GD2-specifik CAR og Interleukin-15, der udtrykker autologe NKT-celler til behandling af børn med neuroblastom (GINAKIT2)

I denne undersøgelse er det første trin at indsamle blod fra patienten for at lave GINAKIT-cellerne. Når først GINAKIT-cellerne er lavet, vil de blive administreret til patienten.

Dette er en dosiseskaleringsundersøgelse. Det betyder, at patienter i begyndelsen vil blive startet på den laveste dosis (1 af 6 forskellige niveauer) af GINAKIT-celler. Når det dosisskema viser sig at være sikkert, vil den næste gruppe patienter blive startet med en højere dosis. Denne proces vil fortsætte, indtil alle 6 dosisniveauer er undersøgt. Hvis bivirkningerne er for alvorlige, vil dosis blive sænket, eller infusionerne stoppes.

Før patienten får GINAKIT-celler, vil patienten modtage cyclophosphamid og fludarabin intravenøst ​​(gennem en kanyle indsat i en vene eller patientens port-a-cath) i 2 dage og derefter fludarabin alene i en dag mere. Patienten vil derefter have en hviledag uden kemoterapi, før han får GINAKIT-cellerne.

Patienten vil få en injektion af GINAKIT-celler i venen gennem en IV-slange ved den tildelte dosis. Inden patienten modtager injektionen, kan de få en dosis Benadryl (diphenhydramin) og Tylenol (acetaminophen). Injektionen vil tage op til 10 minutter. Patienten vil blive overvåget i klinikken efter injektionen i ca. 4 timer. Behandlingen vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital.

Patienten bliver nødt til at blive i Houston i 4 uger efter infusionen, så efterforskere kan overvåge patienten for bivirkninger. Patienten vil have opfølgningsbesøg (i uge 1, 2, 3, 4 og 8; måned 3, 6, 9 og 12; to gange om året i 4 år og derefter en gang om året i de næste 10 år - i en i alt 15 år) og planlagte sygdomsevalueringer efter GINAKIT-celleinfusionen (i uge 6 og derefter efter klinisk behov).

Før patienten behandles, vil patienten modtage en række standard medicinske tests som følger:

• Fysisk eksamen
• Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion
• Bukkale podninger (kindskrabning)
• Målinger af din tumor ved rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser og knoglemarvsevaluering inden for 4 uger (helst 2 uger) før start af lymfodepletion (ingen anden cancerbehandling bør gives efter disse undersøgelser og GINAKIT-celleinfusionen). Billeddiagnostiske undersøgelser, der tidligere er blevet brugt til bedst at vurdere din tumor, vil blive brugt (Computer Tomogram (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI), og Positron Emission Tomography (PET/CT) og/eller MIBG-scanning). En PET-scanning er en billeddiagnostisk test, der bruger radioaktivt materiale til at lede efter sygdom i kroppen. En MIBG-scanning er en billeddiagnostisk test, der bruger radioaktivt materiale og en speciel scanner til at finde eller bekræfte tilstedeværelsen af ​​neuroblastom.

Patienten vil modtage standard medicinske test, når de får infusionerne og efterfølgende som følger:

• Fysiske eksamener
• Blodprøver til måling af blodlegemer, nyre- og leverfunktion.
• Målinger af patientens tumor ved rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser 4-6 uger efter infusionen.
• Tumorbiopsi efter 2 uger og mellem 4-6 uger efter infusionen og som klinisk indiceret derefter. Evalueringen i uge 2 efter infusionen er kun til forskning og udføres for at se, om der er GINAKIT-celler i tumoren. For alle klinisk indicerede tumorbiopsier vil der blive anmodet om en del af prøven til forskning.
• Hvis en tumor var i knoglemarven på behandlingstidspunktet, vil proceduren blive gentaget 2 uger og mellem 4-6 uger efter infusionen og som klinisk indiceret derefter. Evalueringen i uge 2 efter infusionen er kun til forskning og udføres for at se, om der er GINAKIT-celler i knoglemarven. For alle klinisk indicerede knoglemarvssamlinger vil der blive anmodet om en del af prøven til forskning.

For at lære mere om, hvordan GINAKIT-cellerne virker, og hvor længe de holder i kroppen, vil der blive udtaget en ekstra mængde blod før kemoterapien, på dagen for GINAKIT-celleinfusionen (før og ved slutningen af ​​infusionen) , 1, 2, 3, 4 og 8 uger efter GINAKIT-celleinfusionen, hver 3. måned i det 1. år, hver 6. måned i de næste 4 år og derefter en gang om året i de næste 10 år (i alt 15 år) ). Mængden af ​​blod, der tages, vil være baseret på patientens vægt med op til et maksimum på 60 ml (12 teskefulde) blod, der skal opnås på ethvert tidspunkt. For børn vil den samlede mængde blod, der tages, ikke være mere end 3 ml (mindre end 1 teskefuld) pr. 1 kg kropsvægt på en given dag. Denne mængde anses for sikker, men kan reduceres, hvis patienten er anæmisk (har lavt antal røde blodlegemer).

I løbet af ovennævnte tidspunkter, hvis GINAKIT-cellerne findes i patientens blod i en vis mængde, skal der muligvis indsamles ekstra 5 ml blod til yderligere test.

Hvis patienten har en procedure, hvor der udtages tumorprøver, vil efterforskerne anmode om en prøve, der skal bruges til forskningsformål.

Hvis patienten udvikler en anden unormal vækst, signifikant blod- eller nervesystemlidelse under forsøget, vil en biopsiprøve af vævet blive testet (hvis en prøve kan fås).

Patienten vil modtage støttende behandling for enhver akut eller kronisk toksicitet, herunder blodkomponenter eller antibiotika, og anden intervention efter behov.

Fordi patienten vil modtage celler med et nyt gen i dem, vil de blive fulgt i i alt 15 år for at se, om der er nogen langsigtede bivirkninger ved genoverførsel.