GD2 specyficzny CAR i interleukina-15 eksprymujące autologiczne komórki NKT w leczeniu dzieci z nerwiakiem niedojrzałym (GINAKIT2)

W tym badaniu pierwszym krokiem jest pobranie krwi od pacjenta w celu wytworzenia komórek GINAKIT. Po wytworzeniu komórek GINAKIT zostaną one podane pacjentowi.

To jest badanie eskalacji dawki. Oznacza to, że na początku pacjenci otrzymają najniższą dawkę (1 z 6 różnych poziomów) komórek GINAKIT. Gdy ten schemat dawkowania okaże się bezpieczny, następna grupa pacjentów rozpocznie leczenie wyższą dawką. Proces ten będzie trwał do czasu zbadania wszystkich 6 poziomów dawek. Jeśli działania niepożądane są zbyt nasilone, dawka zostanie zmniejszona lub infuzje zostaną przerwane.

Przed pobraniem komórek GINAKIT pacjent będzie otrzymywał dożylnie cyklofosfamid i fludarabinę (przez igłę wkłutą do żyły lub przez cewnik pacjenta) przez 2 dni, a następnie samą fludarabinę przez kolejny dzień. Następnie pacjent będzie miał jeden dzień odpoczynku bez chemioterapii przed otrzymaniem komórek GINAKIT.

Pacjent otrzyma wstrzyknięcie komórek GINAKIT do żyły przez linię IV w przydzielonej dawce. Zanim pacjent otrzyma zastrzyk, może otrzymać dawkę Benadrylu (difenhydraminy) i Tylenolu (acetaminofenu). Wstrzyknięcie zajmie do 10 minut. Pacjent będzie monitorowany w klinice po wstrzyknięciu przez około 4 godziny. Leczenie będzie prowadzone przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie.

Pacjent będzie musiał pozostać w Houston przez 4 tygodnie po infuzji, aby badacze mogli monitorować pacjenta pod kątem działań niepożądanych. Pacjent będzie miał wizyty kontrolne (w 1, 2, 3, 4 i 8 tygodniu; w 3, 6, 9 i 12 miesiącu; dwa razy w roku przez 4 lata, a następnie raz w roku przez kolejne 10 lat - przez łącznie 15 lat) i zaplanowane oceny choroby po infuzji komórek GINAKIT (w 6. tygodniu, a następnie w razie potrzeby klinicznej).

Przed leczeniem pacjent zostanie poddany serii standardowych badań lekarskich w następujący sposób:

• Fizyczny egzamin
• Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby
• Wymazy z policzków (skrobanie policzków)
• Pomiary guza za pomocą rutynowych badań obrazowych i oceny szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni (najlepiej 2 tygodnie) przed rozpoczęciem limfodeplecji (po tych badaniach i infuzji komórek GINAKIT nie należy stosować żadnego innego leczenia przeciwnowotworowego). Wykorzystane zostaną badania obrazowe, które były stosowane w przeszłości w celu najlepszej oceny guza (tomografia komputerowa (CT) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) oraz pozytronowa tomografia emisyjna (PET/CT) i/lub skan MIBG). Skan PET to badanie obrazowe, które wykorzystuje materiał radioaktywny do wyszukiwania chorób w ciele. Skan MIBG to badanie obrazowe, w którym wykorzystuje się materiał radioaktywny i specjalny skaner w celu wykrycia lub potwierdzenia obecności nerwiaka niedojrzałego.

Pacjent zostanie poddany standardowym badaniom medycznym podczas podawania infuzji, a następnie w następujący sposób:

• Egzaminy fizyczne
• Badania krwi w celu pomiaru liczby krwinek, czynności nerek i wątroby.
• Pomiary guza pacjenta za pomocą rutynowych badań obrazowych 4-6 tygodni po infuzji.
• Biopsja guza po 2 tygodniach i pomiędzy 4-6 tygodniami po infuzji, a następnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Ocena w 2. tygodniu po infuzji służy wyłącznie do celów badawczych i ma na celu sprawdzenie, czy w guzie znajdują się komórki GINAKIT. W przypadku wszystkich klinicznie wskazanych biopsji guza wymagana będzie część próbki do badań.
• Jeśli w czasie leczenia guz znajdował się w szpiku kostnym, procedurę należy powtórzyć po 2 tygodniach i pomiędzy 4-6 tygodniami po infuzji, a następnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Ocena w 2. tygodniu po infuzji ma wyłącznie charakter badawczy i ma na celu sprawdzenie, czy w szpiku kostnym znajdują się komórki GINAKIT. W przypadku wszystkich klinicznie wskazanych pobrań szpiku kostnego wymagana będzie część próbki do badań.

Aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają komórki GINAKIT i jak długo trwają w organizmie, zostanie pobrana dodatkowa ilość krwi przed chemioterapią, w dniu infuzji komórek GINAKIT (przed i po zakończeniu infuzji). , 1, 2, 3, 4 i 8 tygodni po infuzji komórek GINAKIT, co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez kolejne 4 lata, a następnie raz w roku przez kolejne 10 lat (łącznie przez 15 lat ). Ilość pobieranej krwi będzie zależała od masy ciała pacjenta, przy czym jednorazowo można pobrać maksymalnie 60 ml (12 łyżeczek do herbaty) krwi. W przypadku dzieci całkowita ilość pobranej krwi nie będzie przekraczać 3 ml (mniej niż 1 łyżeczka) na 1 kg masy ciała w danym dniu. Ta objętość jest uważana za bezpieczną, ale można ją zmniejszyć, jeśli pacjent ma anemię (małą liczbę czerwonych krwinek).

W punktach czasowych wymienionych powyżej, jeśli we krwi pacjenta wykryto pewną ilość komórek GINAKIT, konieczne może być pobranie dodatkowych 5 ml krwi do dodatkowych badań.

Jeśli pacjent ma procedurę, w ramach której pobierane są próbki guza, badacze poproszą o pobranie próbki do celów badawczych.

Jeśli podczas badania u pacjenta wystąpi drugi nieprawidłowy wzrost, istotne zaburzenie krwi lub układu nerwowego, zostanie przebadana próbka tkanki z biopsji (jeśli próbkę można uzyskać).

Pacjent otrzyma opiekę wspomagającą w przypadku wszelkich ostrych lub przewlekłych toksyczności, w tym składniki krwi lub antybiotyki, oraz inne odpowiednie interwencje.

Ponieważ pacjent otrzyma komórki z nowym genem, będzie obserwowany przez łącznie 15 lat, aby sprawdzić, czy są jakieś długoterminowe skutki uboczne transferu genów.