CAR específico de GD2 e interleucina-15 que expresan células NKT autólogas para tratar a niños con neuroblastoma (GINAKIT2)

En este estudio, el primer paso es recolectar sangre del paciente para producir las células GINAKIT. Una vez hechas las células GINAKIT se le administrarán al paciente.

Este es un estudio de escalada de dosis. Esto significa que, al principio, los pacientes comenzarán con la dosis más baja (1 de 6 niveles diferentes) de células GINAKIT. Una vez que ese programa de dosis demuestre ser seguro, el siguiente grupo de pacientes comenzará con una dosis más alta. Este proceso continuará hasta que se estudien los 6 niveles de dosis. Si los efectos secundarios son demasiado graves, se reducirá la dosis o se interrumpirán las infusiones.

Antes de recibir las células GINAKIT, el paciente recibirá ciclofosfamida y fludarabina por vía intravenosa (a través de una aguja insertada en una vena o en el port-a-cath del paciente) durante 2 días y luego fludarabina sola durante un día más. Luego, el paciente tendrá un día de descanso sin quimioterapia antes de recibir las células GINAKIT.

El paciente recibirá una inyección de células GINAKIT en la vena a través de una línea IV a la dosis asignada. Antes de que el paciente reciba la inyección, se le puede administrar una dosis de Benadryl (difenhidramina) y Tylenol (paracetamol). La inyección tardará hasta 10 minutos. El paciente será monitoreado en la clínica después de la inyección durante unas 4 horas. El tratamiento será administrado por el Centro de Terapia Celular y Génica del Texas Children's Hospital.

El paciente deberá permanecer en Houston durante 4 semanas después de la infusión para que los investigadores puedan monitorear al paciente en busca de efectos secundarios. El paciente tendrá visitas de seguimiento (en las semanas 1, 2, 3, 4 y 8; meses 3, 6, 9 y 12; dos veces al año durante 4 años y luego una vez al año durante los próximos 10 años - durante un total de 15 años) y evaluaciones programadas de la enfermedad después de la infusión de células GINAKIT (en la semana 6 y luego según sea clínicamente necesario).

Antes de ser tratado, el paciente recibirá una serie de exámenes médicos estándar de la siguiente manera:

• Examen físico
• Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática
• Hisopos bucales (raspado de mejillas)
• Mediciones de su tumor mediante estudios de imágenes de rutina y evaluación de la médula ósea dentro de las 4 semanas (preferiblemente 2 semanas) antes del comienzo del agotamiento de los linfocitos (no se debe administrar ningún otro tratamiento contra el cáncer después de estos estudios y la infusión de células GINAKIT). Se utilizarán los estudios de imágenes que se han utilizado en el pasado para evaluar mejor su tumor (tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) y tomografía por emisión de positrones (PET/CT) y/o exploración MIBG). Una tomografía por emisión de positrones es una prueba de imagen que utiliza material radiactivo para buscar enfermedades en el cuerpo. Una exploración con MIBG es una prueba de diagnóstico por la imagen que utiliza material radiactivo y un escáner especial para encontrar o confirmar la presencia de neuroblastoma.

El paciente recibirá exámenes médicos estándar cuando reciba las infusiones y después de la siguiente manera:

• Exámenes físicos
• Exámenes de sangre para medir el recuento de células sanguíneas, la función renal y hepática.
• Mediciones del tumor del paciente mediante estudios de imágenes de rutina 4-6 semanas después de la infusión.
• Biopsia del tumor a las 2 semanas y entre 4 y 6 semanas después de la infusión y según esté clínicamente indicado posteriormente. La evaluación en la semana 2 después de la infusión es solo para investigación y se realiza para ver si hay o no células GINAKIT en el tumor. Para todas las biopsias tumorales clínicamente indicadas se solicitará una parte de la muestra para investigación.
• Si había un tumor en la médula ósea en el momento del tratamiento, el procedimiento se repetirá a las 2 semanas y entre 4 y 6 semanas después de la infusión y, a partir de entonces, según esté clínicamente indicado. La evaluación en la semana 2 después de la infusión es solo para investigación y se realiza para ver si hay o no células GINAKIT en la médula ósea. Para todas las extracciones de médula ósea clínicamente indicadas, se solicitará una parte de la muestra para investigación.

Para obtener más información sobre cómo funcionan las células GINAKIT y cuánto tiempo duran en el cuerpo, se obtendrá una cantidad extra de sangre antes de la quimioterapia, el día de la infusión de células GINAKIT (antes y al final de la infusión) , 1, 2, 3, 4 y 8 semanas después de la infusión de células GINAKIT, cada 3 meses durante el primer año, cada 6 meses durante los próximos 4 años y luego una vez al año durante los próximos 10 años (para un total de 15 años ). La cantidad de sangre extraída se basará en el peso del paciente y se obtendrá un máximo de 60 ml (12 cucharaditas) de sangre en cualquier momento. Para los niños, la cantidad total de sangre extraída no será más de 3 ml (menos de 1 cucharadita) por 1 kg de peso corporal en un día determinado. Este volumen se considera seguro, pero puede reducirse si el paciente está anémico (tiene un recuento bajo de glóbulos rojos).

Durante los puntos de tiempo enumerados anteriormente, si se encuentran células GINAKIT en la sangre del paciente en una cierta cantidad, es posible que sea necesario recolectar 5 ml adicionales de sangre para realizar pruebas adicionales.

Si el paciente se somete a un procedimiento en el que se obtienen muestras del tumor, los investigadores solicitarán una muestra para fines de investigación.

Si el paciente desarrolla un segundo crecimiento anormal, un trastorno significativo de la sangre o del sistema nervioso durante el ensayo, se analizará una muestra de biopsia del tejido (si se puede obtener una muestra).

El paciente recibirá atención de apoyo para cualquier toxicidad aguda o crónica, incluidos componentes sanguíneos o antibióticos, y otras intervenciones según corresponda.

Debido a que el paciente recibirá células con un gen nuevo, se le hará un seguimiento durante un total de 15 años para ver si hay algún efecto secundario a largo plazo de la transferencia de genes.