GD2 specifico CAR e interleuchina-15 che esprimono cellule NKT autologhe per il trattamento di bambini con neuroblastoma (GINAKIT2)

In questo studio il primo passo è raccogliere il sangue dal paziente per produrre le cellule GINAKIT. Una volta che le cellule GINAKIT sono state prodotte, verranno somministrate al paziente.

Questo è uno studio di aumento della dose. Ciò significa che all'inizio i pazienti inizieranno con la dose più bassa (1 su 6 diversi livelli) di cellule GINAKIT. Una volta che il programma di dosaggio si dimostrerà sicuro, il prossimo gruppo di pazienti verrà avviato con una dose più elevata. Questo processo continuerà fino a quando non saranno studiati tutti e 6 i livelli di dose. Se gli effetti indesiderati sono troppo gravi, la dose verrà ridotta o le infusioni verranno interrotte.

Prima di ottenere le cellule GINAKIT, il paziente riceverà ciclofosfamide e fludarabina per via endovenosa (attraverso un ago inserito in una vena o il port-a-cath del paziente) per 2 giorni e poi la sola fludarabina per un altro giorno. Il paziente avrà quindi un giorno di riposo senza chemioterapia prima di ricevere le cellule GINAKIT.

Al paziente verrà somministrata un'iniezione di cellule GINAKIT nella vena attraverso una linea IV alla dose assegnata. Prima che il paziente riceva l'iniezione, può ricevere una dose di Benadryl (difenidramina) e Tylenol (acetaminofene). L'iniezione richiederà fino a 10 minuti. Il paziente verrà monitorato in clinica dopo l'iniezione per circa 4 ore. Il trattamento sarà fornito dal Centro per la terapia cellulare e genica del Texas Children's Hospital.

Il paziente dovrà rimanere a Houston per 4 settimane dopo l'infusione in modo che gli investigatori possano monitorare il paziente per gli effetti collaterali. Il paziente verrà sottoposto a visite di follow-up (alle settimane 1, 2, 3, 4 e 8; mesi 3, 6, 9 e 12; due volte all'anno per 4 anni e poi una volta all'anno per i successivi 10 anni - per un totale di 15 anni) e valutazioni programmate della malattia dopo l'infusione di cellule GINAKIT (alla settimana 6 e poi secondo necessità clinica).

Prima di essere trattato, il paziente riceverà una serie di test medici standard come segue:

• Esame fisico
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica
• Tamponi buccali (raschiamento della guancia)
• Misurazioni del tumore mediante studi di imaging di routine e valutazione del midollo osseo entro 4 settimane (preferibilmente 2 settimane) prima dell'inizio della linfodeplezione (non deve essere somministrato nessun altro trattamento antitumorale dopo questi studi e l'infusione di cellule GINAKIT). Verranno utilizzati studi di imaging che sono stati utilizzati in passato per valutare al meglio il tumore (tomogramma computerizzato (TC) o risonanza magnetica (MRI) e tomografia a emissione di positroni (PET/TC) e/o scansione MIBG). Una scansione PET è un test di imaging che utilizza materiale radioattivo per cercare la malattia nel corpo. Una scansione MIBG è un test di imaging che utilizza materiale radioattivo e uno scanner speciale per trovare o confermare la presenza di neuroblastoma.

Il paziente riceverà esami medici standard quando riceve le infusioni e successivamente come segue:

• Esami fisici
• Esami del sangue per misurare la conta delle cellule del sangue, la funzionalità renale ed epatica.
• Misurazioni del tumore del paziente mediante studi di imaging di routine 4-6 settimane dopo l'infusione.
• Biopsia del tumore a 2 settimane e tra 4 e 6 settimane dopo l'infusione e successivamente come clinicamente indicato. La valutazione alla settimana 2 dopo l'infusione è solo a scopo di ricerca e viene eseguita per vedere se ci sono o meno cellule GINAKIT nel tumore. Per tutte le biopsie tumorali clinicamente indicate sarà richiesta una porzione del campione per la ricerca.
• Se un tumore era nel midollo osseo al momento del trattamento, la procedura verrà ripetuta a 2 settimane e tra 4 e 6 settimane dopo l'infusione e successivamente come clinicamente indicato. La valutazione alla settimana 2 dopo l'infusione è solo a scopo di ricerca e viene eseguita per vedere se ci sono o meno cellule GINAKIT nel midollo osseo. Per tutte le raccolte di midollo osseo clinicamente indicate sarà richiesta una porzione del campione per la ricerca.

Per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule GINAKIT e quanto durano nel corpo, verrà prelevata una quantità extra di sangue prima della chemioterapia, il giorno dell'infusione di cellule GINAKIT (prima e alla fine dell'infusione) , 1, 2, 3, 4 e 8 settimane dopo l'infusione di cellule GINAKIT, ogni 3 mesi per il 1° anno, ogni 6 mesi per i successivi 4 anni e poi una volta all'anno per i successivi 10 anni (per un totale di 15 anni ). La quantità di sangue prelevata si baserà sul peso del paziente con un massimo di 60 ml (12 cucchiaini da tè) di sangue da ottenere in qualsiasi momento. Per i bambini, la quantità totale di sangue prelevato non sarà superiore a 3 ml (meno di 1 cucchiaino) per 1 kg di peso corporeo in un dato giorno. Questo volume è considerato sicuro, ma può essere ridotto se il paziente è anemico (ha un basso numero di globuli rossi).

Durante i punti temporali sopra elencati, se le cellule GINAKIT vengono trovate nel sangue del paziente in una certa quantità, potrebbe essere necessario raccogliere altri 5 ml di sangue per ulteriori test.

Se il paziente ha una procedura in cui si ottengono campioni di tumore, gli investigatori richiederanno un campione da utilizzare per scopi di ricerca.

Se il paziente sviluppa una seconda crescita anormale, un disturbo significativo del sangue o del sistema nervoso durante il processo, verrà testato un campione di biopsia del tessuto (se è possibile ottenere un campione).

Il paziente riceverà cure di supporto per eventuali tossicità acute o croniche, inclusi componenti del sangue o antibiotici e altri interventi appropriati.

Poiché il paziente riceverà cellule con un nuovo gene al loro interno, verrà seguito per un totale di 15 anni per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine del trasferimento genico.