Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GD2-spesifikke CAR og Interleukin-15 som uttrykker autologe NKT-celler for å behandle barn med nevroblastom (GINAKIT2)

11. oktober 2023 oppdatert av: Andras Heczey, Baylor College of Medicine

GD2 spesifikk kimær antigenreseptor (CAR) og interleukin-15 som uttrykker autologe naturlige drepende T-celler for å behandle barn med nevroblastom

Denne forskningsstudien kombinerer to forskjellige måter å bekjempe kreft på: antistoffer og Natural Killer T-celler (NKT). Antistoffer er typer proteiner som beskytter kroppen mot smittsomme sykdommer og muligens kreft. T-celler, også kalt T-lymfocytter, er spesielle hvite blodceller som kan drepe andre celler, inkludert celler infisert med virus og tumorceller. Både antistoffer og T-celler har blitt brukt til å behandle pasienter med kreft. Etterforskere har funnet ut fra tidligere forskning at de kan sette et nytt gen inn i T-celler som vil få dem til å gjenkjenne kreftceller og drepe dem. I en tidligere klinisk studie laget etterforskere kunstige gener kalt kimære antigenreseptorer (CAR), fra et antistoff kalt 14g2a som gjenkjenner GD2, et molekyl som finnes på nesten alle neuroblastomceller (GD2-CAR). Etterforskere satte disse genene inn i pasientenes egne T-celler og ga dem tilbake til pasienter som hadde neuroblastom.

NKT-celler er en annen spesiell undergruppe av hvite blodceller som spesifikt kan gå inn i tumorvev av neuroblastom. Inne i svulsten er det andre hvite blodceller kalt makrofager som hjelper kreftcellene til å vokse og komme seg etter skade. NKT-celler kan spesifikt drepe disse makrofagene og bremse svulstveksten.

Vi vil utvide NKT-celler og legge til GD2-spesifikke kimære antigenreseptorer til cellene. Vi tror disse cellene kan være bedre i stand til å angripe NB siden de også virker ved å ødelegge makrofagene som lar svulsten vokse. Den kimære antigenreseptoren vil også inneholde et gensegment for å få NKT-cellene til å vare lenger. Dette gensegmentet kalles CD28. I tillegg, for ytterligere å forbedre antitumoraktiviteten til GINAKIT-cellene, la vi til et annet gen som uttrykker et molekyl kalt Interleukin -15 (IL-15). Kombinasjonen av disse 3 komponentene viste mest antitumoraktivitet ved CAR-uttrykkende NKT-celler og forbedret disse cellenes overlevelse i dyremodeller.

GD2-CAR-uttrykkende NKT-er har ikke blitt testet på pasienter så langt. Formålet med denne studien er å finne den største effektive og sikre dosen av GD2-CAR NKT-celler (GINAKIT-celler), for å evaluere deres effekt på svulsten og hvor lenge de kan påvises i pasientens blod og hvilken innvirkning de har på svulsten. pasientens nevroblastom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien er det første trinnet å samle blod fra pasienten for å lage GINAKIT-cellene. Når GINAKIT-cellene er laget, vil de bli administrert til pasienten.

Dette er en doseeskaleringsstudie. Dette betyr at i begynnelsen vil pasienter startes på den laveste dosen (1 av 6 forskjellige nivåer) av GINAKIT-celler. Når denne doseplanen viser seg å være trygg, vil neste gruppe pasienter startes med en høyere dose. Denne prosessen vil fortsette til alle 6 dosenivåene er studert. Hvis bivirkningene er for alvorlige, vil dosen reduseres eller infusjonen stoppes.

Før han får GINAKIT-cellene, vil pasienten få cyklofosfamid og fludarabin intravenøst ​​(gjennom en nål satt inn i en vene eller pasientens port-a-cath) i 2 dager og deretter fludarabin alene i én dag til. Pasienten vil da ha en hviledag uten kjemoterapi før han får GINAKIT-cellene.

Pasienten vil få en injeksjon av GINAKIT-celler i venen gjennom en IV-slange med den tildelte dosen. Før pasienten får injeksjonen, kan de få en dose Benadryl (difenhydramin) og Tylenol (acetaminophen). Injeksjonen vil ta opptil 10 minutter. Pasienten vil bli overvåket i klinikken etter injeksjonen i ca. 4 timer. Behandlingen vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Texas Children's Hospital.

Pasienten må bli i Houston i 4 uker etter infusjonen slik at etterforskere kan overvåke pasienten for bivirkninger. Pasienten vil ha oppfølgingsbesøk (i uke 1, 2, 3, 4 og 8; måned 3, 6, 9 og 12; to ganger i året i 4 år og deretter en gang i året de neste 10 årene - i en totalt 15 år) og planlagte sykdomsevalueringer etter GINAKIT-celleinfusjonen (ved uke 6 og deretter etter klinisk behov).

Før den behandles, vil pasienten motta en rekke standard medisinske tester som følger:

  • Fysisk eksamen
  • Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon
  • Bukkale vattpinner (kinnskraping)
  • Målinger av svulsten din ved rutinemessige avbildningsstudier og benmargsevaluering innen 4 uker (helst 2 uker) før start av lymfodeplesjon (ingen annen kreftbehandling bør gis etter disse studiene og GINAKIT-celleinfusjonen). Bildestudier som har blitt brukt tidligere for å best vurdere svulsten din, vil bli brukt (Computer Tomogram (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI), og Positron Emission Tomography (PET/CT), og/eller MIBG-skanning). En PET-skanning er en avbildningstest som bruker radioaktivt materiale for å lete etter sykdom i kroppen. En MIBG-skanning er en avbildningstest som bruker radioaktivt materiale og en spesiell skanner for å finne eller bekrefte tilstedeværelsen av neuroblastom.

Pasienten vil motta standard medisinske tester når de får infusjonene og etterpå som følger:

  • Fysiske eksamener
  • Blodprøver for å måle antall blodceller, nyre- og leverfunksjon.
  • Målinger av pasientens svulst ved rutinemessige bildestudier 4-6 uker etter infusjonen.
  • Tumorbiopsi 2 uker og mellom 4-6 uker etter infusjonen og som klinisk indisert deretter. Evalueringen i uke 2 etter infusjonen er kun for forskning og gjøres for å se om det er GINAKIT-celler i svulsten eller ikke. For alle klinisk indiserte tumorbiopsier vil det bli bedt om en del av prøven for forskning.
  • Hvis en svulst var i benmargen på behandlingstidspunktet, vil prosedyren gjentas 2 uker og mellom 4-6 uker etter infusjonen og som klinisk indisert deretter. Evalueringen i uke 2 etter infusjonen er kun for forskning og gjøres for å se om det er GINAKIT-celler i benmargen. For alle klinisk indiserte benmargssamlinger vil det bli bedt om en del av prøven for forskning.

For å lære mer om hvordan GINAKIT-cellene fungerer og hvor lenge de varer i kroppen, vil en ekstra mengde blod fås før kjemoterapien, på dagen for GINAKIT-celleinfusjonen (før og ved slutten av infusjonen) , 1, 2, 3, 4 og 8 uker etter GINAKIT celleinfusjon, hver 3. måned i det første året, hver 6. måned i de neste 4 årene og deretter en gang i året i de neste 10 årene (i totalt 15 år) ). Mengden blod som tas vil være basert på pasientens vekt med inntil maksimalt 60 ml (12 teskjeer) blod som skal innhentes til enhver tid. For barn vil den totale mengden blod som tas ikke være mer enn 3 ml (mindre enn 1 teskje) per 1 kg kroppsvekt på en gitt dag. Dette volumet anses som trygt, men kan reduseres hvis pasienten er anemisk (har lavt antall røde blodlegemer).

I løpet av tidspunktene som er oppført ovenfor, hvis GINAKIT-cellene blir funnet i pasientens blod i en viss mengde, kan det være nødvendig å samle inn 5 ml ekstra blod for ytterligere testing.

Hvis pasienten har en prosedyre hvor svulstprøver innhentes, vil etterforskerne be om en prøve som skal brukes til forskningsformål.

Hvis pasienten utvikler en ny unormal vekst, betydelig blod- eller nervesystemlidelse under forsøket, vil en biopsiprøve av vevet bli testet (hvis en prøve kan fås).

Pasienten vil motta støttende behandling for enhver akutt eller kronisk toksisitet, inkludert blodkomponenter eller antibiotika, og annen intervensjon etter behov.

Fordi pasienten vil motta celler med et nytt gen i dem, vil de bli fulgt i totalt 15 år for å se om det er noen langsiktige bivirkninger av genoverføring.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for anskaffelser:

  1. Tilbakefallende eller refraktær høyrisikonevroblastom
  2. Forventet levealder på minst 12 uker
  3. Alder over 1 år og under 21 år
  4. Karnofsky/Lansky-score på 60 % eller mer
  5. Fravær av HAMA før innrullering (bare hos pasienter som tidligere har blitt behandlet med murine antistoffer)
  6. Evne til å tolerere leukocyttaferese
  7. Informert samtykke og samtykke (etter aktuelt) innhentet fra foreldre/foresatte og barn.
  8. Pasienter må ha en ANC større enn eller lik 500/µl$, antall blodplater større enn eller lik 20 000/µl. Pasienter kan få transfusert for å oppnå et blodplateantall større enn eller lik 20 000/µl.
  9. Puls Ox større enn eller lik 90 % på romluft
  10. Serum AST mindre enn 3 ganger øvre normalgrense
  11. Totalt bilirubin mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense
  12. Kreatinin < 1,5 ganger øvre normalgrense
  13. Gjenopprettet fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi basert på den innskrivende legens vurdering (hvis noen effekter av kjemoterapi forventes å vare langsiktig, er pasienten kvalifisert hvis den oppfyller andre kvalifikasjonskriterier).
  14. Vekt over 12 kg

Ekskluderingskriterier for anskaffelser:

  1. Raskt progredierende sykdom
  2. Anamnese eller overfølsomhet overfor murine proteinholdige produkter
  3. Tumor som forårsaker luftveisobstruksjon
  4. Får for tiden immundempende medisiner som kortikosteroider $$, takrolimus eller ciklosporin
  5. Alvorlig tidligere toksisitet fra cyklofosfamid eller fludarabin basert på den innskrivende legens vurdering
  6. HIV-infeksjon

$ : ANC ≥ 500 uten bruk av G-CSF eller GM-CSF i minst 48 timer.

$$ : Pasienter kan få behandling hvis de behandles med kortikosteroider med en dose på mindre enn 0,5 mg/kg/dag prednisonekvivalent.

Inkluderingskriterier for behandling:

  1. Tilbakefallende eller refraktær høyrisikonevroblastom
  2. Forventet levealder på minst 12 uker
  3. Alder over 1 år og under 21 år
  4. Karnofsky/Lansky-score på 60 % eller mer
  5. Pasienter må ha en ANC større enn eller lik 500/µl #, antall blodplater større enn eller lik 20 000/µl. Pasienter kan få transfusert for å oppnå et blodplateantall større enn eller lik 20 000/µl.
  6. Puls Ox større enn eller lik 90 % på romluft
  7. Serum AST mindre enn 3 ganger øvre normalgrense
  8. Totalt bilirubin mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense
  9. Kreatinin < 1,5 ganger øvre normalgrense
  10. Gjenopprettet fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi basert på den innskrivende legens vurdering (hvis enkelte effekter av kjemoterapi forventes å vare langsiktig, er pasienten kvalifisert dersom den oppfyller andre kvalifikasjonskriterier og forventes å tolerere lymfodeplesjon).
  11. Fravær av humane anti-mus antistoffer (HAMA) før innrullering for pasienter som har mottatt tidligere behandling med murine antistoffer
  12. Pasienter må ha autolog transdusert NKT med større enn eller lik 20 % ekspresjon av GD2-spesifikk CAR.
  13. Informert samtykke og samtykke (etter aktuelt) innhentet fra foreldre/foresatte og barn.
  14. Vekt over 12 kg

Utelukkelseskriterier for behandling:

  1. Raskt progredierende sykdom
  2. Mottar for tiden noen undersøkelsesmedisiner
  3. Anamnese eller overfølsomhet overfor murine proteinholdige produkter
  4. Kardiomegali eller bilaterale lungeinfiltrater på røntgen av thorax eller CT. Pasienter med kardiomegali på bildediagnostikk kan imidlertid bli registrert hvis de har en vurdering av hjertefunksjonen (dvs. ECHO eller MUGA) innen 3 uker etter oppstart av protokollbehandling som er innenfor normale grenser. I tillegg kan pasienter med bilaterale lungeinfiltrater på avbildning bli registrert hvis lesjonene ikke stemmer overens med aktivt nevroblastom (dvs. negative på funksjonell avbildning med PET eller MIBG, eller ved patologisk vurdering).
  5. Tumor som potensielt kan forårsake luftveisobstruksjon
  6. Graviditet eller amming eller ikke villig til å bruke prevensjon
  7. Får for tiden immundempende medisiner som kortikosteroider$, takrolimus eller ciklosporin
  8. Alvorlig tidligere toksisitet fra cyklofosfamid eller fludarabin basert på den innskrivende legens vurdering

  9. HIV-infeksjon

    • Alle laboratorier må samles innen 10 dager før oppstart av studierelatert behandling (bortsett fra verifisering av GD2-transduksjon) #: ANC ≥ 500/µl uten bruk av G-CSF eller GM-CSF i minst 48 timer. $: Pasienter kan få behandling hvis de behandles med kortikosteroider med en dose på mindre enn 0,5 mg/kg/dag prednisonekvivalent.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GINAKIT-celler
GINAKIT-celler vil bli administrert til pasienter med nevroblastomer på dag 0.
Genetisk: GINAKIT-celler

Seks dosenivåer av GINAKIT-celler vil bli studert. Doseringen vil være basert på det faktiske antallet transduserte celler. Alle doser er per m2.

  • Dosenivå 1 = 3 x 10^6
  • Dosenivå 2 = 1 x 10^7
  • Dosenivå 3 = 3 x 10^7
  • Dosenivå 4 = 1 x 10^8
  • Dosenivå 5 = 3 x 10^8
  • Dosenivå 6 = 1 x 10^9

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av autologe NKTer som uttrykker en 2. generasjons GD2-spesifikk kimær antigenreseptor administrert til pasienter med residiverende eller refraktær neuroblastom.
Tidsramme: 28 dager
Definert som det høyeste dosenivået som vil ha maksimalt 33 % sjanse for å indusere følgende NKT-cellerelaterte dosebegrensende toksisiteter (DLT) innen 28 dager etter infusjon av NKT.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antitumorrespons av autologe GINAKIT-celler hos pasienter med residiverende/refraktær neuroblastom.
Tidsramme: 15 år
Oppsummer tumorrespons ved å beregne totale responsrater og rapporter Kaplan-Meier-kurvene for tilbakefallsfri overlevelse.
15 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk respons av autologe GINAKIT-celler hos pasienter med residiverende/refraktær neuroblastom.
Tidsramme: 15 år
Oppsummer på tidspunkter før og etter infusjon ved å bruke beskrivende statistikk for å evaluere utvidelse og utholdenhet. Endringer i hver av disse NKTene fra pre-infusjon til hvert tidspunkt for post-infusjon vil bli vurdert og sammenlignet.
15 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andras Heczey, MD, Baylor College of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2018

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2025

Studiet fullført (Antatt)

10. august 2040

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

27. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-41033 GINAKIT2

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroblastom

Kliniske studier på GINAKIT-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere