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CAR spécifique de GD2 et interleukine-15 exprimant des cellules NKT autologues pour traiter les enfants atteints de neuroblastome (GINAKIT2)

15 septembre 2025 mis à jour par: Gengwen Tian, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Récepteur d'antigène chimérique spécifique GD2 (CAR) et interleukine-15 exprimant des lymphocytes T tueurs naturels autologues pour traiter les enfants atteints de neuroblastome

Cette étude de recherche combine deux façons différentes de lutter contre le cancer : les anticorps et les cellules T Natural Killer (NKT). Les anticorps sont des types de protéines qui protègent le corps contre les maladies infectieuses et éventuellement le cancer. Les cellules T, également appelées lymphocytes T, sont des globules blancs spéciaux qui peuvent tuer d'autres cellules, y compris les cellules infectées par des virus et les cellules tumorales. Les anticorps et les lymphocytes T ont été utilisés pour traiter les patients atteints de cancers. Les chercheurs ont découvert à partir de recherches antérieures qu'ils pouvaient introduire un nouveau gène dans les lymphocytes T qui leur permettrait de reconnaître les cellules cancéreuses et de les tuer. Dans un essai clinique précédent, les chercheurs ont fabriqué des gènes artificiels appelés récepteurs antigéniques chimériques (CAR), à partir d'un anticorps appelé 14g2a qui reconnaît GD2, une molécule présente sur presque toutes les cellules de neuroblastome (GD2-CAR). Les chercheurs ont mis ces gènes dans les propres cellules T des patients et les ont restitués aux patients atteints de neuroblastome.

Les cellules NKT sont un autre sous-groupe spécial de globules blancs qui peuvent pénétrer spécifiquement dans le tissu tumoral du neuroblastome. À l'intérieur de la tumeur, il y a d'autres globules blancs appelés macrophages qui aident les cellules cancéreuses à se développer et à se remettre d'une blessure. Les cellules NKT peuvent spécifiquement tuer ces macrophages et ralentir la croissance tumorale.

Nous développerons les cellules NKT et ajouterons aux cellules des récepteurs antigéniques chimériques spécifiques de GD2. Nous pensons que ces cellules pourraient être plus aptes à attaquer le NB car elles agissent également en détruisant les macrophages qui permettent à la tumeur de se développer. Le récepteur d'antigène chimérique contiendra également un segment de gène pour prolonger la durée de vie des cellules NKT. Ce segment de gène est appelé CD28. De plus, pour améliorer encore l'activité antitumorale des cellules GINAKIT, nous avons ajouté un autre gène exprimant une molécule appelée Interleukin -15 (IL-15). La combinaison de ces 3 composants a montré la plus grande activité antitumorale des cellules NKT exprimant CAR et a amélioré la survie de ces cellules dans les modèles animaux.

Les NKT exprimant GD2-CAR n'ont pas été testés chez les patients jusqu'à présent. Le but de cette étude est de trouver la plus grande dose efficace et sûre de cellules GD2-CAR NKT (cellules GINAKIT), d'évaluer leur effet sur la tumeur et combien de temps elles peuvent être détectées dans le sang du patient et quel effet elles ont sur le neuroblastome du patient.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, la première étape consiste à prélever du sang du patient pour fabriquer les cellules GINAKIT. Une fois les cellules GINAKIT fabriquées, elles seront administrées au patient.

Il s'agit d'une étude d'escalade de dose. Cela signifie qu'au début, les patients commenceront avec la dose la plus faible (1 sur 6 niveaux différents) de cellules GINAKIT. Une fois que ce schéma posologique s'avère sûr, le prochain groupe de patients commencera à une dose plus élevée. Ce processus se poursuivra jusqu'à ce que les 6 niveaux de dose soient étudiés. Si les effets secondaires sont trop graves, la dose sera diminuée ou les perfusions seront arrêtées.

Avant d'obtenir les cellules GINAKIT, le patient recevra du cyclophosphamide et de la fludarabine par voie intraveineuse (par une aiguille insérée dans une veine ou le port-a-cath du patient) pendant 2 jours, puis de la fludarabine seule pendant un jour de plus. Le patient bénéficiera alors d'une journée de repos sans chimiothérapie avant de recevoir les cellules GINAKIT.

Le patient recevra une injection de cellules GINAKIT dans la veine par une ligne IV à la dose assignée. Avant que le patient ne reçoive l'injection, il peut recevoir une dose de Benadryl (diphenhydramine) et de Tylenol (acétaminophène). L'injection prendra jusqu'à 10 minutes. Le patient sera surveillé à la clinique après l'injection pendant environ 4 heures. Le traitement sera administré par le Centre de thérapie cellulaire et génique du Texas Children's Hospital.

Le patient devra rester à Houston pendant 4 semaines après la perfusion afin que les enquêteurs puissent surveiller les effets secondaires du patient. Le patient aura des visites de suivi (aux semaines 1, 2, 3, 4 et 8 ; aux mois 3, 6, 9 et 12 ; deux fois par an pendant 4 ans puis une fois par an pendant les 10 années suivantes - pendant un total de 15 ans) et des évaluations programmées de la maladie après la perfusion de cellules GINAKIT (à la semaine 6, puis selon les besoins cliniques).

Avant d'être traité, le patient recevra une série de tests médicaux standard comme suit :

  • Examen physique
  • Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques
  • Écouvillonnages buccaux (grattage des joues)
  • Mesures de votre tumeur par des études d'imagerie de routine et une évaluation de la moelle osseuse dans les 4 semaines (de préférence 2 semaines) avant le début de la lymphodéplétion (aucun autre traitement anticancéreux ne doit être administré après ces études et la perfusion de cellules GINAKIT). Les études d'imagerie qui ont été utilisées dans le passé pour évaluer au mieux votre tumeur seront utilisées (tomographie par ordinateur (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) et tomographie par émission de positrons (PET/CT) et/ou balayage MIBG). Une TEP est un test d'imagerie qui utilise des matières radioactives pour rechercher une maladie dans le corps. Un scanner MIBG est un test d'imagerie qui utilise des matières radioactives et un scanner spécial pour trouver ou confirmer la présence d'un neuroblastome.

Le patient recevra des tests médicaux standard lorsqu'il recevra les perfusions et ensuite comme suit :

  • Examens physiques
  • Tests sanguins pour mesurer le nombre de cellules sanguines, la fonction rénale et hépatique.
  • Mesures de la tumeur du patient par des études d'imagerie de routine 4 à 6 semaines après la perfusion.
  • Biopsie tumorale à 2 semaines et entre 4 et 6 semaines après la perfusion et selon les indications cliniques par la suite. L'évaluation à la semaine 2 après la perfusion est réservée à la recherche et est effectuée pour voir s'il y a ou non des cellules GINAKIT dans la tumeur. Pour toutes les biopsies tumorales cliniquement indiquées, une partie de l'échantillon pour la recherche sera demandée.
  • Si une tumeur était dans la moelle osseuse au moment du traitement, la procédure sera répétée à 2 semaines et entre 4 et 6 semaines après la perfusion et selon les indications cliniques par la suite. L'évaluation à la semaine 2 après la perfusion est réservée à la recherche et est effectuée pour voir s'il y a ou non des cellules GINAKIT dans la moelle osseuse. Pour toutes les collectes de moelle osseuse cliniquement indiquées, une partie de l'échantillon pour la recherche sera demandée.

Pour en savoir plus sur le fonctionnement et la durée de vie des cellules GINAKIT dans l'organisme, une quantité supplémentaire de sang sera prélevée avant la chimiothérapie, le jour de la perfusion de cellules GINAKIT (avant et à la fin de la perfusion) , 1, 2, 3, 4 et 8 semaines après la perfusion de cellules GINAKIT, tous les 3 mois pendant la 1ère année, tous les 6 mois pendant les 4 années suivantes puis une fois par an pendant les 10 années suivantes (pour un total de 15 ans ). La quantité de sang prélevée sera basée sur le poids du patient avec un maximum de 60 ml (12 cuillères à café) de sang à prélever à tout moment. Pour les enfants, la quantité totale de sang prélevée ne dépassera pas 3 ml (moins d'une cuillère à café) par 1 kg de poids corporel un jour donné. Ce volume est considéré comme sûr, mais peut être diminué si le patient est anémique (a un faible nombre de globules rouges).

Pendant les périodes indiquées ci-dessus, si les cellules GINAKIT sont trouvées dans le sang du patient à une certaine quantité, il peut être nécessaire de prélever 5 ml de sang supplémentaires pour des tests supplémentaires.

Si le patient subit une procédure au cours de laquelle des échantillons de tumeurs sont obtenus, les enquêteurs demanderont un échantillon à utiliser à des fins de recherche.

Si le patient développe une deuxième croissance anormale, un trouble sanguin ou du système nerveux important au cours de l'essai, un échantillon de biopsie du tissu sera testé (si un échantillon peut être obtenu).

Le patient recevra des soins de soutien pour toute toxicité aiguë ou chronique, y compris les composants sanguins ou les antibiotiques, et toute autre intervention appropriée.

Parce que le patient recevra des cellules contenant un nouveau gène, il sera suivi pendant 15 ans au total pour voir s'il y a des effets secondaires à long terme du transfert de gène.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

70

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion de l'approvisionnement :

  1. Neuroblastome à haut risque récidivant ou réfractaire
  2. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  3. Âge supérieur à 1 an et inférieur à 21 ans
  4. Score de Karnofsky/Lansky de 60 % ou plus
  5. Absence de HAMA avant l'inscription (uniquement chez les patients ayant déjà été traités avec des anticorps murins)
  6. Capacité à tolérer l'aphérèse des leucocytes
  7. Consentement éclairé et assentiment (le cas échéant) obtenus du parent/tuteur et de l'enfant.
  8. Les patients doivent avoir un ANC supérieur ou égal à 500/µl$, une numération plaquettaire supérieure ou égale à 20 000/µl. Les patients peuvent être transfusés pour obtenir une numération plaquettaire supérieure ou égale à 20 000/µl.
  9. Pulse Ox supérieur ou égal à 90% sur air ambiant
  10. ASAT sérique inférieure à 3 fois la limite supérieure de la normale
  11. Bilirubine totale inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  12. Créatinine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  13. Récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies antérieures sur la base de l'évaluation du médecin inscrivant (si certains effets de la chimiothérapie sont censés durer à long terme, le patient est éligible s'il répond à d'autres critères d'éligibilité).
  14. Poids supérieur à 12 kg

Critères d'exclusion d'approvisionnement :

  1. Maladie rapidement évolutive
  2. Antécédents ou hypersensibilité aux produits contenant des protéines murines
  3. Tumeur provoquant une obstruction des voies respiratoires
  4. Reçoit actuellement des médicaments immunosuppresseurs tels que les corticostéroïdes$$, le tacrolimus ou la cyclosporine
  5. Toxicité antérieure sévère du cyclophosphamide ou de la fludarabine selon l'évaluation du médecin traitant
  6. Infection par le VIH

$ : ANC ≥ 500 sans utilisation de G-CSF ou GM-CSF pendant au moins 48h.

$$ : Les patients peuvent recevoir un traitement s'ils sont traités par des corticostéroïdes à une dose inférieure à 0,5 mg/kg/jour d'équivalent prednisone.

Critères d'inclusion au traitement :

  1. Neuroblastome à haut risque récidivant ou réfractaire
  2. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  3. Âge supérieur à 1 an et inférieur à 21 ans
  4. Score de Karnofsky/Lansky de 60 % ou plus
  5. Les patients doivent avoir un ANC supérieur ou égal à 500/µl #, une numération plaquettaire supérieure ou égale à 20 000/µl. Les patients peuvent être transfusés pour obtenir une numération plaquettaire supérieure ou égale à 20 000/µl.
  6. Pulse Ox supérieur ou égal à 90% sur air ambiant
  7. ASAT sérique inférieure à 3 fois la limite supérieure de la normale
  8. Bilirubine totale inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  9. Créatinine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  10. Récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies antérieures sur la base de l'évaluation du médecin inscrivant (si certains effets de la chimiothérapie sont censés durer à long terme, le patient est éligible s'il répond à d'autres critères d'éligibilité et devrait tolérer la lymphodéplétion).
  11. Absence d'anticorps humains anti-souris (HAMA) avant l'inscription pour les patients ayant reçu un traitement antérieur avec des anticorps murins
  12. Les patients doivent avoir des NKT transduits autologues avec une expression supérieure ou égale à 20 % de CAR spécifique à GD2.
  13. Consentement éclairé et assentiment (le cas échéant) obtenus du parent/tuteur et de l'enfant.
  14. Poids supérieur à 12 kg

Critères d'exclusion du traitement :

  1. Maladie rapidement évolutive
  2. Recevant actuellement des médicaments expérimentaux
  3. Antécédents ou hypersensibilité aux produits contenant des protéines murines
  4. Cardiomégalie ou infiltrats pulmonaires bilatéraux sur radiographie thoracique ou TDM. Cependant, les patients atteints de cardiomégalie à l'imagerie peuvent être recrutés s'ils ont une évaluation de la fonction cardiaque (c'est-à-dire, ECHO ou MUGA) dans les 3 semaines suivant le début du protocole de traitement qui se situe dans les limites normales. De plus, les patients présentant des infiltrats pulmonaires bilatéraux à l'imagerie peuvent être recrutés si les lésions ne sont pas compatibles avec un neuroblastome actif (c'est-à-dire négatif à l'imagerie fonctionnelle avec TEP ou MIBG, ou par évaluation pathologique).
  5. Tumeur pouvant causer une obstruction des voies respiratoires
  6. Grossesse ou allaitement ou refus d'utiliser le contrôle des naissances
  7. Reçoit actuellement des médicaments immunosuppresseurs tels que les corticostéroïdes $, le tacrolimus ou la cyclosporine
  8. Toxicité antérieure sévère du cyclophosphamide ou de la fludarabine selon l'évaluation du médecin traitant

  9. Infection par le VIH

    • Tous les laboratoires doivent être collectés dans les 10 jours précédant le début du traitement lié à l'étude (sauf pour la vérification de la transduction GD2) # : ANC ≥ 500/µl sans l'utilisation de G-CSF ou de GM-CSF pendant au moins 48 heures. $ : Les patients peuvent recevoir un traitement s'ils sont traités par des corticostéroïdes à une dose inférieure à 0,5 mg/kg/jour d'équivalent prednisone.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules GINAKIT
Les cellules GINAKIT seront administrées aux patients atteints de neuroblastomes au jour 0.
Génétique: Cellules GINAKIT

Six niveaux de dose de cellules GINAKIT seront étudiés. Le dosage sera basé sur le nombre réel de cellules transduites. Toutes les doses sont par m2.

  • Niveau de dose 1 = 3 x 10^6
  • Niveau de dose 2 = 1 x 10^7
  • Niveau de dose 3 = 3 x 10^7
  • Niveau de dose 4 = 1 x 10^8
  • Niveau de dose 5 = 3 x 10^8
  • Niveau de dose 6 = 1 x 10^9
Expérimental: Expérimental : cellules GINAKIT + Etanercept.
Les cellules GINAKIT seront administrées aux patients atteints de neuroblastomes au jour 0 en association avec l'étanercept.
Biologique: Ginakit cellules + Etanercept

Quatre niveaux de dose de cellules Ginakit en combinaison d'étanercept seront étudiés. Le dosage sera basé sur le nombre réel de cellules transduites. Toutes les doses sont par M2.

  • Dose combinée Niveau 1: 3 x 10 ^ 6 + Etanercept *
  • Dose de combinaison Niveau 2: 1 x 10 ^ 7 + Etanercept *
  • Dose combinée Niveau 3: 3 x 10 ^ 7 + Etanercept *
  • Dose combinée Niveau 4: 1 x 10 ^ 8 + Etanercept

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée de NKT autologues exprimant un récepteur d'antigène chimérique spécifique du GD2 de 2e génération administrée aux patients atteints de neuroblastome en rechute ou réfractaire en association avec l'étanercept.
Délai: 28 jours
Défini comme le niveau de dose le plus élevé qui aura au plus 33 % de chances d'induire les toxicités limitantes de dose (DLT) liées aux cellules NKT suivantes dans les 28 jours suivant la perfusion de NKT en association avec l'étanercept.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse anti-tumorale des cellules de ginakit autologues chez les patients atteints de neuroblastome rechuté / réfractaire et comparer la réponse anti-tumorale chez les patients traités avec et sans étanercept.
Délai: 15 ans
Résumez la réponse tumorale en calculant les taux de réponse globale et signalez les courbes de Kaplan-Meier pour la survie sans rechute.
15 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse immunologique des cellules de ginakit autologues avec et sans étanercept chez les patients atteints de neuroblastome rechuté / réfractaire.
Délai: 15 ans
Résumez à des points temporels pré et post-infusion à l'aide de statistiques descriptives pour évaluer leur expansion et leur persistance. Les changements dans chacun de ces NKT en combinaison avec l'étanercept de la pré-infusion à chaque point de temps après la infusion seront évalués et comparés.
15 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Collaborateurs

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gengwen Tian, MD, Baylor College of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 janvier 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

10 août 2040

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2017

Première publication (Réel)

27 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-41033 GINAKIT2

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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