進行性HCC（VEGF肝臓100）におけるアベルマブとアキシチニブの併用の研究
2020年9月1日 更新者：Pfizer
進行性肝細胞がん患者の第一選択治療としてのアベルマブとアクシチニブの非盲検単群第 1B 相試験
進行性HCC患者の第一選択治療としてアベルマブとアキシチニブを併用した場合の安全性、有効性、PKを評価する
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Fukuoka、日本、810-8563
- National Hospital Organization Kyushu Medical Center
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
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Fukuoka
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Iizuka、Fukuoka、日本、820-8505
- Iizuka Hospital
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Osaka
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Osaka-Sayama、Osaka、日本、589-8511
- Kindai University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology
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Tokyo
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Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Mitaka-shi、Tokyo、日本、181-8611
- Kyorin University Hospital, Department of Medical Oncology
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Musashino、Tokyo、日本、180-8610
- Japanese Red Cross Musashino Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 局所進行性または転移性HCCの診断。組織学/細胞学（事前の腫瘍生検）または血清α-フェトプロテイン（AFP）≧400 ng/mLによる画像検査によって得られます。
- すべての患者は、少なくとも 1 つのアーカイブ腫瘍標本を提供する必要があります。 アーカイブ腫瘍標本が入手できなくなった場合、スクリーニング中に新規腫瘍生検が必要になります。
- HCC は局所療法には適さない。
- RECIST v. 1.1 に従って測定可能な疾患。
- チャイルドピュークラスA疾患。
- BCLC ステージ B または C 疾患。
- 少なくとも 1 時間間隔で測定した 2 回のベースライン血圧測定値によって証明されるように、コントロールされていない高血圧の証拠はありません。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1。
- 適切な骨髄機能、腎臓および肝臓機能
- マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) によって評価された左心室駆出率 (LVEF) ≧ 正常下限 (LLN)。
除外基準:
- -進行性HCCに対する以前の全身治療（承認薬または治験薬による以前の治療を含む）。
- -登録後4週間以内の局所領域治療歴、および登録後2週間以内（大手術の場合は4週間）以内の放射線療法または外科的処置。
- ステロイドを必要とする症状のある脳転移があることがわかっている患者。
- 肝性脳症（すなわち、Child Pughスコア2または3）および/または臨床的に関連する腹水（すなわち、Child Pughスコア3）の存在。
- HCCによる主門脈浸潤の存在。
- 登録前12か月以内に以下のいずれかに該当した場合：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、症候性うっ血性心不全、LLN未満のLVEF、臨床的に重大な心嚢液貯留、脳血管障害、一過性虚血発作。
- C型肝炎ウイルス（HCV）およびB型肝炎ウイルス（HBV）を除く、全身療法を必要とする活動性感染症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験1
アベルマブ (MSB0010718C) とアキシチニブ (AG-013736) の併用
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患者にはアベルマブ 10 mg/kg を Q2W で投与し、アキシチニブ 5 mg を 1 日 2 回投与します。
患者にはアベルマブ 10 mg/kg を Q2W で投与し、アキシチニブ 5 mg を 1 日 2 回投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v.) 4.03 による重症度別の治療を受けた参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から、治験薬の最後の投与または新たな抗がん剤治療の開始のいずれか早い方から30日後まで（最長21か月）
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有害事象（AE）とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
AE は、NCI CTCAE v.4.03 に従って研究者によって次のように等級分けされました: グレード 1: 軽度の AE、グレード 2: 中等度の AE、グレード 3: 重度の AE、グレード 4: 生命を脅かす結果および緊急介入が必要、グレード 5: 死に関連AEへ。
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治験薬の初回投与から、治験薬の最後の投与または新たな抗がん剤治療の開始のいずれか早い方から30日後まで（最長21か月）
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国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 によって等級付けされた異常な検査パラメータ値 (血液学) を持つ参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から、治験薬の最後の投与または新たな抗がん剤治療の開始のいずれか早い方から30日後まで（最長21か月）
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NCI-CTCAE v 4.03 によると、貧血グレード 1= 正常値 (LLN) の下限未満 (<) から 100 グラム/リットル (g/L)、グレード 2= <100 ～ 80 g/L。ヘモグロビン増加: グレード 1= 正常 [ULN] の上限を超える (>) 0 ～ 2 グラム/デシリットル (g/dL) の増加。リンパ球数の減少: グレード 1= <LLN ～ 0.8*10^9/L、グレード 2= <0.8*10^9/L ～ 0.5*10^9/L、グレード 3= <0.5*10^9/L ～ 0.2*10^9/L ;リンパ球数の増加: グレード 2= >4*10^9/L ～ 20*10^9/L。好中球数の減少: グレード 1= <LLN ～ 1.5*10^9/L、グレード 2= <1.5*10^9/L ～ 1.0*10^9/L;血小板数の減少: グレード 1= <LLN ～ 75.0*10^9/L、グレード 2= <75.0*10^9/L ～ 50.0*10^9/L。白血球の減少: グレード 1= <LLN ～ 3*10^9/L、グレード 2= <3*10^9/L ～ 2*10^9/L。
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治験薬の初回投与から、治験薬の最後の投与または新たな抗がん剤治療の開始のいずれか早い方から30日後まで（最長21か月）
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国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v) 4.03 による異常な検査パラメータ値 (化学) の参加者数
時間枠：治験薬の初回投与から、治験薬の最後の投与または新たな抗がん剤治療の開始のいずれか早い方から30日後まで（最長21か月）
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ALT、ALP、ASTの増加グレード(g):g1>ULN-3.0*ULN、g2>3.0-5.0*ULN、g3>5.0-20.0*ULN。
血中ビリルビン増加:g1>ULN-1.5*ULN、
g2>1.5-3.0*ULN、
g3>3.0-10.0*ULN;
[高コレステロール:g1>ULN-7.75、g2>7.75-10.34、g4
>12.92]ミリモル/リットル(mmol/L);クレアチンホスホキナーゼ、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ(ggt)増加g1>ULN-2.5*ULN、
g2>2.5*ULN-5*ULN;
Ggt は g3 >5.0-20.0*ULN を増加しました。
クレアチニン増加: g1>ULN-1.5*ULN;
[低アルブミン血症:g1<LLN-30,g2<30-20]グラム/リットル(g/L);[高血糖:g1> ULN-8.9,g2>
8.9-13.9、g3>
13.9-27.8;高マグネシウム血症:g1>ULN-1.23;高カルシウム血症:g1>ULN
-2.9;高カリウム血症:g1>ULN-5.5、高ナトリウム血症:g1>ULN-150;高トリグリセリド血症 g1:1.71-3.42、g2
>3.42-5.7;低カルシウム血症:g1<LLN-2.0、低血糖:g1<LLN-3.0、g2<3.0-2.2;低カリウム血症:g2<LLN-3.0、g4<2.5、低マグネシウム血症:g1<LLN-0.5、低ナトリウム血症:g1 <LLN-130、
g3<130-120、低リン酸血症:g1<LLN-0.8、g2<0.8-0.6]mmol/L、リパーゼ
増加:g1>ULN-1.5*ULN,g3
>2.0-5.0*ULN;血清
アミラーゼ増加:g1>ULN-1.5*ULN、
g2>1.5-2.0*ULN、g3>2.0-5.0*ULN。
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治験薬の初回投与から、治験薬の最後の投与または新たな抗がん剤治療の開始のいずれか早い方から30日後まで（最長21か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病気の進行までの時間 (TTP)
時間枠：治験薬の初回投与から、進行性疾患の最初の記録またはデータ打ち切り日のいずれか早い方まで（最長20か月）
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って研究者によって評価されたTTPは、治験薬の初回投与日から進行性疾患（PD）の最初の記録日またはデータ打ち切り日までの時間（月単位）として定義されました。 、どちらか最初に発生したもの。
PDは、研究治療での最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が20パーセント（%）以上（>=）増加すると定義されました（これには、研究治療で最小だった場合のベースライン合計が含まれます）。少なくとも 5 ミリメートル (mm) の最小絶対増加、または 1 つ以上の新たな病変の出現を伴う。
TTPはKaplan-Meier法により解析した。
TTP データは、PD のない参加者、PD の前に新たな抗がん剤治療を開始した参加者、PD なしで死亡した参加者、または 2 回以上の腫瘍評価が欠落した後の PD の参加者については、最後に適切な腫瘍評価を行った日に検閲されました。
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治験薬の初回投与から、進行性疾患の最初の記録またはデータ打ち切り日のいずれか早い方まで（最長20か月）
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験薬の初回投与から、PDまたは何らかの原因による死亡またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の最初の記録まで（最長20か月）
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RECIST v1.1に従って治験責任医師が評価したPFSは、治験薬の初回投与日からPDまたは何らかの原因による死亡の最初の記録日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の日までの時間（月単位）として定義された。
PD: 研究治療での最小合計を参照として採用した、標的病変の直径の合計の>= 20%増加(これには、研究治療で最小だった場合のベースライン合計が含まれる)。
また、合計は 5 mm 以上の絶対増加、または 1 つ以上の新たな病変の出現を証明する必要があります。
PFSはKaplan-Meier法により解析した。
PFS データは、イベント（PD または死亡）のない参加者、PFS イベントの前に新しい抗がん治療を開始した参加者、2 回以上の腫瘍評価の欠落後に PFS イベントが発生した参加者については、最後に適切な腫瘍評価を行った日に検閲されました。 。
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治験薬の初回投与から、PDまたは何らかの原因による死亡またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の最初の記録まで（最長20か月）
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客観的反応 (OR) を示した参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から何らかの原因による疾患の進行または死亡まで（最長20か月）
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または、RECIST v.1.1 に従って研究者が評価したもの、
完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全奏効が確認された参加者として定義され、治験薬の初回投与から何らかの原因による疾患の進行または死亡まで記録されました。
CR は、すべての標的病変と非標的病変が消失し、少なくとも 4 週間持続することと定義されました。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満（<）に縮小していなければなりません。
PRは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が30%以上減少することと定義されました。
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治験薬の初回投与から何らかの原因による疾患の進行または死亡まで（最長20か月）
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疾病管理（DC）を行っている参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与からCR、PR、SDの最初の記録まで、または非CR/非PDまで（最長20ヶ月）
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RECIST v1.1に従って研究者によって評価された疾患コントロールは、CR、PR、安定疾患（SD）、または非CR/非PDの参加者として定義されました。
CR: すべての標的病変および非標的病変が消失し、4 週間持続。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 基準ベースライン合計直径とした場合の、標的病変の直径合計の 30% 以上の減少。
SD: 研究中の最小合計直径を参考として、PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。
PD: 研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加。
合計は、少なくとも 5 mm の絶対的な増加、または 1 つ以上の新たな病変の出現を証明する必要があります。
非CR/非PD：治験治療の初回投与日から8週間以上経過しても、正常限界を超える非標的病変および/または腫瘍マーカーレベルの持続。
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治験薬の初回投与からCR、PR、SDの最初の記録まで、または非CR/非PDまで（最長20ヶ月）
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腫瘍反応までの時間 (TTR)
時間枠：治験薬の初回投与からCRまたはPRの最初の文書化まで（最長20か月）
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RECIST v1.1に従って治験責任医師が評価したTTRは、治験薬の初回投与日から、その後確認された客観的反応（CRまたはPR）の最初の記録までの時間（月単位）として定義されました。
CR は、すべての標的病変と非標的病変が消失し、少なくとも 4 週間持続することと定義されました。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR: 基準ベースライン合計直径として、ターゲット病変直径の合計が 30% 以上減少。
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治験薬の初回投与からCRまたはPRの最初の文書化まで（最長20か月）
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応答期間 (DR)
時間枠：CR または PR の最初の記録から、何らかの原因による腫瘍の進行または死亡の最初の記録まで、またはデータ打ち切り日のいずれか早い方（最長 20 か月）
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RECIST v1.1に従って研究者によって評価されたDRは、客観的反応（CRまたはPR）の最初の文書化の日から、何らかの原因によるPDまたは死亡の日、またはデータ検閲日のいずれか早い方の日付までの時間として定義されました。
CR: すべての標的病変と非標的病変が消失し、少なくとも 4 週間持続。
病理学的リンパ節 (標的または非標的) の短軸が 10 mm 未満に縮小している。
PR: 基準ベースライン合計直径として、ターゲット病変直径の合計が 30% 以上減少。
ＰＤ：試験治療における最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも２０％増加し、絶対増加が少なくとも５ｍｍであるか、または新たな病変が１つ以上出現する。
イベント（CR、PR、PD、または死亡）のない参加者、DR 評価前に新たな抗がん剤治療を開始した参加者、2 回以上後に DR 評価を受けた参加者については、DR データは最後の適切な腫瘍評価の日に検閲されました。腫瘍評価が欠落している。
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CR または PR の最初の記録から、何らかの原因による腫瘍の進行または死亡の最初の記録まで、またはデータ打ち切り日のいずれか早い方（最長 20 か月）
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全体的な生存 (OS)
時間枠：治験薬の初回投与から、何らかの原因による死亡日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の日まで（最長21か月）
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OSは、治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方までの時間（月単位）として定義されました。
最後に生存が判明した参加者は、最後の接触の日に検閲された。
OSはKaplan-Meier法により解析した。
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治験薬の初回投与から、何らかの原因による死亡日またはデータ打ち切り日のいずれか早い方の日まで（最長21か月）
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アベルマブの最大観察血清濃度
時間枠：投与前、サイクル 2、3、4 の 1 日目のアベルマブ点滴終了時 (各サイクルの期間 = 14 日)
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投与前、サイクル 2、3、4 の 1 日目のアベルマブ点滴終了時 (各サイクルの期間 = 14 日)
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アキシチニブの最大観察血漿濃度
時間枠：サイクル 2、3 の 1 日目、投与前、投与後 2 時間のアキシチニブ投与 (各サイクルの期間 = 14 日)
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サイクル 2、3 の 1 日目、投与前、投与後 2 時間のアキシチニブ投与 (各サイクルの期間 = 14 日)
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アベルマブの投与前の血清濃度
時間枠：サイクル 2、3、4、6、8、12、16、20、24、28 日目の投与前 (各サイクルの期間 = 14 日)
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サイクル 2、3、4、6、8、12、16、20、24、28 日目の投与前 (各サイクルの期間 = 14 日)
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アキシチニブの投与前の血漿濃度
時間枠：サイクル 2 および 3 の 1 日目の投与前 (各サイクルの期間 = 14 日)
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サイクル 2 および 3 の 1 日目の投与前 (各サイクルの期間 = 14 日)
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ターゲットにプログラムされたデスリガンド 1 (PD-L1) ステータスを持つ参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目)
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PD-L1 ステータスは、腫瘍領域の 1% 以上をカバーする腫瘍関連免疫細胞で何らかの強度の PD-L1 染色が観察された場合に陽性と定義されました。
PD-L1 状態は、腫瘍領域の 1% 未満をカバーする腫瘍関連免疫細胞で何らかの強度の PD-L1 染色が観察された場合に陰性と定義されました。
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ベースライン (1 日目)
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浸潤縁、腫瘍細胞の中心、および腫瘍細胞の総面積の単位面積当たりの CD8+ 細胞の平均パーセンテージ
時間枠：治験薬の初回投与から治療終了まで（最長20ヶ月）
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CD8+ 細胞は T リンパ球の一種です。
浸潤縁は、腫瘍細胞間の境界の両側の領域として定義されます。
浸潤縁、腫瘍細胞の中心、腫瘍細胞の総面積における CD8+ 細胞の発現は、単位面積あたりの CD8+ 細胞の平均パーセンテージとして報告されています。
面積はミリメートル平方 (mm^2) で測定されました。
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治験薬の初回投与から治療終了まで（最長20ヶ月）
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分化 8 (CD8+) 細胞発現クラスターの概要: 腫瘍細胞の中心で CD8+ 細胞によってカバーされる総面積
時間枠：治験薬の初回投与から治療終了まで（最長20ヶ月）
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CD8+ 細胞は T リンパ球の一種です。
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治験薬の初回投与から治療終了まで（最長20ヶ月）
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陽性の抗薬物抗体 (ADA) および陽性の中和抗体 (nAb) を有する参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日まで（最長21ヶ月）
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ADA 陽性は、少なくとも 1 つの ADA 陽性サンプルの存在として定義されました。
nAb 陽性は、少なくとも 1 つの陽性 nAb サンプルの存在として定義されました。
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治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日まで（最長21ヶ月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月8日
一次修了 (実際)
2019年8月27日
研究の完了 (実際)
2019年10月25日
試験登録日
最初に提出
2017年8月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月19日
最初の投稿 (実際)
2017年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月1日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- B9991024
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書（例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は資格のある研究者からの要請に応じて作成されますが、特定の基準、条件、例外が適用されます。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アベルマブ (MSB0010718C)の臨床試験
-
Baylor College of MedicinePfizer終了しました
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, Germany積極的、募集していない固形腫瘍大韓民国, アメリカ, スペイン, イギリス, ロシア連邦, アルゼンチン, オーストラリア, イタリア, 日本, ベルギー, ブラジル, チェコ, フランス, ドイツ, ハンガリー, ルーマニア, 七面鳥, ブルガリア, メキシコ, ポーランド, タイ, ウクライナ
-
University of BirminghamPfizer; Bloodwise完了
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Asan Medical CenterMerck KGaA, Darmstadt, Germanyわからない
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Istituto Oncologico Veneto IRCCSUniversity of Padova; Dipartimento di scienze chirurgiche, Oncologiche e Gastroenterologiche積極的、募集していない
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.完了
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, Germany完了
-
The Netherlands Cancer InstituteMerck KGaA, Darmstadt, Germany完了
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University of Medicine and Dentistry of New JerseyBoston University; Medical University of South Carolina; Johns Hopkins University; University of... と他の協力者完了全身性硬化症