Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GD2-specifieke CAR en interleukine-15 die autologe NKT-cellen tot expressie brengen om kinderen met neuroblastoom te behandelen (GINAKIT2)

11 oktober 2023 bijgewerkt door: Andras Heczey, Baylor College of Medicine

GD2-specifieke chimere antigeenreceptor (CAR) en interleukine-15 die autologe Natural Killer T-cellen tot expressie brengen om kinderen met neuroblastoom te behandelen

Dit onderzoek combineert twee verschillende manieren om kanker te bestrijden: antilichamen en Natural Killer T-cellen (NKT). Antilichamen zijn soorten eiwitten die het lichaam beschermen tegen infectieziekten en mogelijk kanker. T-cellen, ook wel T-lymfocyten genoemd, zijn speciale witte bloedcellen die andere cellen kunnen doden, waaronder cellen die zijn geïnfecteerd met virussen en tumorcellen. Zowel antilichamen als T-cellen zijn gebruikt om patiënten met kanker te behandelen. Onderzoekers hebben uit eerder onderzoek ontdekt dat ze een nieuw gen in T-cellen kunnen stoppen waardoor ze kankercellen herkennen en doden. In een eerder klinisch onderzoek maakten onderzoekers kunstmatige genen, chimere antigeenreceptoren (CAR) genaamd, van een antilichaam genaamd 14g2a dat GD2 herkent, een molecuul dat op bijna alle neuroblastoomcellen (GD2-CAR) wordt aangetroffen. Onderzoekers stopten deze genen in de eigen T-cellen van de patiënten en gaven ze terug aan patiënten met neuroblastoom.

NKT-cellen zijn een andere speciale subgroep van witte bloedcellen die specifiek in tumorweefsel van neuroblastoom kunnen gaan. In de tumor bevinden zich andere witte bloedcellen, macrofagen genaamd, die de kankercellen helpen groeien en herstellen van letsel. NKT-cellen kunnen specifiek deze macrofagen doden en de tumorgroei vertragen.

We zullen NKT-cellen uitbreiden en GD2-specifieke chimere antigeenreceptoren aan de cellen toevoegen. We denken dat deze cellen misschien beter in staat zijn om NB aan te vallen, omdat ze ook werken door de macrofagen te vernietigen die de tumor laten groeien. De chimere antigeenreceptor zal ook een gensegment bevatten om de NKT-cellen langer te laten meegaan. Dit gensegment wordt CD28 genoemd. Om de antitumoractiviteit van de GINAKIT-cellen verder te verbeteren, hebben we bovendien een ander gen toegevoegd dat een molecuul tot expressie brengt genaamd Interleukin -15 (IL-15). De combinatie van deze 3 componenten vertoonde de meeste antitumoractiviteit door CAR die NKT-cellen tot expressie bracht en verbeterde de overleving van deze cellen in diermodellen.

NKT's die GD2-CAR tot expressie brengen, zijn tot nu toe niet getest bij patiënten. Het doel van deze studie is om de grootste effectieve en veilige dosis GD2-CAR NKT-cellen (GINAKIT-cellen) te vinden, om hun effect op de tumor te evalueren en hoe lang ze in het bloed van de patiënt kunnen worden gedetecteerd en welk effect ze hebben op de tumor. neuroblastoom van de patiënt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie is de eerste stap het verzamelen van bloed van de patiënt om de GINAKIT-cellen te maken. Zodra de GINAKIT-cellen zijn gemaakt, worden ze aan de patiënt toegediend.

Dit is een dosisescalatieonderzoek. Dit betekent dat patiënten in het begin worden gestart met de laagste dosis (1 van 6 verschillende niveaus) GINAKIT-cellen. Zodra dat dosisschema veilig blijkt te zijn, zal de volgende groep patiënten met een hogere dosis worden gestart. Dit proces gaat door totdat alle 6 dosisniveaus zijn bestudeerd. Als de bijwerkingen te ernstig zijn, wordt de dosis verlaagd of worden de infusies stopgezet.

Alvorens de GINAKIT-cellen te krijgen, krijgt de patiënt gedurende 2 dagen cyclofosfamide en fludarabine intraveneus (via een naald ingebracht in een ader of de port-a-cath van de patiënt) en daarna nog een dag alleen fludarabine. De patiënt krijgt dan één dag rust zonder chemotherapie voordat hij de GINAKIT-cellen krijgt.

De patiënt krijgt een injectie met GINAKIT-cellen in de ader via een infuuslijn met de toegewezen dosis. Voordat de patiënt de injectie krijgt, kan hij een dosis Benadryl (difenhydramine) en Tylenol (acetaminophen) krijgen. De injectie duurt maximaal 10 minuten. De patiënt zal na de injectie ongeveer 4 uur in de kliniek worden gecontroleerd. De behandeling zal worden gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Texas Children's Hospital.

De patiënt moet na de infusie 4 weken in Houston blijven, zodat onderzoekers de patiënt kunnen controleren op bijwerkingen. De patiënt krijgt vervolgbezoeken (in week 1, 2, 3, 4 en 8; maand 3, 6, 9 en 12; tweemaal per jaar gedurende 4 jaar en daarna eenmaal per jaar gedurende de volgende 10 jaar - gedurende een in totaal 15 jaar) en geplande ziekte-evaluaties na de GINAKIT-celinfusie (in week 6 en daarna indien klinisch nodig).

Voordat de patiënt wordt behandeld, ondergaat hij een reeks standaard medische tests:

  • Fysiek examen
  • Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten
  • Buccale uitstrijkjes (wangschrapen)
  • Metingen van uw tumor door middel van routinematige beeldvormingsonderzoeken en beenmergevaluatie binnen 4 weken (bij voorkeur 2 weken) vóór aanvang van lymfodepletie (na deze onderzoeken en de GINAKIT-celinfusie mag geen andere kankerbehandeling worden gegeven). Beeldvormingsonderzoeken die in het verleden zijn gebruikt om uw tumor zo goed mogelijk te beoordelen, zullen worden gebruikt (computertomogram (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en positronemissietomografie (PET/CT) en/of MIBG-scan). Een PET-scan is een beeldvormingstest waarbij radioactief materiaal wordt gebruikt om ziekten in het lichaam op te sporen. Een MIBG-scan is een beeldvormingstest waarbij radioactief materiaal en een speciale scanner worden gebruikt om de aanwezigheid van neuroblastoom te vinden of te bevestigen.

De patiënt zal standaard medische tests ondergaan wanneer ze de infusies krijgen en daarna als volgt:

  • Lichamelijke examens
  • Bloedonderzoek om het aantal bloedcellen, de nier- en leverfunctie te meten.
  • Metingen van de tumor van de patiënt door middel van routinematige beeldvormende onderzoeken 4-6 weken na de infusie.
  • Tumorbiopsie na 2 weken en tussen 4-6 weken na de infusie en daarna zoals klinisch geïndiceerd. De evaluatie in week 2 na de infusie is alleen voor onderzoek en wordt gedaan om te zien of er al dan niet GINAKIT-cellen in de tumor aanwezig zijn. Voor alle klinisch geïndiceerde tumorbiopten wordt een deel van het monster voor onderzoek gevraagd.
  • Als zich op het moment van de behandeling een tumor in het beenmerg bevond, zal de procedure na 2 weken en tussen 4-6 weken na de infusie worden herhaald en daarna op klinische indicatie. De evaluatie in week 2 na de infusie is alleen voor onderzoek en wordt gedaan om te zien of er al dan niet GINAKIT-cellen in het beenmerg aanwezig zijn. Voor alle klinisch geïndiceerde beenmergafnames wordt een deel van het monster voor onderzoek gevraagd.

Om meer te weten te komen over de manier waarop de GINAKIT-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam blijven, zal er een extra hoeveelheid bloed worden afgenomen vóór de chemotherapie, op de dag van de GINAKIT-celinfusie (voor en aan het einde van de infusie). , 1, 2, 3, 4 en 8 weken na de GINAKIT-celinfusie, elke 3 maanden gedurende het 1e jaar, elke 6 maanden gedurende de volgende 4 jaar en daarna eenmaal per jaar gedurende de volgende 10 jaar (voor een totaal van 15 jaar ). De hoeveelheid afgenomen bloed is gebaseerd op het gewicht van de patiënt met een maximum van 60 ml (12 theelepels) bloed per keer. Voor kinderen zal de totale hoeveelheid afgenomen bloed op een bepaalde dag niet meer zijn dan 3 ml (minder dan 1 theelepel) per 1 kg lichaamsgewicht. Dit volume wordt als veilig beschouwd, maar kan worden verlaagd als de patiënt anemisch is (een laag aantal rode bloedcellen heeft).

Als de GINAKIT-cellen in een bepaalde hoeveelheid in het bloed van de patiënt worden aangetroffen op de hierboven vermelde tijdstippen, kan het nodig zijn om 5 ml extra bloed te verzamelen voor aanvullend onderzoek.

Als de patiënt een procedure heeft waarbij tumormonsters worden verkregen, zullen onderzoekers een monster aanvragen voor onderzoeksdoeleinden.

Als de patiënt tijdens de proef een tweede abnormale groei, significante bloed- of zenuwstelselaandoening ontwikkelt, zal een biopsiemonster van het weefsel worden getest (als een monster kan worden verkregen).

De patiënt krijgt ondersteunende zorg voor acute of chronische toxiciteiten, inclusief bloedbestanddelen of antibiotica, en andere interventies indien van toepassing.

Omdat de patiënt cellen krijgt met een nieuw gen erin, worden ze in totaal 15 jaar gevolgd om te zien of er op de lange termijn bijwerkingen zijn van genoverdracht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Opnamecriteria voor inkoop:

  1. Recidiverend of refractair neuroblastoom met een hoog risico
  2. Levensverwachting van minimaal 12 weken
  3. Leeftijd ouder dan 1 jaar en jonger dan 21 jaar
  4. Karnofsky/Lansky-score van 60% of hoger
  5. Afwezigheid van HAMA voorafgaand aan inschrijving (alleen bij patiënten die eerder zijn behandeld met muriene antilichamen)
  6. Vermogen om aferese van leukocyten te verdragen
  7. Geïnformeerde toestemming en instemming (indien van toepassing) verkregen van ouder/voogd en kind.
  8. Patiënten moeten een ANC hebben groter dan of gelijk aan 500/µl$, het aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 20.000/µl. Patiënten kunnen een transfusie krijgen om een ​​aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 20.000/µl te verkrijgen.
  9. Pulse Ox groter dan of gelijk aan 90% op kamerlucht
  10. Serum ASAT minder dan 3 keer de bovengrens van normaal
  11. Totaal bilirubine minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal
  12. Creatinine < 1,5 keer de bovengrens van normaal
  13. Hersteld van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie op basis van de beoordeling van de inschrijvende arts (als sommige effecten van chemotherapie naar verwachting langdurig aanhouden, komt de patiënt in aanmerking als hij aan andere geschiktheidscriteria voldoet).
  14. Gewicht groter dan 12 kg

Criteria voor uitsluiting van aanbestedingen:

  1. Snel voortschrijdende ziekte
  2. Voorgeschiedenis van of overgevoeligheid voor muizeneiwitbevattende producten
  3. Tumor die luchtwegobstructie veroorzaakt
  4. Ontvangt momenteel immunosuppressiva zoals corticosteroïden $$, tacrolimus of ciclosporine
  5. Ernstige eerdere toxiciteit van cyclofosfamide of fludarabine op basis van de beoordeling van de inschrijvende arts
  6. HIV-infectie

$ : ANC ≥ 500 zonder gebruik van G-CSF of GM-CSF gedurende ten minste 48 uur.

$$: Patiënten kunnen worden behandeld als ze worden behandeld met corticosteroïden met een dosis van minder dan 0,5 mg/kg/dag prednison-equivalent.

Criteria voor opname in de behandeling:

  1. Recidiverend of refractair neuroblastoom met een hoog risico
  2. Levensverwachting van minimaal 12 weken
  3. Leeftijd ouder dan 1 jaar en jonger dan 21 jaar
  4. Karnofsky/Lansky-score van 60% of hoger
  5. Patiënten moeten een ANC hebben groter dan of gelijk aan 500/µl #, het aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 20.000/µl. Patiënten kunnen een transfusie krijgen om een ​​aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 20.000/µl te verkrijgen.
  6. Pulse Ox groter dan of gelijk aan 90% op kamerlucht
  7. Serum ASAT minder dan 3 keer de bovengrens van normaal
  8. Totaal bilirubine minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal
  9. Creatinine < 1,5 keer de bovengrens van normaal
  10. Hersteld van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie op basis van de beoordeling van de inschrijvende arts (als sommige effecten van chemotherapie naar verwachting langdurig aanhouden, komt de patiënt in aanmerking als hij aan andere geschiktheidscriteria voldoet en naar verwachting lymfodepletie tolereert).
  11. Afwezigheid van menselijke anti-muis-antilichamen (HAMA) voorafgaand aan inschrijving voor patiënten die eerder zijn behandeld met muriene antilichamen
  12. Patiënten moeten autologe getransduceerde NKT's hebben met meer dan of gelijk aan 20% expressie van GD2-specifieke CAR.
  13. Geïnformeerde toestemming en instemming (indien van toepassing) verkregen van ouder/voogd en kind.
  14. Gewicht groter dan 12 kg

Criteria voor uitsluiting van behandeling:

  1. Snel voortschrijdende ziekte
  2. Ontvangt momenteel alle onderzoeksgeneesmiddelen
  3. Voorgeschiedenis van of overgevoeligheid voor muizeneiwitbevattende producten
  4. Cardiomegalie of bilaterale longinfiltraten op thoraxfoto of CT. Patiënten met cardiomegalie bij beeldvorming kunnen echter worden ingeschreven als hun hartfunctie (d.w.z. ECHO of MUGA) binnen 3 weken na aanvang van de protocoltherapie binnen de normale grenzen is beoordeeld. Bovendien kunnen patiënten met bilaterale longinfiltraten bij beeldvorming worden ingeschreven als de laesies niet consistent zijn met actief neuroblastoom (d.w.z. negatief bij functionele beeldvorming met PET of MIBG, of bij pathologische beoordeling).
  5. Tumor die mogelijk luchtwegobstructie veroorzaakt
  6. Zwangerschap of borstvoeding of niet bereid anticonceptie te gebruiken
  7. Gebruikt momenteel immunosuppressiva zoals corticosteroïden $, tacrolimus of ciclosporine
  8. Ernstige eerdere toxiciteit van cyclofosfamide of fludarabine op basis van de beoordeling van de inschrijvende arts

  9. HIV-infectie

    • Alle laboratoria moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiegerelateerde behandeling worden verzameld (behalve voor verificatie van GD2-transductie) #: ANC ≥ 500/µl zonder gebruik van G-CSF of GM-CSF gedurende ten minste 48 uur. $: Patiënten kunnen worden behandeld als ze worden behandeld met corticosteroïden met een dosis van minder dan 0,5 mg/kg/dag prednison-equivalent.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GINAKIT-cellen
GINAKIT-cellen zullen op dag 0 worden toegediend aan patiënten met neuroblastomen.
Genetisch: GINAKIT-cellen

Zes dosisniveaus van GINAKIT-cellen zullen bestudeerd worden. De dosering zal gebaseerd zijn op het daadwerkelijke aantal getransduceerde cellen. Alle doseringen zijn per m2.

  • Dosisniveau 1 = 3 x 10^6
  • Dosisniveau 2 = 1 x 10^7
  • Dosisniveau 3 = 3 x 10^7
  • Dosisniveau 4 = 1 x 10^8
  • Dosisniveau 5 = 3 x 10^8
  • Dosisniveau 6 = 1 x 10^9

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis autologe NKT's die een 2e generatie GD2-specifieke chimere antigeenreceptor tot expressie brengen, toegediend aan patiënten met recidiverend of refractair neuroblastoom.
Tijdsspanne: 28 dagen
Gedefinieerd als het hoogste dosisniveau dat een kans van maximaal 33% heeft om de volgende NKT-celgerelateerde dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) te induceren binnen 28 dagen na infusie van NKT's.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antitumorrespons van autologe GINAKIT-cellen bij patiënten met recidiverend / refractair neuroblastoom.
Tijdsspanne: 15 jaar
Vat de tumorrespons samen door de totale responspercentages te berekenen en rapporteer de Kaplan-Meier-curven voor de terugvalvrije overleving.
15 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunologische respons van autologe GINAKIT-cellen bij patiënten met recidiverend/refractair neuroblastoom.
Tijdsspanne: 15 jaar
Vat samen op pre- en post-infusietijdstippen met behulp van beschrijvende statistieken om hun expansie en persistentie te evalueren. Veranderingen in elk van deze NKT's vanaf pre-infusie tot elk tijdstip van post-infusie zullen worden beoordeeld en vergeleken.
15 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andras Heczey, MD, Baylor College of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 januari 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

10 augustus 2040

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-41033 GINAKIT2

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neuroblastoom

Klinische onderzoeken op GINAKIT-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Canada

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren