 뇌 전이가 있는 피험자가 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복되었고 영상 연구(MRI/CT 스캔)에서 질병 진행의 증거가 없는 경우 연구에 포함될 수 있습니다.

20. 연구 치료 시작 30일 전 및 연구 기간 동안 또 다른 임상 연구에 대한 치료 중 참여
21. 당국 또는 법원의 결정에 따라 폐쇄된 시설에 있는 환자(AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
22. 임신 또는 수유
23. 활동성, 비감염성 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 알려진 병력 또는 증거.
24. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.