GD2 specifické CAR a autologní NKT buňky exprimující interleukin-15 k léčbě dětí s neuroblastomem (GINAKIT2)

V této studii je prvním krokem odběr krve od pacienta, aby se vytvořily buňky GINAKIT. Jakmile jsou buňky GINAKIT vytvořeny, budou podány pacientovi.

Toto je studie eskalace dávky. To znamená, že na začátku budou pacienti léčeni nejnižší dávkou (1 ze 6 různých úrovní) buněk GINAKIT. Jakmile se toto dávkovací schéma ukáže jako bezpečné, další skupina pacientů začne s vyšší dávkou. Tento proces bude pokračovat, dokud nebude studováno všech 6 úrovní dávek. Pokud jsou nežádoucí účinky příliš závažné, dávka se sníží nebo se infuze zastaví.

Před získáním buněk GINAKIT bude pacient dostávat cyklofosfamid a fludarabin intravenózně (jehlou zavedenou do žíly nebo pacientovým port-a-cath) po dobu 2 dnů a poté ještě jeden den samotný fludarabin. Pacient pak bude mít jeden den pauzu bez chemoterapie, než dostane buňky GINAKIT.

Pacientovi bude podána injekce buněk GINAKIT do žíly prostřednictvím IV linky v přidělené dávce. Než pacient dostane injekci, může mu být podána dávka Benadrylu (difenhydramin) a Tylenolu (acetaminofen). Injekce bude trvat až 10 minut. Pacient bude po injekci sledován na klinice asi 4 hodiny. Léčbu poskytne Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Texaské dětské nemocnici.

Pacient bude muset zůstat v Houstonu po dobu 4 týdnů po infuzi, aby zkoušející mohli sledovat pacienta kvůli nežádoucím účinkům. Pacient bude mít následné návštěvy (v týdnech 1, 2, 3, 4 a 8; v měsících 3, 6, 9 a 12; dvakrát ročně po dobu 4 let a poté jednou ročně po dobu dalších 10 let - celkem 15 let) a plánovaná hodnocení onemocnění po infuzi buněk GINAKIT (v týdnu 6 a poté podle klinické potřeby).

Před léčbou pacient podstoupí řadu standardních lékařských testů, které jsou následující:

• Fyzikální zkouška
• Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater
• Bukální tampony (škrábání z tváře)
• Měření vašeho nádoru pomocí rutinních zobrazovacích studií a vyhodnocení kostní dřeně během 4 týdnů (nejlépe 2 týdnů) před začátkem lymfodeplece (po těchto studiích a po infuzi buněk GINAKIT by neměla být podávána žádná jiná léčba rakoviny). Budou použity zobrazovací studie, které byly v minulosti použity k nejlepšímu posouzení vašeho nádoru (počítačový tomogram (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) a pozitronová emisní tomografie (PET/CT) a/nebo MIBG sken). PET sken je zobrazovací test, který využívá radioaktivní materiál k hledání nemoci v těle. MIBG sken je zobrazovací test, který využívá radioaktivní materiál a speciální skener k nalezení nebo potvrzení přítomnosti neuroblastomu.

Pacient dostane standardní lékařské testy, když dostává infuze a poté, a to následovně:

• Fyzikální zkoušky
• Krevní testy pro měření počtu krvinek, funkce ledvin a jater.
• Měření nádoru pacienta rutinními zobrazovacími studiemi 4-6 týdnů po infuzi.
• Biopsie nádoru za 2 týdny a mezi 4-6 týdny po infuzi a poté, jak je klinicky indikováno. Hodnocení ve 2. týdnu po infuzi je pouze pro výzkum a provádí se za účelem zjištění, zda jsou v nádoru buňky GINAKIT či nikoli. Pro všechny klinicky indikované biopsie nádoru bude požadována část vzorku pro výzkum.
• Pokud byl nádor v kostní dřeni v době léčby, bude postup opakován za 2 týdny a mezi 4-6 týdny po infuzi a poté, jak je klinicky indikováno. Hodnocení v týdnu 2 po infuzi je pouze pro výzkum a provádí se za účelem zjištění, zda jsou v kostní dřeni buňky GINAKIT či nikoli. U všech klinicky indikovaných odběrů kostní dřeně bude požadována část vzorku pro výzkum.

Chcete-li se dozvědět více o tom, jak buňky GINAKIT fungují a jak dlouho v těle vydrží, bude před chemoterapií odebráno dodatečné množství krve v den infuze buněk GINAKIT (před a na konci infuze). 1, 2, 3, 4 a 8 týdnů po infuzi buněk GINAKIT, každé 3 měsíce po dobu 1. roku, každých 6 měsíců po dobu dalších 4 let a poté jednou ročně po dobu dalších 10 let (celkem po dobu 15 let ). Množství odebrané krve bude založeno na hmotnosti pacienta s maximálně 60 ml (12 čajových lžiček) krve, které lze získat najednou. U dětí nebude celkové množství odebrané krve v kterýkoli den větší než 3 ml (méně než 1 čajová lžička) na 1 kg tělesné hmotnosti. Tento objem je považován za bezpečný, ale může být snížen, pokud je pacient anemický (má nízký počet červených krvinek).

Pokud se během výše uvedených časových bodů v krvi pacienta naleznou buňky GINAKIT v určitém množství, může být nutné odebrat dalších 5 ml krve pro další testování.

Pokud má pacient proceduru, při které se získávají vzorky nádoru, vyšetřovatelé si vyžádají vzorek k použití pro výzkumné účely.

Pokud se u pacienta během studie objeví druhý abnormální růst, významná porucha krve nebo nervového systému, bude testován vzorek tkáně z biopsie (pokud lze vzorek získat).

Pacientovi bude poskytnuta podpůrná péče v případě jakékoli akutní nebo chronické toxicity, včetně krevních složek nebo antibiotik, a případně další intervence.

Protože pacient obdrží buňky s novým genem, bude sledován celkem 15 let, aby se zjistilo, zda se nevyskytují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky přenosu genu.