GD2-специфический CAR и интерлейкин-15, экспрессирующие аутологичные NKT-клетки, для лечения детей с нейробластомой (GINAKIT2)

В этом исследовании первым шагом является сбор крови у пациента для получения клеток GINAKIT. После изготовления клеток GINAKIT их вводят пациенту.

Это исследование с увеличением дозы. Это означает, что вначале пациенты будут получать самую низкую дозу (1 из 6 различных уровней) клеток GINAKIT. Как только этот график дозирования окажется безопасным, следующей группе пациентов будет назначена более высокая доза. Этот процесс будет продолжаться до тех пор, пока не будут изучены все 6 уровней доз. Если побочные эффекты слишком серьезны, дозу снижают или инфузии прекращают.

Перед получением клеток GINAKIT пациент будет получать циклофосфамид и флударабин внутривенно (через иглу, вставленную в вену или катетер пациента) в течение 2 дней, а затем только флударабин в течение еще одного дня. Затем у пациента будет один день отдыха без химиотерапии, прежде чем он получит клетки GINAKIT.

Пациенту будет сделана инъекция клеток GINAKIT в вену через капельницу в назначенной дозе. Перед тем, как пациент получит инъекцию, ему могут дать дозу бенадрила (дифенгидрамин) и тайленола (ацетаминофен). Инъекция занимает до 10 минут. Пациент будет находиться под наблюдением в клинике после инъекции в течение примерно 4 часов. Лечение будет проводиться в Центре клеточной и генной терапии Техасской детской больницы.

Пациент должен будет оставаться в Хьюстоне в течение 4 недель после инфузии, чтобы исследователи могли наблюдать за пациентом на предмет побочных эффектов. Пациент будет проходить контрольные визиты (на 1, 2, 3, 4 и 8 неделях; на 3, 6, 9 и 12 месяцах; два раза в год в течение 4 лет и затем один раз в год в течение следующих 10 лет - в течение в общей сложности 15 лет) и запланированные оценки заболевания после инфузии клеток GINAKIT (на 6 неделе, а затем по мере клинической необходимости).

Перед лечением пациент получит ряд стандартных медицинских тестов:

• Физический осмотр
• Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени
• Буккальные мазки (соскоб со щеки)
• Измерения вашей опухоли с помощью обычных визуализирующих исследований и оценки костного мозга в течение 4 недель (предпочтительно за 2 недели) до начала лимфодеплеции (после этих исследований и инфузии клеток GINAKIT не следует назначать никакого другого лечения рака). Будут использованы визуализирующие исследования, которые использовались в прошлом для наилучшей оценки вашей опухоли (компьютерная томограмма (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ/КТ) и/или сканирование MIBG). ПЭТ-сканирование — это визуализирующий тест, в котором используется радиоактивный материал для поиска болезней в организме. MIBG-сканирование — это визуализирующий тест, в котором используется радиоактивный материал и специальный сканер для обнаружения или подтверждения наличия нейробластомы.

Пациент будет проходить стандартные медицинские тесты во время инфузии и после этого:

• Физические экзамены
• Анализы крови для измерения количества клеток крови, функции почек и печени.
• Измерения опухоли пациента с помощью рутинных визуализирующих исследований через 4-6 недель после инфузии.
• Биопсия опухоли через 2 недели и между 4-6 неделями после инфузии и после этого по клиническим показаниям. Оценка на 2-й неделе после инфузии предназначена только для исследования и делается для того, чтобы увидеть, есть ли клетки GINAKIT в опухоли. Для всех клинически показанных биопсий опухоли будет запрошена часть образца для исследования.
• Если во время лечения опухоль находилась в костном мозге, процедуру повторяют через 2 недели и через 4–6 недель после инфузии, а затем в соответствии с клиническими показаниями. Оценка на 2-й неделе после инфузии предназначена только для исследования и делается для того, чтобы увидеть, есть ли клетки GINAKIT в костном мозге. Для всех клинически показанных коллекций костного мозга будет запрошена часть образца для исследования.

Чтобы узнать больше о том, как работают клетки GINAKIT и как долго они сохраняются в организме, перед химиотерапией будет взято дополнительное количество крови в день инфузии клеток GINAKIT (до и в конце инфузии). , 1, 2, 3, 4 и 8 недель после инфузии клеток ГИНАКИТА, каждые 3 месяца в течение 1-го года, каждые 6 месяцев в течение следующих 4 лет и затем один раз в год в течение следующих 10 лет (всего 15 лет). ). Количество взятой крови будет зависеть от веса пациента, при этом за один раз можно получить не более 60 мл (12 чайных ложек) крови. У детей общий объем взятой крови не будет превышать 3 мл (менее 1 чайной ложки) на 1 кг массы тела в любой день. Этот объем считается безопасным, но может быть уменьшен, если пациент страдает анемией (у него низкий уровень эритроцитов).

В указанные выше моменты времени, если клетки GINAKIT обнаруживаются в крови пациента в определенном количестве, может потребоваться забор дополнительных 5 мл крови для дополнительного тестирования.

Если у пациента есть процедура, при которой получают образцы опухоли, исследователи запросят образец для использования в исследовательских целях.

Если во время исследования у пациента разовьется второй аномальный рост, значительное заболевание крови или нервной системы, будет проведен анализ биоптата ткани (если образец можно получить).

Пациент будет получать поддерживающую терапию при любой острой или хронической токсичности, включая компоненты крови или антибиотики, а также другие вмешательства по мере необходимости.

Поскольку пациент получит клетки с новым геном, за ним будут наблюдать в общей сложности 15 лет, чтобы увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты переноса гена.