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GD2 特異的 CAR およびインターロイキン 15 を発現する自己 NKT 細胞による神経芽細胞腫の小児の治療 (GINAKIT2)

2025年9月15日 更新者：Gengwen Tian, MD, PhD、Baylor College of Medicine

GD2 特異的キメラ抗原受容体 (CAR) およびインターロイキン 15 を発現する自己ナチュラル キラー T 細胞による神経芽細胞腫の小児の治療

この調査研究では、抗体とナチュラル キラー T 細胞 (NKT) という 2 つのがんと闘う方法を組み合わせています。 抗体は、感染症や癌から体を守るタンパク質の一種です。 Tリンパ球とも呼ばれるT細胞は、ウイルスに感染した細胞や腫瘍細胞など、他の細胞を殺すことができる特殊な白血球です。 がん患者の治療には、抗体と T 細胞の両方が使用されてきました。 研究者らは以前の研究から、T細胞に新しい遺伝子を入れて、がん細胞を認識させて殺すことができることを発見しました. 以前の臨床試験では、研究者は、ほぼすべての神経芽細胞腫細胞 (GD2-CAR) に見られる分子である GD2 を認識する 14g2a と呼ばれる抗体から、キメラ抗原受容体 (CAR) と呼ばれる人工遺伝子を作成しました。 研究者は、これらの遺伝子を患者自身の T 細胞に組み込み、神経芽腫の患者に戻した。

NKT細胞は、神経芽細胞腫の腫瘍組織に特異的に侵入できる白血球のもう1つの特別なサブグループです。 腫瘍の内部には、マクロファージと呼ばれる他の白血球があり、がん細胞の増殖と損傷からの回復を助けます。 NKT 細胞は、これらのマクロファージを特異的に殺し、腫瘍の成長を遅らせることができます。

NKT細胞を増殖させ、GD2特異的キメラ抗原受容体を細胞に追加します。 これらの細胞は、腫瘍の成長を可能にするマクロファージを破壊することによっても機能するため、NB を攻撃する能力が高いと考えられます。 キメラ抗原受容体には、NKT 細胞を長持ちさせるための遺伝子セグメントも含まれます。 この遺伝子セグメントは CD28 と呼ばれます。 さらに、GINAKIT 細胞の抗腫瘍活性をさらに改善するために、インターロイキン -15 (IL-15) と呼ばれる分子を発現する別の遺伝子を追加しました。 これらの 3 つの成分の組み合わせは、CAR 発現 NKT 細胞による最大の抗腫瘍活性を示し、動物モデルにおけるこれらの細胞の生存を改善しました。

GD2-CAR を発現する NKT は、これまで患者でテストされていません。 この研究の目的は、GD2-CAR NKT 細胞 (GINAKIT 細胞) の最大の効果的かつ安全な投与量を見つけ、腫瘍に対するそれらの効果と、それらが患者の血液中で検出される期間と、それらが患者にどのような影響を与えるかを評価することです。患者の神経芽腫。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、最初のステップは、患者から血液を採取して GINAKIT 細胞を作成することです。 GINAKIT細胞が作られたら、患者に投与します。

これは用量漸増試験です。 これは、最初に、患者が GINAKIT 細胞の最低用量 (6 つの異なるレベルのうちの 1 つ) で開始されることを意味します。 その投与スケジュールが安全であることが証明されると、次の患者グループはより高い投与量で開始されます. このプロセスは、6 つの用量レベルすべてが調査されるまで続きます。 副作用がひどすぎる場合は、投与量を減らすか、注入を中止します。

GINAKIT細胞を入手する前に、患者はシクロホスファミドとフルダラビンを静脈内（静脈または患者のカテーテルポートに挿入した針を介して）2日間投与され、その後フルダラビンのみをもう1日間投与されます。 患者はその後、GINAKIT 細胞を投与する前に、化学療法を行わずに 1 日安静にします。

患者は、割り当てられた用量で、IV ラインを介して静脈に GINAKIT 細胞を注射されます。 患者が注射を受ける前に、ベナドリル（ジフェンヒドラミン）とタイレノール（アセトアミノフェン）を投与することがあります。 注射には最大10分かかります。 患者は、注射後約 4 時間、診療所で監視されます。 この治療は、テキサス小児病院の細胞および遺伝子治療センターによって行われます。

患者は、注入後4週間ヒューストンに滞在する必要があるため、治験責任医師は患者の副作用を監視できます。 患者はフォローアップ訪問を受けます（1、2、3、4、および8週目; 3、6、9、および12か月目; 4年間は年に2回、その後10年間は​​年に1回-合計 15 年間）および GINAKIT 細胞注入後の予定された疾患評価（6 週目および臨床的に必要な場合）。

治療を受ける前に、患者は次のような一連の標準的な医療検査を受けます。

  • 身体検査
  • 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査
  • バッカルスワブ（頬のスワブ）
  • リンパ球除去の開始前 4 週間 (できれば 2 週間) 以内の定期的な画像検査および骨髄評価による腫瘍の測定 (これらの検査および GINAKIT 細胞注入の後は、他のがん治療を行うべきではありません)。 腫瘍を最もよく評価するために過去に使用された画像検査が使用されます (コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像 (MRI)、陽電子放出断層撮影 (PET/CT)、および/または MIBG スキャン)。 PETスキャンは、放射性物質を使用して体内の病気を探す画像検査です。 MIBG スキャンは、放射性物質と特殊なスキャナーを使用して神経芽細胞腫の存在を発見または確認する画像検査です。

患者は、注入を受けているときとその後、次のように標準的な医療検査を受けます。

  • 身体検査
  • 血球数、腎機能、肝機能を測定する血液検査。
  • 注入後 4 ～ 6 週間の通常の画像検査による患者の腫瘍の測定。
  • 注入後2週間および4〜6週間で腫瘍生検を行い、その後は臨床的に指示されます。 注入後 2 週目の評価は研究のみを目的としており、腫瘍内に GINAKIT 細胞があるかどうかを確認するために行われます。 臨床的に必要なすべての腫瘍生検について、研究用のサンプルの一部が要求されます。
  • 治療時に腫瘍が骨髄にあった場合は、注入後 2 週間と 4 ～ 6 週間の間に、その後は臨床的に示される手順で手順を繰り返します。 注入後 2 週目の評価は、研究のみを目的としており、骨髄に GINAKIT 細胞があるかどうかを確認するために行われます。 臨床的に必要とされるすべての骨髄コレクションについて、研究用のサンプルの一部が要求されます。

GINAKIT 細胞がどのように機能し、体内でどのくらい持続するかについて詳しく知るために、化学療法の前、GINAKIT 細胞注入の当日 (注入の前後) に追加の血液を採取します。 、GINAKIT 細胞注入後 1、2、3、4、8 週間、1 年目は 3 か月ごと、次の 4 年間は 6 か月ごと、その後 10 年間は年 1 回（合計 15 年間） ）。 採取される血液の量は、患者の体重に基づいており、一度に最大 60 ml (小さじ 12 杯) の血液が採取されます。 小児の場合、1 日の総採血量は体重 1 kg あたり 3 ml (小さじ 1 杯未満) を超えないようにしてください。 この量は安全と考えられていますが、患者が貧血の場合 (赤血球数が少ない場合) は減らすことができます。

上記の時点で、患者の血液中に GINAKIT 細胞が一定量検出された場合、追加の検査のためにさらに 5ml の血液を採取する必要がある場合があります。

患者が腫瘍サンプルを採取する処置を受けている場合、研究者は研究目的で使用するサンプルを要求します。

患者が試験中に2番目の異常な成長、重大な血液または神経系の障害を発症した場合、組織の生検サンプルがテストされます（サンプルが入手できる場合）。

患者は、血液成分や抗生物質を含む急性または慢性毒性の支持療法、および必要に応じて他の介入を受けます。

患者は新しい遺伝子を含む細胞を受け取ることになるため、遺伝子導入の長期的な副作用があるかどうかを確認するために、合計 15 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

70

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • Texas Children's Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

調達対象基準:

  1. 再発または難治性の高リスク神経芽細胞腫
  2. -少なくとも12週間の平均余命
  3. 1歳以上21歳未満
  4. Karnofsky/Lanskyスコアが60%以上
  5. -登録前のHAMAの不在（以前にマウス抗体で治療された患者のみ）
  6. 白血球アフェレーシスに耐える能力
  7. 親/保護者および子供から得られたインフォームド コンセントおよび同意 (該当する場合)。
  8. 患者は、ANCが500/μl$以上、血小板数が20,000/μl以上でなければなりません。 患者は、20,000/μl 以上の血小板数を得るために輸血される場合があります。
  9. 室内空気のパルス Ox が 90% 以上
  10. 血清ASTが正常上限の3倍未満
  11. 総ビリルビンが正常上限の1.5倍未満
  12. クレアチニン < 正常上限の 1.5 倍
  13. -登録医師の評価に基づいて、以前のすべての化学療法の急性毒性効果から回復しました（化学療法の一部の効果が長期間続くと予想される場合、他の適格基準を満たしている場合、患者は適格です）。
  14. 体重が12kg以上

調達除外基準:

  1. 急速に進行する疾患
  2. -マウスタンパク質含有製品に対する病歴または過敏症
  3. 気道閉塞を引き起こす腫瘍
  4. 現在、コルチコステロイド$$、タクロリムス、シクロスポリンなどの免疫抑制薬を服用中
  5. -登録医師の評価に基づく、シクロホスファミドまたはフルダラビンによる重度の以前の毒性
  6. HIV感染

$ : G-CSFまたはGM-CSFを少なくとも48時間使用せずにANC≧500。

$$ : プレドニゾン相当量が 0.5mg/kg/日未満のコルチコステロイドで治療されている場合、患者は治療を受けることができます。

治療の包含基準:

  1. 再発または難治性の高リスク神経芽細胞腫
  2. -少なくとも12週間の平均余命
  3. 1歳以上21歳未満
  4. Karnofsky/Lanskyスコアが60%以上
  5. 患者の ANC は 500/μl 以上、血小板数は 20,000/μl 以上でなければなりません。 患者は、20,000/μl 以上の血小板数を得るために輸血される場合があります。
  6. 室内空気のパルス Ox が 90% 以上
  7. 血清ASTが正常上限の3倍未満
  8. 総ビリルビンが正常上限の1.5倍未満
  9. クレアチニン < 正常上限の 1.5 倍
  10. -登録医師の評価に基づいて、以前のすべての化学療法の急性毒性効果から回復しました（化学療法の一部の効果が長期間続くと予想される場合、患者は他の適格基準を満たし、リンパ枯渇に耐えることが期待される場合に適格です）。
  11. -マウス抗体による以前の治療を受けた患者の登録前のヒト抗マウス抗体（HAMA）の欠如
  12. -患者は、GD2特異的CARの発現が20％以上の自家形質導入NKTを持っている必要があります。
  13. 親/保護者および子供から得られたインフォームド コンセントおよび同意 (該当する場合)。
  14. 体重が12kg以上

治療除外基準:

  1. 急速に進行する疾患
  2. 現在、治験薬を受け取っている
  3. -マウスタンパク質含有製品に対する病歴または過敏症
  4. -胸部X線写真またはCTでの心肥大または両側肺浸潤。 ただし、画像検査で心肥大がある患者は、プロトコル療法の開始から 3 週間以内に心機能の評価 (すなわち、ECHO または MUGA) が正常範囲内である場合、登録することができます。 さらに、病変が活動性神経芽細胞腫と一致しない場合 (すなわち、PET または MIBG による機能的画像検査で陰性、または病理学的評価で陰性)、画像検査で両側肺浸潤を認める患者が登録される場合があります。
  5. 気道閉塞を引き起こす可能性のある腫瘍
  6. 妊娠中または授乳中、または避妊をしたくない
  7. 現在、コルチコステロイド$、タクロリムス、シクロスポリンなどの免疫抑制薬を服用している
  8. -登録医師の評価に基づくシクロホスファミドまたはフルダラビンからの重度の以前の毒性

  9. HIV感染

    • すべてのラボは、研究に関連する治療の開始前の 10 日以内に収集する必要があります (GD2 形質導入の検証を除く) #: G-CSF または GM-CSF を少なくとも 48 時間使用せずに、ANC ≥ 500/μl。 $: プレドニゾン相当量が 0.5mg/kg/日未満のコルチコステロイドで治療されている場合、患者は治療を受けることができます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：GINAKIT セル
GINAKIT 細胞は、0 日目に神経芽腫患者に投与されます。
遺伝的：ギナキット細胞

GINAKIT細胞の6つの用量レベルが研究されます。 投与量は、形質導入された細胞の実際の数に基づきます。 すべての線量は m2 あたりです。

  • 用量レベル 1 = 3 x 10^6
  • 用量レベル 2 = 1 x 10^7
  • 用量レベル 3 = 3 x 10^7
  • 用量レベル 4 = 1 x 10^8
  • 用量レベル 5 = 3 x 10^8
  • 用量レベル 6 = 1 x 10^9
実験的：実験的: GINAKIT 細胞 + エタネルセプト。
GINAKIT 細胞は、エタネルセプトと組み合わせて 0 日目に神経芽腫患者に投与されます。
生物学的：Ginakit細胞 +エタネルセプト

エタネルセプトの組み合わせにおける4つの用量レベルのジナキット細胞が研究されます。 投与は、伝達細胞の実際の数に基づいています。 すべての用量はm2あたりです。

  • 併用用量レベル1：3 x 10^6 + etanecte*
  • 併用用量レベル2：1 x 10^7 + etanecte*
  • 併用用量レベル3：3 x 10^7 + etanecte*
  • 併用用量レベル4：1 x 10^8 + etanercept

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
エタネルセプトと併用して再発性または難治性の神経芽腫患者に投与される、第二世代 GD2 特異的キメラ抗原受容体を発現する自己 NKT の最大耐用量。
時間枠：28日
エタネルセプトと組み合わせた NKT の注入後 28 日以内に、以下の NKT 細胞関連用量制限毒性 (DLT) を最大 33% の確率で誘発する最高用量レベルとして定義されます。
28日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再発/難治性神経芽細胞腫の患者における自家ジナキット細胞の抗腫瘍反応と、エタネルセプトの有無にかかわらず治療された患者の抗腫瘍反応を比較します。
時間枠：15年
全体的な反応率を計算して腫瘍反応を要約し、再発のない生存のためにカプラン・マイヤー曲線を報告します。
15年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再発/難治性神経芽細胞腫の患者におけるエタネルセプトの有無にかかわらず、自己ジナキット細胞の免疫学的反応。
時間枠：15年
記述統計を使用して、拡大と持続性を評価するために、灌流前および灌流後の時点で要約します。 これらのそれぞれのNKTの変化は、灌流前の各時点までのエタネルセプトと組み合わせて、灌流後の各時点を評価し、比較します。
15年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Baylor College of Medicine

協力者

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

捜査官

  • 主任研究者：Gengwen Tian, MD、Baylor College of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月18日

一次修了 (推定)

2027年12月1日

研究の完了 (推定)

2040年8月10日

試験登録日

最初に提出

2017年9月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月22日

最初の投稿 (実際)

2017年9月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月15日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • H-41033 GINAKIT2

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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