신경모세포종이 있는 어린이를 치료하기 위한 자가 NKT 세포를 발현하는 GD2 특이적 CAR 및 인터류킨-15 (GINAKIT2)

이 연구에서 첫 번째 단계는 환자로부터 혈액을 채취하여 GINAKIT 세포를 만드는 것입니다. GINAKIT 세포가 만들어지면 환자에게 투여됩니다.

이것은 용량 증량 연구입니다. 이것은 처음에 환자가 GINAKIT 세포의 가장 낮은 용량(6가지 수준 중 1가지)으로 시작한다는 것을 의미합니다. 해당 투여 일정이 안전하다고 입증되면 다음 환자 그룹이 더 높은 투여량으로 시작됩니다. 이 과정은 6가지 용량 수준이 모두 연구될 때까지 계속됩니다. 부작용이 심하면 용량을 줄이거나 투여를 중단한다.

GINAKIT 세포를 얻기 전에 환자는 2일 동안 시클로포스파마이드와 플루다라빈을 정맥 주사(정맥에 삽입된 바늘 또는 환자의 port-a-cath를 통해)한 다음 하루 더 플루다라빈을 단독으로 투여받습니다. 그런 다음 환자는 GINAKIT 세포를 투여받기 전에 화학 요법 없이 하루 휴식을 취하게 됩니다.

환자는 할당된 용량으로 IV 라인을 통해 GINAKIT 세포를 정맥에 주사합니다. 환자가 주사를 맞기 전에 베나드릴(디펜히드라민)과 타이레놀(아세트아미노펜)을 투여할 수 있습니다. 주입 시간은 최대 10분입니다. 환자는 주사 후 약 4시간 동안 클리닉에서 모니터링됩니다. 치료는 텍사스 어린이 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다.

환자는 주입 후 4주 동안 휴스턴에 있어야 조사관이 환자의 부작용을 모니터링할 수 있습니다. 환자는 후속 방문(1, 2, 3, 4, 8주; 3, 6, 9, 12개월; 4년 동안 1년에 2회, 이후 10년 동안 1년에 1회)을 받게 됩니다. 총 15년) 및 GINAKIT 세포 주입 후 예정된 질병 평가(6주차 및 임상적으로 필요한 경우).

치료를 받기 전에 환자는 다음과 같은 일련의 표준 의료 검사를 받게 됩니다.

• 신체검사
• 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사
• 협측 면봉(뺨 긁기)
• 림프구 고갈 시작 전 4주(바람직하게는 2주) 이내에 일상적인 영상 연구 및 골수 평가를 통한 종양 측정(이러한 연구 및 GINAKIT 세포 주입 후에는 다른 암 치료를 실시해서는 안 됨). 종양을 가장 잘 평가하기 위해 과거에 사용된 영상 연구를 사용할 것입니다(컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI), 양전자 방출 단층 촬영(PET/CT) 및/또는 MIBG 스캔). PET 스캔은 방사성 물질을 사용하여 신체의 질병을 찾는 영상 검사입니다. MIBG 스캔은 방사성 물질과 특수 스캐너를 사용하여 신경모세포종의 존재를 찾거나 확인하는 영상 검사입니다.

환자는 주입을 받을 때와 이후에 다음과 같이 표준 의료 검사를 받게 됩니다.

• 신체 검사
• 혈액 세포 수, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사.
• 주입 후 4~6주 후에 일상적인 영상 연구를 통해 환자의 종양을 측정합니다.
• 주입 후 2주 및 4-6주 사이에 그리고 그 후 임상적으로 지시된 대로 종양 생검. 주입 후 2주차 평가는 연구만을 위한 것이며 종양에 GINAKIT 세포가 있는지 여부를 확인하기 위해 수행됩니다. 모든 임상적으로 표시된 종양 생검에 대해 연구용 샘플의 일부가 요청됩니다.
• 종양이 치료 당시 골수에 있었다면 주입 후 2주 및 4-6주 사이에 절차를 반복하고 그 후 임상적으로 지시합니다. 주입 후 2주차 평가는 연구용이며 골수에 GINAKIT 세포가 있는지 여부를 확인하기 위해 수행됩니다. 모든 임상적으로 표시된 골수 수집에 대해 연구를 위한 샘플의 일부가 요청됩니다.

GINAKIT 세포가 작동하는 방식과 체내에서 지속되는 기간에 대해 자세히 알아보기 위해 화학 요법 전 GINAKIT 세포 주입 당일(주입 전과 종료 시) 추가 혈액을 채취합니다. , GINAKIT 세포 주입 후 1주, 2주, 3주, 4주, 8주, 첫해는 3개월마다, 그 다음 4년은 6개월마다, 이후 10년은 매년 1회(총 15년) ). 채취한 혈액의 양은 환자의 체중을 기준으로 하며 한 번에 최대 60ml(12티스푼)의 혈액을 채취할 수 있습니다. 어린이의 경우 하루에 채혈하는 총 혈액량은 체중 1kg당 3ml(1티스푼 미만)를 넘지 않아야 합니다. 이 용량은 안전한 것으로 간주되지만 환자가 빈혈(적혈구 수가 적음)이면 감소할 수 있습니다.

위에 나열된 시점 동안 환자의 혈액에서 GINAKIT 세포가 일정량 발견되면 추가 검사를 위해 추가로 5ml의 혈액을 채취해야 할 수 있습니다.

환자에게 종양 샘플을 채취하는 절차가 있는 경우 조사관은 연구 목적으로 사용할 샘플을 요청할 것입니다.

시험 기간 동안 환자가 두 번째 비정상 성장, 심각한 혈액 또는 신경계 장애를 보이는 경우 조직의 생검 샘플을 검사합니다(샘플을 얻을 수 있는 경우).

환자는 혈액 성분 또는 항생제를 포함하여 모든 급성 또는 만성 독성에 대한 지지 치료와 적절한 기타 중재를 받게 됩니다.

환자는 새로운 유전자가 있는 세포를 받을 것이기 때문에 유전자 전달의 장기적인 부작용이 있는지 확인하기 위해 총 15년 동안 추적될 것입니다.