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頻繁な低用量エリスロポエチン エリスロポエチンの心臓血管への悪影響を軽減するための機構的アプローチ

2020年7月28日 更新者：VA Office of Research and Development

頻繁な低用量エリスロポエチン：慢性腎臓病患者におけるエリスロポエチン療法の心血管系への悪影響を軽減するための機構的アプローチ

適切に設計されたいくつかの大規模な臨床試験では、腎臓病に伴う貧血の治療に一般的に使用されるエリスロポエチンが脳卒中や心臓病のリスクを増加させることが示されていますが、このリスク増加のメカニズムは不明です. 研究者らの予備研究は、エリスロポエチンの副作用が、高用量のエリスロポエチンでのみ起こるヘテロ二量体のエリスロポエチン/ベータ共通受容体の活性化によるものであることを示しています。 研究者らは、より頻繁に投与される低用量のエリスロポエチン、または高用量と同じ累積用量のエリスロポエチンを 2 週間に 1 回投与するように割り当てられた 120 人の患者の臨床試験を提案し、証拠としてベータ共通受容体の活性化、炎症、および血管疾患に対する効果を評価します。頸動脈のMRIによる。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

エリスロポエチン (EPO) は最も広く処方されているサイトカインですが、さまざまな投与計画の利点と潜在的な副作用はよくわかっていません。 慢性腎臓病の患者に高用量で投与されたエリスロポエチンは、心臓病や脳卒中による罹患率と死亡率のリスクを高めることが現在認識されています. しかし、この心血管疾患のリスク増加を仲介するメカニズムは知られていません。 エリスロポエチンには、ホモ二量体 EPO 受容体 (EPOR) とヘテロ二量体ベータ共通受容体 (CR)/EPOR の 2 つの受容体があります。 研究者らは、ヘテロ二量体 CR/EPOR の活性化は高用量の EPO でのみ起こることを実証しました。 私たちのエキサイティングな公開済み予備データは、CR が血管内皮増殖因子受容体-2 (VEGFR-2) と複合体を形成しており、高用量の EPO が CR を介して VEGFR-2 を活性化し、VEGFR の有害な影響をもたらすことも示しています。 -2 心血管系の活性化。 これは、すでに心血管疾患のリスクが高い腎臓病患者にとって特に重要です。 さらに、進行した腎臓病では、尿素レベルが高いことに由来するシアン酸塩が非酵素的に EPO とアミド結合を形成する可能性があります。 このカルバミル化 EPO (cEPO) はヘモグロビンに影響を与えませんが、ヘテロダイマー CR/EPOR を活性化します。 今日まで、腎臓病患者の cEPO のレベルまたは CR/EPOR の活性化を直接測定した研究はありません。 私たちの仮説は、低用量の EPO をより頻繁に投与すると、ヘテロ二量体 CR/EPOR を介した VEGFR-2 の活性化が減少し、その結果、炎症とアテローム性動脈硬化症が減少するということです。 研究者は、慢性腎臓病患者 120 人を低用量 EPO を週 3 回投与するか、同じ累積用量である高用量を 2 週間に 1 回投与するかのいずれかに無作為に割り当てることにより、この仮説を直接検証します。 私たちの仮説では、低用量の EPO は貧血の是正に有効であるが、高用量の EPO を 2 週間ごとに投与した場合と比較して、非造影磁気共鳴画像法で評価すると頸動脈プラークの進行が少ないことが示されると予測しています。 EPO が血管にどのように影響するかを説明するために、研究者は、低用量 EPO に割り当てられた 20 人の患者と高用量 EPO に割り当てられた 20 人の患者の血管から内皮細胞を分離します。 これらの細胞内で、研究者は CR/EPOR の活性化によって引き起こされるシグナル伝達経路を調査します。 低用量 EPO または高用量 EPO に無作為に割り付けられた 20 人の腎疾患患者と、高用量または低用量 EPO の単回投与を受けた 20 人の健康な対照者のサブスタディで、研究者は腎機能と投与量を決定します。総およびカルバミル化エリスロポエチンのレベルに影響します。 研究者らの研究は、EPO がアテローム性動脈硬化のリスク増加を仲介するメカニズムの完全な理解を提供するだけでなく、EPO 治療の副作用を回避するための臨床戦略と、EPO 以降の心血管リスクを定量化するツールを提供します。ヘテロ二量体CR/EPORの活性化を評価することによる赤血球生成刺激剤。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

治験責任医師は、次の基準を満たす退役軍人を登録します。

  • ステージ 3、4、または 5 CKD (推定糸球体濾過速度 60 ml/分/1.73 未満) m2) 3 か月以上離れた少なくとも 2 回の別々の機会。と
  • -国立腎臓財団の腎臓病転帰品質イニシアチブのガイドラインに従ってEPO療法の候補者（ヘモグロビン<10 gm / dLおよびCKDの貧血）。

除外基準:

捜査官は、次の基準のいずれかを満たす退役軍人を除外します。

  1. 妊娠中、翌年に妊娠を計画している、または授乳中;
  2. コントロールされていない高血圧 (最適な降圧薬にもかかわらず、血圧 > 180/100 mm Hg);
  3. 活発な消化管出血（ヘモグロビンの減少を伴う目に見える血液または便潜血の陽性検査）;
  4. EPO耐性がある可能性が高い;
  5. 過去 3 か月間の有害心血管イベント;
  6. 活動的または最近（過去3か月以内）の重度の全身感染;
  7. ループス、関節リウマチ、または免疫抑制薬または免疫調節薬を必要とする血管炎などの活動性炎症性疾患;
  8. 固形臓器移植の歴史;
  9. -1年未満の予想される透析外生存率（糸球体濾過勾配の推定値および治療する医師によって決定される;
  10. 活動性のがん（過去3か月以内に化学療法または放射線療法を受けている）または骨髄線維症などの原発性骨髄疾患;また
  11. MRI の禁忌または研究プロトコルを遵守できない個人。 治験責任医師は、a、b、f、g、h、または j を満たす健康な被験者を除外します。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
PLACEBO_COMPARATOR：低用量エリスロポエチン
このアームに無作為に割り付けられた被験者は、低用量の EPO を週 3 回投与されます
薬：低用量エリスロポエチン
このアームに無作為に割り付けられた被験者は、低用量の EPO を週 3 回投与されます
他の名前：
  • 低用量
実験的：高用量エリスロポエチン
このアームにランダム化された被験者は、2週間ごとに高用量のEPOと同じ累積用量のEPOを投与されます
薬：高用量エリスロポエチン
このアームにランダム化された被験者は、2週間ごとに高用量のEPOと同じ累積用量のEPOを投与されます
他の名前：
  • 高用量

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
非造影MRIによる評価による、ベースラインから約1年までの頸動脈総プラーク量の変化
時間枠：1年
プラークの特徴は、MRI-PlaqueViewTM (VP Diagnostics Inc.、WA) によって分析されます。 プラーク、動脈壁、および内腔のエッジ検出を改善するためにヒストグラム等化を使用して、画像データセットに対して面積測定が実行されます。 T1 強調、T2 強調、飛行時間、および陽子密度間の画像コントラストの違いを使用して、プラークを線維性、安定性、または不安定性として特徴付けます。
1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースライン時およびフォローアップ時の最大狭窄の重症度。
時間枠：1年
プラークの特徴は、MRI-PlaqueViewTM (VP Diagnostics Inc.、WA) によって分析されます。 プラーク、動脈壁、および内腔のエッジ検出を改善するためにヒストグラム等化を使用して、画像データセットに対して面積測定が実行されます。 T1 強調、T2 強調、飛行時間、および陽子密度間の画像コントラストの違いを使用して、プラークを線維性、安定性、または不安定性として特徴付けます。
1年
ベースライン時およびフォローアップ時のプラーク総面積のパーセンテージ。
時間枠：1年
プラークの特徴は、MRI-PlaqueViewTM (VP Diagnostics Inc.、WA) によって分析されます。 プラーク、動脈壁、および内腔のエッジ検出を改善するためにヒストグラム等化を使用して、画像データセットに対して面積測定が実行されます。 T1 強調、T2 強調、飛行時間、および陽子密度間の画像コントラストの違いを使用して、プラークを線維性、安定性、または不安定性として特徴付けます。
1年
ベースライン時およびフォローアップ時のプラークの特徴（軟質または繊維質、安定または不安定）。
時間枠：1年
プラークの特徴は、MRI-PlaqueViewTM (VP Diagnostics Inc.、WA) によって分析されます。 プラーク、動脈壁、および内腔のエッジ検出を改善するためにヒストグラム等化を使用して、画像データセットに対して面積測定が実行されます。 T1 強調、T2 強調、飛行時間、および陽子密度間の画像コントラストの違いを使用して、プラークを線維性、安定性、または不安定性として特徴付けます。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

VA Office of Research and Development

捜査官

  • 主任研究者：Mark S. Segal, MD PhD、North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年11月2日

一次修了 (実際)

2019年6月3日

研究の完了 (実際)

2019年6月3日

試験登録日

最初に提出

2017年9月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月6日

最初の投稿 (実際)

2017年9月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年8月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年7月28日

最終確認日

2020年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CARA-019-16F
  • I01CX001449 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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