CAR específico GD2 e células NKT autólogas expressando interleucina-15 para tratar crianças com neuroblastoma (GINAKIT2)

Neste estudo o primeiro passo é coletar sangue do paciente para fazer as células GINAKIT. Assim que as células GINAKIT forem produzidas, elas serão administradas ao paciente.

Este é um estudo de escalonamento de dose. Isso significa que, no início, os pacientes receberão a dose mais baixa (1 de 6 níveis diferentes) de células GINAKIT. Uma vez que o esquema de dose se mostre seguro, o próximo grupo de pacientes será iniciado com uma dose mais alta. Este processo continuará até que todos os 6 níveis de dose sejam estudados. Se os efeitos colaterais forem muito graves, a dose será reduzida ou as infusões serão interrompidas.

Antes de obter as células GINAKIT, o paciente receberá ciclofosfamida e fludarabina por via intravenosa (através de uma agulha inserida na veia ou no port-a-cath do paciente) por 2 dias e depois fludarabina sozinha por mais um dia. O paciente terá então um dia de descanso sem quimioterapia antes de receber as células GINAKIT.

O paciente receberá uma injeção de células GINAKIT na veia através de uma linha IV na dose designada. Antes de o paciente receber a injeção, ele pode receber uma dose de Benadryl (difenidramina) e Tylenol (acetaminofeno). A injeção levará até 10 minutos. O paciente será monitorado na clínica após a injeção por cerca de 4 horas. O tratamento será administrado pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Texas Children's Hospital.

O paciente precisará permanecer em Houston por 4 semanas após a infusão para que os investigadores possam monitorar o paciente quanto a efeitos colaterais. O paciente terá consultas de acompanhamento (nas semanas 1, 2, 3, 4 e 8; meses 3, 6, 9 e 12; duas vezes por ano durante 4 anos e depois uma vez por ano nos próximos 10 anos - por um total de 15 anos) e avaliações programadas da doença após a infusão de células GINAKIT (na semana 6 e depois conforme clinicamente necessário).

Antes de ser tratado, o paciente receberá uma série de exames médicos padrão da seguinte forma:

• Exame físico
• Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática
• Swabs bucais (raspagem da bochecha)
• Medições do seu tumor por estudos de imagem de rotina e avaliação da medula óssea dentro de 4 semanas (de preferência 2 semanas) antes do início da linfodepleção (nenhum outro tratamento contra o câncer deve ser administrado após esses estudos e a infusão de células GINAKIT). Estudos de imagem que foram usados ​​no passado para melhor avaliar seu tumor serão usados ​​(tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) e tomografia por emissão de pósitrons (PET/CT) e/ou MIBG). A PET scan é um exame de imagem que usa material radioativo para procurar doenças no corpo. Uma varredura MIBG é um teste de imagem que usa material radioativo e um scanner especial para encontrar ou confirmar a presença de neuroblastoma.

O paciente receberá exames médicos padrão quando estiver recebendo as infusões e depois da seguinte forma:

• exames físicos
• Exames de sangue para medir a contagem de células sanguíneas, função renal e hepática.
• Medições do tumor do paciente por estudos de imagem de rotina 4-6 semanas após a infusão.
• Biópsia do tumor em 2 semanas e entre 4-6 semanas após a infusão e conforme clinicamente indicado a partir de então. A avaliação na semana 2 após a infusão é apenas para pesquisa e é feita para ver se há ou não células GINAKIT no tumor. Para todas as biópsias tumorais indicadas clinicamente, será solicitada uma parte da amostra para pesquisa.
• Se um tumor estava na medula óssea no momento do tratamento, o procedimento será repetido em 2 semanas e entre 4-6 semanas após a infusão e conforme clinicamente indicado a partir de então. A avaliação na semana 2 após a infusão é apenas para pesquisa e é feita para ver se há ou não células GINAKIT na medula óssea. Para todas as coletas de medula óssea com indicação clínica será solicitada uma parcela da amostra para pesquisa.

Para saber mais sobre o funcionamento das células GINAKIT e quanto tempo elas duram no corpo, uma quantidade extra de sangue será coletada antes da quimioterapia, no dia da infusão das células GINAKIT (antes e ao final da infusão). , 1, 2, 3, 4 e 8 semanas após a infusão de células GINAKIT, a cada 3 meses no 1º ano, a cada 6 meses nos próximos 4 anos e depois uma vez por ano nos próximos 10 anos (para um total de 15 anos ). A quantidade de sangue coletada será baseada no peso do paciente, com um máximo de 60 ml (12 colheres de chá) de sangue a ser obtido a qualquer momento. Para crianças, a quantidade total de sangue coletado não será superior a 3 ml (menos de 1 colher de chá) por 1 kg de peso corporal em um determinado dia. Este volume é considerado seguro, mas pode ser diminuído se o paciente estiver anêmico (com baixa contagem de glóbulos vermelhos).

Durante os pontos de tempo listados acima, se as células GINAKIT forem encontradas no sangue do paciente em uma certa quantidade, 5ml extras de sangue podem precisar ser coletados para testes adicionais.

Se o paciente for submetido a um procedimento em que amostras de tumor são obtidas, os investigadores solicitarão que uma amostra seja usada para fins de pesquisa.

Se o paciente desenvolver um segundo crescimento anormal, sangue significativo ou distúrbio do sistema nervoso durante o teste, uma amostra de biópsia do tecido será testada (se uma amostra puder ser obtida).

O paciente receberá cuidados de suporte para quaisquer toxicidades agudas ou crônicas, incluindo hemocomponentes ou antibióticos, e outras intervenções conforme apropriado.

Como o paciente receberá células com um novo gene, ele será acompanhado por um total de 15 anos para ver se há algum efeito colateral de longo prazo da transferência de genes.