GD2-specifikus CAR és interleukin-15 expresszáló autológ NKT-sejtek a neuroblasztómában szenvedő gyermekek kezelésére (GINAKIT2)

Ebben a vizsgálatban az első lépés az, hogy vért gyűjtsenek a páciensből a GINAKIT-sejtek létrehozásához. Miután a GINAKIT sejteket elkészítették, azokat beadják a betegnek.

Ez egy dóziseszkalációs vizsgálat. Ez azt jelenti, hogy kezdetben a betegek a legalacsonyabb (6 különböző szint közül 1) GINAKIT-sejtekkel kezdődnek. Amint az adagolási ütemezés biztonságosnak bizonyul, a következő betegcsoportot magasabb adaggal kezdik. Ez a folyamat mindaddig folytatódik, amíg mind a 6 dózisszintet meg nem vizsgálják. Ha a mellékhatások túl súlyosak, az adagot csökkentik, vagy az infúziót leállítják.

A GINAKIT sejtek bejuttatása előtt a beteg ciklofoszfamidot és fludarabint kap intravénásan (vénába szúrt tűn keresztül vagy a beteg port-a-cath-en keresztül), majd további egy napig fludarabint önmagában. A beteg ezután egy nap pihenőt kap kemoterápia nélkül, mielőtt megkapja a GINAKIT sejteket.

A betegnek egy intravénás vezetéken keresztül GINAKIT sejteket adnak be a vénába a kijelölt dózisban. Mielőtt a beteg megkapja az injekciót, kaphat egy adag Benadrylt (difenhidramint) és Tylenolt (acetaminofent). Az injekció beadása legfeljebb 10 percig tart. A beteget az injekció beadása után körülbelül 4 órán keresztül megfigyelik a klinikán. A kezelést a Texasi Gyermekkórház Sejt- és Génterápiás Központja végzi.

A betegnek az infúzió beadása után 4 hétig Houstonban kell maradnia, hogy a vizsgálók figyelemmel kísérhessék a beteget a mellékhatások miatt. A pácienst ellenőrző látogatások várják (az 1., 2., 3., 4. és 8. héten; a 3., 6., 9. és 12. hónapban; évente kétszer 4 éven keresztül, majd évente egyszer a következő 10 évben – egy összesen 15 év) és tervezett betegségértékelések a GINAKIT sejtinfúziót követően (a 6. héten, majd klinikai szükség szerint).

A kezelés megkezdése előtt a páciens egy sor szokásos orvosi vizsgálatot kap, az alábbiak szerint:

• Fizikai vizsga
• Vérvizsgálatok a vérsejtek, a vese és a máj működésének mérésére
• Bukkális tamponok (arckaparás)
• Daganatának mérése rutin képalkotó vizsgálatokkal és csontvelő-értékeléssel a limfodepléció kezdete előtt 4 héten belül (lehetőleg 2 héttel) (e vizsgálatok és a GINAKIT sejtinfúzió után semmilyen más rákkezelés nem adható). Olyan képalkotó vizsgálatokat alkalmaznak, amelyeket a múltban a daganat legjobb felmérésére használtak (számítógépes tomogram (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI), valamint pozitronemissziós tomográfia (PET/CT) és/vagy MIBG-vizsgálat). A PET-vizsgálat egy képalkotó vizsgálat, amely radioaktív anyagot használ a szervezetben lévő betegségek keresésére. A MIBG-vizsgálat egy képalkotó teszt, amely radioaktív anyagot és speciális szkennert használ a neuroblasztóma jelenlétének megállapítására vagy megerősítésére.

A páciens az infúzió beadásakor és utána szokásos orvosi vizsgálatokat kap az alábbiak szerint:

• Fizikai vizsgák
• Vérvizsgálatok a vérsejtek számának, a vese és a máj működésének mérésére.
• A páciens daganatának mérése rutin képalkotó vizsgálatokkal 4-6 héttel az infúzió után.
• Tumorbiopszia az infúzió beadása után 2 héttel és 4-6 héttel, majd klinikailag indokoltnak megfelelően. Az infúziót követő 2. héten végzett értékelés csak kutatási célokat szolgál, és annak megállapítására szolgál, hogy vannak-e GINAKIT-sejtek a daganatban. Minden klinikailag javallott tumorbiopsziához bekérik a minta egy részét kutatás céljából.
• Ha a kezelés időpontjában daganat volt a csontvelőben, az eljárást 2 héttel és 4-6 héttel az infúzió beadása után, majd klinikailag indokoltnak megfelelően meg kell ismételni. Az infúziót követő 2. héten végzett értékelés csak kutatási célokat szolgál, és annak megállapítására szolgál, hogy vannak-e GINAKIT-sejtek a csontvelőben. Minden klinikailag indokolt csontvelő-gyűjteményhez bekérik a minta egy részét kutatás céljából.

Ha többet szeretne megtudni a GINAKIT sejtek működéséről és mennyi ideig tart a szervezetben, extra mennyiségű vért veszünk a kemoterápia előtt, a GINAKIT sejtinfúzió napján (az infúzió előtt és végén). , 1, 2, 3, 4 és 8 héttel a GINAKIT sejtinfúzió után, az 1. évben 3 havonta, a következő 4 évben 6 havonta, majd a következő 10 évben évente egyszer (összesen 15 évig ). A levett vér mennyisége a beteg testtömegén alapul, és egyszerre legfeljebb 60 ml (12 teáskanál) vért lehet venni. Gyermekeknél a levett vér teljes mennyisége egyetlen napon sem haladhatja meg a 3 ml-t (kevesebb, mint 1 teáskanál) 1 testtömeg-kilogrammonként. Ez a mennyiség biztonságosnak tekinthető, de csökkenthető, ha a beteg vérszegény (alacsony vörösvérsejtszáma van).

A fent felsorolt ​​időpontokban, ha a GINAKIT sejteket bizonyos mennyiségben megtalálják a beteg vérében, további 5 ml vér vételére lehet szükség további vizsgálatokhoz.

Ha a betegnek olyan eljárása van, amelyben tumormintákat vesznek, a vizsgálók kérni fognak egy mintát kutatási célokra.

Ha a páciensnél a vizsgálat során egy második rendellenes növekedés, jelentős vér- vagy idegrendszeri rendellenesség alakul ki, a szövetből biopsziás mintát vizsgálnak (ha mintát lehet venni).

A páciens minden akut vagy krónikus toxicitás esetén támogató ellátásban részesül, beleértve a vérkomponenseket vagy az antibiotikumokat, és szükség szerint egyéb beavatkozást is kap.

Mivel a páciens új gént tartalmazó sejteket kap, összesen 15 évig követik nyomon, hogy kiderüljön, vannak-e hosszú távú mellékhatásai a génátvitelnek.