빈번한 저용량 에리스로포이에틴 에리스로포이에틴의 심혈관 부작용을 완화하기 위한 기계론적 접근
2020년 7월 28일 업데이트: VA Office of Research and Development
빈번한 저용량 에리스로포이에틴: 만성 신장 질환 환자에서 에리스로포이에틴 치료의 심혈관 부작용을 완화하기 위한 기계적 접근
잘 설계된 대규모 임상 시험에서 신장 질환과 관련된 빈혈을 치료하는 데 일반적으로 사용되는 에리트로포이에틴이 뇌졸중 및 심장 질환의 위험을 증가시키는 것으로 나타났지만 이러한 위험 증가의 메커니즘은 알려져 있지 않습니다.
조사자들의 예비 연구는 에리스로포이에틴의 부작용이 고용량의 에리스로포이에틴에서만 발생하는 이형이합체 에리스로포이에틴/베타 공통 수용체의 활성화에서 비롯된다는 것을 보여줍니다.
연구자들은 저용량의 에리스로포이에틴을 더 자주 투여하거나 동일한 누적 용량의 에리스로포이에틴을 2주에 한 번씩 고용량으로 투여하는 120명의 환자에 대한 임상 시험을 제안하고 베타 공통 수용체 활성화, 염증 및 혈관 질환에 대한 효과를 증거로 평가합니다. 경동맥의 MRI로.
연구 개요
상세 설명
에리스로포이에틴(EPO)은 가장 널리 처방되는 사이토카인이지만 다양한 투약 요법의 이점과 잠재적인 부작용에 대해서는 잘 알려져 있지 않습니다.
현재 만성 신장 질환 환자에게 고용량의 에리스로포이에틴을 투여하면 심장 질환 및 뇌졸중으로 인한 이환율 및 사망 위험이 증가하는 것으로 알려져 있습니다.
그러나 이러한 심혈관 질환의 위험 증가를 중재하는 메커니즘은 알려져 있지 않습니다.
에리트로포이에틴에 대한 2개의 수용체, 동종이량체 EPO 수용체(EPOR) 및 이종이량체 베타 공통 수용체(CR)/EPOR가 있다.
연구자들은 heterodimeric CR/EPOR의 활성화가 고용량의 EPO에서만 발생한다는 것을 입증했습니다.
우리의 흥미롭고 발표된 예비 데이터는 또한 CR이 혈관 내피 성장 인자 수용체-2(VEGFR-2)와 복합체를 이루고 있으며 고용량의 EPO가 CR을 통해 VEGFR-2를 활성화시켜 VEGFR의 해로운 영향을 초래한다는 것을 보여줍니다. -2 심혈 관계 활성화.
이것은 이미 심혈관 질환의 위험이 높은 신장 질환 환자에게 특히 중요합니다.
또한 진행된 신장 질환에서 높은 요소 수준에서 파생된 시안산염은 비효소적으로 EPO와 아미드 결합을 형성할 수 있습니다.
이 카르바밀화 EPO(cEPO)는 헤모글로빈에 영향을 미치지 않지만 여전히 이형이합체 CR/EPOR를 활성화합니다.
지금까지 신장 질환 환자에서 cEPO 수준 또는 CR/EPOR 활성화를 직접 측정한 연구는 없었습니다.
우리의 가설은 저용량의 EPO를 더 자주 투여하면 총 수치가 낮아지고 카바밀화 에리트로포이에틴이 이종이량체 CR/EPOR를 통해 VEGFR-2의 활성화를 감소시켜 결과적으로 염증과 죽상동맥경화증을 감소시킬 것이라는 것입니다.
연구자들은 만성 신장 질환이 있는 120명의 환자를 저용량 EPO를 주 3회 투여하거나 동일한 누적 용량인 고용량을 2주에 한 번 투여하도록 무작위로 할당하여 이 가설을 직접 테스트할 것입니다.
우리의 가설은 저용량 EPO가 빈혈을 교정하는 데 효과적일 것이지만 비조영 자기 공명 영상으로 평가할 때 2주마다 투여되는 고용량 EPO에 비해 경동맥 플라크의 진행이 더 적을 것으로 예측합니다.
EPO가 혈관에 미치는 영향을 기술하기 위해 연구자들은 저용량 EPO에 할당된 20명의 환자와 고용량 EPO에 할당된 20명의 환자에서 혈관으로부터 내피 세포를 분리할 것입니다.
이 세포 내에서 연구자들은 CR/EPOR의 활성화에 의해 유발되는 신호 전달 경로를 조사할 것입니다.
저용량 EPO 또는 고용량 EPO에 무작위 배정된 신장 질환이 있는 20명의 피험자와 고용량 또는 저용량 EPO를 단일 용량으로 투여받은 20명의 건강한 대조군에 대한 하위 연구에서 조사관은 신장 기능 및 용량을 결정할 것입니다. 총 및 카르바밀화 에리트로포이에틴 수치에 영향을 미칩니다.
연구자의 연구는 EPO가 죽상동맥경화증의 증가된 위험을 중재하는 메커니즘에 대한 철저한 이해를 제공할 뿐만 아니라 EPO 요법의 부작용을 피하기 위한 임상 전략과 EPO의 심혈관 위험을 정량화하는 도구를 제공할 것입니다. heterodimeric CR/EPOR의 활성화를 평가하여 적혈구 생성 자극제.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
5
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, 미국, 32608
- North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
조사관은 다음 기준을 충족하는 재향군인을 등록합니다.
- 3, 4 또는 5기 CKD(예상 사구체 여과율 60ml/min/1.73 미만 m2) 3개월 이상의 간격을 두고 적어도 2번의 개별적인 경우; 그리고
- National Kidney Foundation's Kidney Disease Outcomes Quality Initiative 지침(헤모글로빈 < 10 gm/dL 및 CKD의 빈혈)에 따른 EPO 요법 후보.
제외 기준:
조사관은 다음 기준 중 하나를 충족하는 재향 군인을 제외합니다.
- 임신, 내년에 임신할 계획 또는 모유 수유;
- 조절되지 않는 고혈압(최적의 항고혈압 약물에도 불구하고 혈압 > 180/100 mm Hg);
- 활동성 위장관 출혈(헤모글로빈 감소를 동반한 대변 잠혈에 대한 가시적 혈액 또는 양성 검사);
- EPO 저항성을 가질 가능성이 있음;
- 이전 3개월 동안의 유해한 심혈관 사건;
- 활동성 또는 최근(지난 3개월 이내) 심각한 전신 감염;
- 루푸스, 류마티스 관절염 또는 면역억제제 또는 면역조절제를 필요로 하는 혈관염과 같은 활성 염증성 질환;
- 고형 장기 이식 병력;
- 1년 미만의 예상 비투석 생존(추정 사구체 여과 기울기 및 치료 의사에 의해 결정됨);
- 활동성 암(최근 3개월 이내에 화학 요법 또는 방사선 치료를 받은 경우) 또는 골수 섬유증과 같은 원발성 골수 질환; 또는
- MRI 또는 연구 프로토콜을 준수할 수 없는 개인에 대한 금기. 조사자는 a, b, f, g, h 또는 j를 충족하는 건강한 피험자를 제외합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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플라시보_COMPARATOR: 저용량 에리스로포이에틴
이 팔에 무작위 배정된 피험자는 매주 3회 저용량의 EPO를 투여받게 됩니다.
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이 팔에 무작위 배정된 피험자는 매주 3회 저용량의 EPO를 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 고용량 에리스로포이에틴
이 부문에 무작위 배정된 피험자는 2주마다 고용량의 EPO와 동일한 누적 용량의 EPO를 투여받게 됩니다.
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이 부문에 무작위 배정된 피험자는 2주마다 고용량의 EPO와 동일한 누적 용량의 EPO를 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비조영 MRI로 평가한 기준선에서 약 1년까지의 경동맥 총 플라크 용적의 변화
기간: 일년
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플라크 특성은 MRI-PlaqueViewTM(VP Diagnostics Inc., WA)로 분석됩니다.
플라크, 동맥벽 및 루멘에 대한 에지 감지를 개선하기 위해 히스토그램 평활화를 사용하여 이미지 데이터 세트에서 면적 측정이 수행됩니다.
T1 강조, T2 강조, 비행 시간(Time of Flight) 및 양성자 밀도 간의 이미지 대비 차이를 사용하여 플라크를 섬유질, 안정 또는 불안정으로 특성화합니다.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선 및 후속 조치 시 최대 협착증의 중증도.
기간: 일년
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플라크 특성은 MRI-PlaqueViewTM(VP Diagnostics Inc., WA)로 분석됩니다.
플라크, 동맥벽 및 루멘에 대한 에지 감지를 개선하기 위해 히스토그램 평활화를 사용하여 이미지 데이터 세트에서 면적 측정이 수행됩니다.
T1 강조, T2 강조, 비행 시간(Time of Flight) 및 양성자 밀도 간의 이미지 대비 차이를 사용하여 플라크를 섬유질, 안정 또는 불안정으로 특성화합니다.
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일년
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기준선 및 후속 조치 시 총 플라크 영역의 백분율.
기간: 일년
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플라크 특성은 MRI-PlaqueViewTM(VP Diagnostics Inc., WA)로 분석됩니다.
플라크, 동맥벽 및 루멘에 대한 에지 감지를 개선하기 위해 히스토그램 평활화를 사용하여 이미지 데이터 세트에서 면적 측정이 수행됩니다.
T1 강조, T2 강조, 비행 시간(Time of Flight) 및 양성자 밀도 간의 이미지 대비 차이를 사용하여 플라크를 섬유질, 안정 또는 불안정으로 특성화합니다.
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일년
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기저선 및 추적 관찰 시 플라크의 특성(부드러움 또는 섬유질 및 안정 또는 불안정).
기간: 일년
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플라크 특성은 MRI-PlaqueViewTM(VP Diagnostics Inc., WA)로 분석됩니다.
플라크, 동맥벽 및 루멘에 대한 에지 감지를 개선하기 위해 히스토그램 평활화를 사용하여 이미지 데이터 세트에서 면적 측정이 수행됩니다.
T1 강조, T2 강조, 비행 시간(Time of Flight) 및 양성자 밀도 간의 이미지 대비 차이를 사용하여 플라크를 섬유질, 안정 또는 불안정으로 특성화합니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Mark S. Segal, MD PhD, North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 11월 2일
기본 완료 (실제)
2019년 6월 3일
연구 완료 (실제)
2019년 6월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 9월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 9월 6일
처음 게시됨 (실제)
2017년 9월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 8월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 7월 28일
마지막으로 확인됨
2020년 7월 1일
추가 정보
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