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自家造血幹細胞移植（aHSCT）後のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者における最小残存病変（MRD）に対するブリナツモマブの効果

2020年9月10日 更新者：Amgen

自家造血幹細胞移植後の高リスクびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の被験者における最小残存病変に対するブリナツモマブの効果を決定するための第 2 相非盲検試験。

この研究では、aHSCT後にMRD陽性である高リスクDLBCLの被験者におけるブリナツモマブによる治療後のMRD陰性反応率を推定します。 臨床仮説は、MRD 陰性反応率が 10% を超えるというものです。 30% の MRD 陰性応答率を達成することは、科学的および臨床的に重要です。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、完全寛解状態にある高リスク DLBCL の成人被験者を対象とした第 2 相、多施設、非盲検、単群推定試験です。 この試験は、最大 28 日間のスクリーニング期間、最大 24 か月の慣らし期間、12 週間の治療期間（8 週間のブリナツモマブ治療に続いて 4 週間の無治療期間）、30 週間の-ブリナツモマブの最終投与後の安全性追跡訪問、および安全性追跡訪問が完了した後に開始される長期追跡期間は、ブリナツモマブの初回投与から1年までです。 この研究では、aHSCT後90日（±30日）の陽電子放出断層撮影-コンピューター断層撮影（PET-CT）陰性である、生検で証明された高リスクDLBCLのスクリーニング期間に約90人の被験者を登録します。 慣らし期間中、被験者は、次世代シーケンシング（NGS）ベースのアッセイによる血漿中のMRDステータスのモニタリングのために、最大24か月間定期的にクリニックを訪れます。 30 人の被験者がスクリーニング時に MRD 陽性であるか、24 か月の慣らし期間中に MRD 陽性になると推定されます。 登録された被験者の数は、約 30 人の被験者がブリナツモマブによる治療に割り当てられるようにするために変更される場合があります。 約 30 人の被験者がブリナツモマブによる治療に割り当てられたら、登録を停止することができます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • Research Site
    • Illinois
      • Maywood、Illinois、アメリカ、60153
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Research Site
  • イタリア
      • Bergamo、イタリア、24127
        • Research Site
      • Brescia、イタリア、25123
        • Research Site
      • Firenze、イタリア、50134
        • Research Site
      • Milano、イタリア、20162
        • Research Site
      • Palermo、イタリア、90146
        • Research Site
      • Torino、イタリア、10126
        • Research Site
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
        • Research Site
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • Research Site
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
        • Research Site
      • Geelong、Victoria、オーストラリア、3220
        • Research Site
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、11527
        • Research Site
      • Athens、ギリシャ、10676
        • Research Site
      • Thessaloniki、ギリシャ、57010
        • Research Site
  • スイス
      • Bellinzona、スイス、6500
        • Research Site
      • Bern、スイス、3010
        • Research Site
      • Lausanne、スイス、1011
        • Research Site
      • Zurich、スイス、8091
        • Research Site
  • フランス
      • Créteil Cedex、フランス、94010
        • Research Site
      • Lille、フランス、59037
        • Research Site
      • Marseille、フランス、13009
        • Research Site
      • Montpellier cedex 5、フランス、34295
        • Research Site
      • Paris Cedex 10、フランス、75475
        • Research Site
      • Pessac Cedex、フランス、33604
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex、フランス、69495
        • Research Site
      • Rouen、フランス、76038
        • Research Site
  • ベルギー
      • Charleroi、ベルギー、6000
        • Research Site
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Research Site
      • Liege、ベルギー、4000
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～100年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含および除外基準 - パート 1

包含基準 - パート 1

  • 被験者は、研究固有の活動/手順の開始前にインフォームドコンセントを提供したか、または被験者の法的に許容される代理人が、研究固有の活動/手順が開始される前にインフォームドコンセントを提供しました。研究者は、被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力を損なう可能性があります。
  • -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上
  • -無痛性非ホジキンリンパ腫（NHL）の形質転換を表すDLBCLを除く生検で証明されたDLBCL 注：リンパ芽球性リンパ腫およびバーキットリンパ腫の組織学は適格ではありません

  • 被験者は、高リスクDLBCLの特徴的な特徴を1つ以上持っています:

    • -高リスクの最初の完全寛解（中間陽電子放出断層撮影法 - コンピュータ断層撮影法（PET-CT）陽性または<完全寛解と定義）
    • 診断から1年以内の再発
    • 二次年齢調整国際予後指数 > 1
    • プラチナ含有サルベージ化学療法を最低2サイクル実施した後の部分奏効/部分代謝奏効
    • C-myc 再編成
  • 最初の（またはそれ以降の）救援治療後の大量化学療法を伴う aHSCT。
  • -PET-CT陰性（ドービルスコア≤3） aHSCT後90日（±30日）
  • 中央研究所による悪性クローン配列の同定の成功を含む、登録時に利用可能な再発および/または診断病理ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍ブロックまたはスライドサンプル。
  • -aHSCT後のPET-CTスキャンから3週間以内に収集されたMRD血漿サンプル
  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。

  • -適切な臓器機能は、登録の3週間前までに決定され、次のように定義されます。

    • 血液学:

絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L 血小板数 ≥ 75 x 109/L ヘモグロビン ≥ 8 g/dL

  • 腎臓：

クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min

  • 肝臓：

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 正常値の上限 (ULN) の 3 倍 総ビリルビン < 2 x ULN (ギルバート病または肝臓にリンパ腫が関与している場合を除く)

  • 被験者は、プロトコルに必要なすべての研究訪問または手順を完了するために、および/または被験者および治験責任医師の知る限り、以下を含むがこれらに限定されないすべての必要な研究手順を遵守するために利用できます。
  • 最大 24 か月の慣らし期間の完了

  • MRD評価のための採血、臨床病状評価、PET-CTスキャン（すなわち、MRD陽性または再発時）、ブリナツモマブによる治療への割り当てを含む、定期的に予定されているすべての研究訪問の完了

    • 他の包含基準が適用される場合があります。 「包含および除外基準 - パート 2」を参照してください。

除外基準 - パート 1

  • てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、精神病などの臨床的に関連する中枢神経系 (CNS) の病理学
  • ブリナツモマブ開始前に得られた疾患評価時のDLBCLによるCNS関与の証拠
  • -現在の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴 CNS関与の可能性
  • -以前の抗CD19指向療法
  • 以前の同種HSCT
  • -登録の2週間前に放射線を受けた
  • ヒト免疫不全ウイルスによる感染症またはB型肝炎ウイルス（B型肝炎表面抗原陽性）またはC型肝炎ウイルス（抗C型肝炎ウイルス陽性）による慢性感染症

  • -過去3年以内のDLBCL以外の悪性腫瘍の病歴 次の例外：

    • -根治目的で治療された悪性腫瘍であり、登録前に3年以上存在する既知の活動性疾患がなく、治療する医師による再発のリスクが低いと感じられた
    • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
    • -適切に治療された上皮内子宮頸癌で、疾患の証拠がない
    • -適切に治療された上皮内乳管癌で、疾患の証拠がない
    • 前立腺癌の証拠のない前立腺上皮内腫瘍
    • -適切に治療された尿路上皮乳頭非浸潤性がんまたは上皮内がん
  • -被験者は、免疫グロブリンまたは投与中に投与される製品または成分のいずれかに対する既知の過敏症を持っています。
  • -他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）で、調査員またはアムジェンの医師の意見では、相談された場合、被験者の安全にリスクをもたらすか、研究評価を妨げる、手順または完了。
  • ブリナツモマブの投与を受けている間、およびブリナツモマブの最後の治療投与後さらに48時間、妊娠中または授乳中、または妊娠または授乳を計画している女性。 （出産の可能性のある女性は、高感度の尿または血清妊娠検査が陰性の後にのみ含める必要があります。）
  • -ブリナツモマブを受けている間、およびブリナツモマブの最後の投与からさらに48時間、効果的な避妊の許容される方法を使用することを望まない出産の可能性のある女性。 注: 妊娠、授乳、および避妊に関する要件は、ブリナツモマブに固有のものです。 治験責任医師は、被験者 (男性および女性) に妊娠および授乳 (女性のみ) を回避するための必要条件を提供する責任があります。

  • -現在、別の治験機器または薬物研究で治療を受けているか、別の治験機器または薬物研究で治療を終了してから30日未満。 この研究に参加している間の他の調査手順は除外されます。

    • 他の除外基準が適用される場合があります。 「包含および除外基準 - パート 2」を参照してください。

包含および除外基準 - パート 2

包含基準 - パート 2

  • -登録時または導入1期間中の任意の時点でのMRD陽性評価（NGS分析による）
  • -慣らし2でPET-CT陰性（ドーヴィル基準≤3で定義） 慣らし1のサイトで利用可能なMRD検査結果から≤3週間で実施。ブリナツモマブの初回投与）であり、被験者に疾患の進行を示唆する臨床徴候または症状がない（例：乳酸脱水素酵素 [LDH] の増加は、他に説明されない）

  • -次のように、ブリナツモマブによる治療割り当ての7日前までに決定された適切な臓器機能：

    • 血液学:

ANC ≥ 1.0 x 109/L ヘモグロビン ≥ 8 g/L 血小板数 ≥ 75 x 109/L

  • 腎臓：

クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min

  • 肝臓：

AST および ALT < 3 x ULN 総ビリルビン < 2 x ULN (ギルバート病またはリンパ腫による肝臓の関与を除く)

除外基準 - パート 2

  • -被験者は全身療法を必要とする活動性の感染症を患っています
  • 慣らし期間中のパート 1 適格基準の変更。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ブリナツモマブ

MRDの状態を評価し、治療割り当ての適格性を評価するための最大24か月の慣らし期間の後、参加者は、治療の最初の7日間、9μg/日の初期用量でブリナツモマブの静脈内（IV）注入を受け、漸増（用量-step) を 8 日目 (2 週目) から 28 μg/日まで、続いて 15 日目 (3 週目) から 112 μg/日までの用量段階で開始し、治療の完了 (サイクル 1 の 57 日目) まで継続します。

ブリナツモマブ治療のサイクル 1 の期間は 12 週間 (84 日) で、8 週間 (56 日) のブリナツモマブ IV 注入と、その後の 4 週間 (28 日間) の無治療間隔が含まれます。
薬：ブリナツモマブ
ブリナツモマブは持続静注で投与されます。
他の名前：
  • AMG103
  • ブリンサイト

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイクル1終了時のMRD陰性率
時間枠：12週間（84日）
ブリナツモマブによる治療後にMRD陰性状態の参加者の割合として計算された推定MRD陰性率。 MRD 陰性の状態は、陽電子放出断層撮影-コンピューター断層撮影 (PET-CT) またはコンピューター断層撮影 (CT) によって評価されました。
12週間（84日）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Kaplan-Meier 推定: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ブリナツモマブの初回投与から最大1年
ブリナツモマブの初回投与日からリンパ腫の再発の診断日（PET-CT、CT、臨床評価または再発生検のいずれか好ましい方法による）または死亡日までの時間として計算されるPFS一番早かった。 生存していて、進行または新しい抗腫瘍治療（幹細胞移植を除く）を受けていない参加者は、腫瘍評価の最終日に打ち切られることになっていました。
ブリナツモマブの初回投与から最大1年
Kaplan-Meier 推定: MRD 陰性状態の期間
時間枠：ブリナツモマブの初回投与から最大1年
ブリナツモマブ治療後にMRD陰性状態を達成した参加者でのみ評価されたMRD陰性状態の期間は、MRD陽性の再発、疾患の進行、または死亡が記録されるまでの陰性MRD結果が最初に確立された時間として定義されましたあらゆる原因に。 分析時にこれらのイベントのいずれもなかった参加者は、最後の疾患評価日に検閲されることになっていました。 MRD 陰性状態は、PET-CT または CT によって評価されました。
ブリナツモマブの初回投与から最大1年
Kaplan-Meier 推定: 全生存 (OS)
時間枠：ブリナツモマブの初回投与から最大1年
OS は、ブリナツモマブ治療の初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 分析の時点でまだ生存している参加者は、生存が最後にわかった日付で打ち切られました。
ブリナツモマブの初回投与から最大1年
治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日まで。ブリナツモマブを投与された参加者の治療期間は 57 日間でした。
有害事象 (AE) は、あらゆる不都合な医学的出来事として定義されます。 重大な AE は、次のような AE として定義されます。生命を脅かす;入院患者の入院または既存の入院の延長が必要;永続的または重大な障害/無能力をもたらす;先天異常/先天異常;その他の医学的に重要な重大なイベント。 TEAE は、ブリナツモマブ治療の初回投与後からブリナツモマブ治療終了後 30 日までに発症する事象です。 イベントは、有害事象の共通用語基準（CTCAE）に従って等級付けされました：グレード1（軽度）、グレード2（中等度）、グレード3（重度）、グレード4（生命を脅かす）、グレード5（死亡）。
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日まで。ブリナツモマブを投与された参加者の治療期間は 57 日間でした。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Amgen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年5月23日

一次修了 (実際)

2019年9月30日

研究の完了 (実際)

2019年9月30日

試験登録日

最初に提出

2017年9月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月26日

最初の投稿 (実際)

2017年10月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年9月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年9月10日

最終確認日

2020年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20150291
  • 2016-003255-30 (EUDRACT_NUMBER)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ

IPD 共有時間枠

この研究に関連するデータ共有のリクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始され、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症 (またはその他の新しい用途) の販売承認が付与されているか、2) の臨床開発のいずれかであると見なされます。製品および/または適応症は中止され、データは規制当局に提出されません。 この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。

IPD 共有アクセス基準

有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。 一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません. 要求は内部アドバイザーの委員会によって審査され、承認されない場合は、データ共有の独立した審査委員会によってさらに仲裁される場合があります。 承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。 これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。 詳細については、以下のリンクを参照してください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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