機会の窓試験：非転移性筋層浸潤性膀胱がんにおけるアベルマブ

包含基準:

• -治療の1日目、サイクル1の6週間前に、新たに診断された筋肉侵襲性UCBを示すTURBTを受けている（主な組織学がUCCの場合は混合組織学が許可される）。
• -筋肉侵襲性UCBに対する以前の全身治療なし
• 臨床 T2-T4a 疾患
• 胸部のコンピューター断層撮影 (CT) スキャンおよび腹部/骨盤の CT または磁気共鳴画像 (MRI) 検査で、臨床的に陽性のリンパ節または遠隔転移の証拠がない。 画像は、登録から 90 日以内である必要があります。
• -18歳以上の男性または女性の被験者。
• -次のように、登録から30日以内に適切な腎臓、肝臓、および骨髄機能が必要です。
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
• 血小板数≧100×109/L
• ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (輸血された可能性があります)
• -総ビリルビンレベル≤1.5×ULN
• -ASTおよびALTレベル≤2.5×ULN
• -Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス≧30mL/分
• -出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清または尿妊娠検査が陰性（WOCBP）、登録から30日以内。
• 男性と女性の両方の被験者は、アベルマブの投与中、および受胎のリスクが存在する場合は最後のアベルマブ治療後少なくとも60日間、非常に効果的な避妊法（セクション6.1の表8を参照）を使用することに同意する必要があります。

女性患者は、研究中に妊娠したと思われる場合は、直ちに研究コーディネーターまたは研究者に通知することに同意する必要があります。

• -TURBTから入手可能なFFPE組織を持っている必要があり、患者は研究のためにTURBTおよびRCからの組織標本の使用に同意する必要があります。
• -患者はシスプラチンベースのNACに不適格でなければなりません。 不適格基準には以下が含まれます：Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス<60 ml /分、CTCAEグレード2以上の難聴、CTCAEグレード2以上の神経障害、および腫瘍内科医の裁量による。
• -治療する研究者の意見でRCの資格があり、この手順を受ける意思がある必要があります。
• -ECOGパフォーマンスステータス（PS）スコア0〜2
• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム。

除外基準:

患者は以下のいずれかを持ってはなりません:

• 免疫抑制剤：免疫抑制薬の現在の使用またはC1D1の4週間以内、以下を除く：鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）; b. -生理的用量の全身性コルチコステロイド ≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物; c. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
• 自己免疫疾患：免疫刺激剤の投与により悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。 I型糖尿病または甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は、参加のために安定した用量の薬を服用する必要があります。
• 臓器移植：同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
• 感染症: 全身療法を必要とする活動性感染症。
• HIV/AIDS: HIV陽性または既知の後天性免疫不全症候群の既知の検査歴。
• -肝炎：スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）
• ワクチン接種: アベルマブの初回投与から 4 週間以内にワクチンを接種し、不活化ワクチンの投与を除き、治験薬を服用している間は禁止されています
• -治験薬に対する過敏症：モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応を含む、治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の以前の重度の過敏症（NCI CTCAE v4.03グレード≥3）
• -心血管疾患：臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会以上）分類 クラス II)、または投薬を必要とする深刻な不整脈。
• 大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。
• MIBCの再発（研究に参加するすべての患者は新たに診断されるべきである）
• -膀胱外の付随するUCC（例、尿管、尿道または腎盂）
• 基礎免疫疾患（例、複合可変免疫不全症候群）
• -登録前30日以内のエリスロポエチン受容体アゴニスト。
• -研究期間中または研究登録前の3週間以内のG-CSF、GM-CSFまたはTPO模倣物
• -サイクル1、1日目の前5年以内のUCB以外の悪性腫瘍、転移または死亡のリスクが低いものを除いて、期待される治癒的結果で治療されたもの（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞がんまたは扁平上皮皮膚がん、治癒目的で治療され、PSA再発のない限局性前立腺がん、または治癒目的で外科的に治療された乳房の非浸潤性乳管がん）または偶発的な前立腺がん（T1a、グリーソンスコア≤6およびPSA <0.5 ng） /ml)
• -T細胞共刺激またはチェックポイント標的薬剤による以前の免疫療法（例：CTLA-4阻害剤、抗PD1抗体または抗PD-L1抗体）
• -サイクル1、1日目から6週間以内の膀胱内化学療法または生物学的療法
• MIBCの別の臨床試験への現在の参加
• 授乳中または妊婦
• -制御されていない膀胱炎、重大な膀胱の痛みまたはけいれん、または主任研究者の意見では研究への参加を妨げる肉眼的血尿
• -登録から4週間以内の主要な外科的処置（診断以外）または研究中にそのような処置が必要になると予想される（RC以外）