GD2-specifik CAR och Interleukin-15 som uttrycker autologa NKT-celler för att behandla barn med neuroblastom (GINAKIT2)

I denna studie är det första steget att samla blod från patienten för att göra GINAKIT-cellerna. När GINAKIT-cellerna är tillverkade kommer de att administreras till patienten.

Detta är en dosökningsstudie. Detta innebär att patienter i början kommer att startas med den lägsta dosen (1 av 6 olika nivåer) av GINAKIT-celler. När det dosschemat visar sig vara säkert kommer nästa grupp patienter att påbörjas med en högre dos. Denna process kommer att fortsätta tills alla 6 dosnivåerna har studerats. Om biverkningarna är för allvarliga kommer dosen att sänkas eller infusionerna stoppas.

Innan patienten får GINAKIT-cellerna kommer patienten att få cyklofosfamid och fludarabin intravenöst (genom en nål som sätts in i en ven eller patientens port-a-cath) i 2 dagar och sedan enbart fludarabin i ytterligare en dag. Patienten kommer sedan att ha en vilodag utan kemoterapi innan den får GINAKIT-cellerna.

Patienten kommer att ges en injektion av GINAKIT-celler i venen genom en IV-slang vid den tilldelade dosen. Innan patienten får injektionen kan de få en dos av Benadryl (difenhydramin) och Tylenol (acetaminophen). Injektionen tar upp till 10 minuter. Patienten kommer att övervakas på kliniken efter injektionen i cirka 4 timmar. Behandlingen kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Texas Children's Hospital.

Patienten kommer att behöva stanna i Houston i 4 veckor efter infusionen så att utredarna kan övervaka patienten för biverkningar. Patienten kommer att ha uppföljningsbesök (vecka 1, 2, 3, 4 och 8; månader 3, 6, 9 och 12; två gånger om året i 4 år och sedan en gång om året under de kommande 10 åren - under en totalt 15 år) och schemalagda sjukdomsutvärderingar efter GINAKIT-cellinfusionen (vecka 6 och sedan efter kliniskt behov).

Innan patienten behandlas kommer patienten att få en serie medicinska standardtest enligt följande:

• Fysisk undersökning
• Blodprov för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion
• buckala svabbar (kindskrapning)
• Mätningar av din tumör genom rutinmässiga avbildningsstudier och benmärgsutvärdering inom 4 veckor (helst 2 veckor) före start av lymfodpletion (ingen annan cancerbehandling bör ges efter dessa studier och GINAKIT-cellinfusionen). Avbildningsstudier som har använts tidigare för att bäst bedöma din tumör kommer att användas (Computer Tomogram (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI), och Positron Emission Tomography (PET/CT) och/eller MIBG-skanning). En PET-skanning är ett avbildningstest som använder radioaktivt material för att leta efter sjukdomar i kroppen. En MIBG-skanning är ett avbildningstest som använder radioaktivt material och en speciell skanner för att hitta eller bekräfta förekomsten av neuroblastom.

Patienten kommer att få vanliga medicinska tester när de får infusionerna och efteråt enligt följande:

• Fysiska prov
• Blodprov för att mäta antal blodkroppar, njur- och leverfunktion.
• Mätningar av patientens tumör genom rutinmässiga avbildningsstudier 4-6 veckor efter infusionen.
• Tumörbiopsi 2 veckor och mellan 4-6 veckor efter infusionen och som kliniskt indikerat därefter. Utvärderingen vecka 2 efter infusionen är endast för forskning och görs för att se om det finns GINAKIT-celler i tumören. För alla kliniskt indikerade tumörbiopsier kommer en del av provet för forskning att begäras.
• Om en tumör fanns i benmärgen vid behandlingstillfället, kommer proceduren att upprepas 2 veckor och mellan 4-6 veckor efter infusionen och som kliniskt indikerat därefter. Utvärderingen vecka 2 efter infusionen är endast för forskning och görs för att se om det finns GINAKIT-celler i benmärgen. För alla kliniskt indikerade benmärgssamlingar kommer en del av provet för forskning att begäras.

För att lära dig mer om hur GINAKIT-cellerna fungerar och hur länge de håller i kroppen, kommer en extra mängd blod att tas innan kemoterapin, på dagen för GINAKIT-cellinfusionen (före och i slutet av infusionen) , 1, 2, 3, 4 och 8 veckor efter GINAKIT-cellinfusionen, var 3:e månad under det första året, var 6:e ​​månad under de kommande 4 åren och sedan en gång om året under de kommande 10 åren (i totalt 15 år ). Mängden blod som tas kommer att baseras på patientens vikt med upp till maximalt 60 ml (12 teskedar) blod som ska tas ut åt gången. För barn kommer den totala mängden blod som tas inte att vara mer än 3 ml (mindre än 1 tesked) per 1 kg kroppsvikt en viss dag. Denna volym anses säker, men kan minskas om patienten är anemisk (har lågt antal röda blodkroppar).

Under de tidpunkter som anges ovan, om GINAKIT-cellerna hittas i patientens blod vid en viss mängd, kan ytterligare 5 ml blod behöva samlas in för ytterligare testning.

Om patienten har en procedur där tumörprover tas, kommer utredarna att begära ett prov som ska användas för forskningsändamål.

Om patienten utvecklar en andra onormal tillväxt, betydande störning i blodet eller nervsystemet under försöket, kommer ett biopsiprov av vävnaden att testas (om ett prov kan erhållas).

Patienten kommer att få stödjande vård för eventuella akuta eller kroniska toxiciteter, inklusive blodkomponenter eller antibiotika, och andra åtgärder vid behov.

Eftersom patienten kommer att få celler med en ny gen i dem kommer de att följas i totalt 15 år för att se om det finns några långsiktiga biverkningar av genöverföring.