Wirkung von Blinatumomab auf die Minimal Residual Disease (MRD) bei Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (aHSCT)

Ein- und Ausschlusskriterien - Teil 1

Einschlusskriterien - Teil 1

• Der Proband hat vor Beginn jeglicher studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren seine Einverständniserklärung nach Aufklärung erteilt oder der rechtlich zulässige Vertreter des Probanden hat vor Beginn jeglicher studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren eine Einverständniserklärung nach Aufklärung erteilt, wenn der Proband irgendeine Art von Erkrankung hat, die nach Ansicht von der Ermittler, kann die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Alter ≥ 18 zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
• Durch Biopsie nachgewiesenes DLBCL, ausgenommen DLBCL, das eine Transformation des indolenten Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) darstellt. Hinweis: Lymphoblastisches Lymphom und Burkitt-Lymphom-Histologie sind nicht förderfähig

• Das Subjekt hat ≥ 1 charakteristisches Merkmal von Hochrisiko-DLBCL:

  • Erste vollständige Remission mit hohem Risiko (definiert als Positronenemissionstomographie – Computertomographie (PET-CT) zwischenzeitlich positiv oder < vollständige Remission bis zur Erstlinien-Chemotherapie UND vollständige Remission bis zur platinhaltigen Salvage erreicht)
  • Rezidiv innerhalb von 1 Jahr nach Diagnose
  • Sekundärer altersadjustierter internationaler prognostischer Index > 1
  • Partielles Ansprechen/partielles metabolisches Ansprechen nach mindestens 2 Zyklen einer platinhaltigen Salvage-Chemotherapie
  • C-myc-Umlagerung
• aHSZT mit Hochdosis-Chemotherapie nach erster (oder späterer) Salvage-Behandlung.
• PET-CT negativ (Deauville-Score ≤ 3) 90 Tage (± 30 Tage) nach aHSCT
• Verfügbare rezidivierte und/oder diagnostische pathologische Formalin-fixierte Paraffin-eingebettete (FFPE) Tumorblock- oder Objektträgerproben zum Zeitpunkt der Registrierung, einschließlich der erfolgreichen Identifizierung maligner Klonsequenzen durch das Zentrallabor.
• MRD-Plasmaprobe, die ≤ 3 Wochen nach dem PET-CT-Scan nach aHSCT entnommen wurde
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Angemessene Organfunktion, bestimmt ≤ 3 Wochen vor der Einschreibung, definiert wie folgt:

  • Hämatologisch:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l Hämoglobin ≥ 8 g/dl

• Nieren:

Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-Gleichung

• Leber:

Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) Gesamtbilirubin < 2 x ULN (außer Gilbert-Krankheit oder Leberbeteiligung mit Lymphom)

• Der Proband steht zur Verfügung, um alle im Protokoll erforderlichen Studienbesuche oder -verfahren durchzuführen und / oder alle erforderlichen Studienverfahren nach bestem Wissen des Probanden und des Prüfarztes einzuhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Abschluss einer bis zu 24-monatigen Einlaufphase

• Abschluss aller regelmäßig geplanten Studienbesuche, einschließlich Blutabnahmen zur MRD-Beurteilung, Beurteilung des klinischen Krankheitszustands, PET-CT-Scans (dh zum Zeitpunkt der MRD-Positivität oder eines Rückfalls), Zuweisung zur Behandlung mit Blinatumomab

  • Es können andere Einschlusskriterien gelten. Siehe „Ein- und Ausschlusskriterien – Teil 2“.

Ausschlusskriterien - Teil 1

• Klinisch relevante Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) wie Epilepsie, Krampfanfälle, Paresen, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom und Psychose
• Nachweis einer ZNS-Beteiligung mit DLBCL bei der Krankheitsbeurteilung vor Beginn der Behandlung mit Blinatumomab
• Aktuelle Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit potenzieller ZNS-Beteiligung
• Frühere gegen CD19 gerichtete Therapien
• Vor alloHSCT
• Erhaltene Bestrahlung ≤ 2 Wochen vor der Einschreibung
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv) oder Hepatitis-C-Virus (Anti-Hepatitis-C-Virus-positiv)

• Anamnese einer anderen Malignität als DLBCL innerhalb der letzten 3 Jahre mit den folgenden Ausnahmen:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Krankheit seit ≥ 3 Jahren vor der Aufnahme behandelt wurde und die vom behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingeschätzt wurde
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes duktales Mammakarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Prostata intraepitheliale Neoplasie ohne Anzeichen von Prostatakrebs
  • Angemessen behandeltes nichtinvasives Karzinom der Urothelpapillen oder Karzinom in situ
• Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Immunglobulinen oder einem der Produkte oder Komponenten, die während der Dosierung verabreicht werden sollen.
• Vorgeschichte oder Hinweise auf andere klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten (mit Ausnahme der oben genannten), die nach Meinung des Prüfarztes oder Amgen-Arztes, falls er konsultiert wird, ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung beeinträchtigen würden , Verfahren oder Abschluss.
• Frauen, die während der Behandlung mit Blinatumomab und für weitere 48 Stunden nach der letzten Behandlungsdosis von Blinatumomab schwanger sind oder stillen oder planen, schwanger zu werden oder zu stillen. (Frauen im gebärfähigen Alter sollten nur nach einem negativen hochempfindlichen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest aufgenommen werden.)
• Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Behandlung mit Blinatumomab und für weitere 48 Stunden nach der letzten Dosis von Blinatumomab nicht bereit sind, eine akzeptable Methode zur wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden. Hinweis: Die Anforderungen an Schwangerschaft, Stillzeit und Verhütung sind spezifisch für Blinatumomab. Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich, dem Probanden (männlich und weiblich) Schwangerschafts- und Stillvermeidungsanforderungen (nur weiblich) für andere während der Studie verabreichte Medikamente bereitzustellen.

• Gegenwärtig Behandlung in einem anderen Prüfgerät oder einer Arzneimittelstudie oder weniger als 30 Tage seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer Arzneimittelstudie. Andere Untersuchungsverfahren während der Teilnahme an dieser Studie sind ausgeschlossen.

  • Andere Ausschlusskriterien können gelten. Siehe „Ein- und Ausschlusskriterien – Teil 2“.

Ein- und Ausschlusskriterien - Teil 2

Einschlusskriterien - Teil 2

• MRD-positive Beurteilung (durch NGS-Analyse) bei der Registrierung oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Einlaufphase 1
• PET-CT negativ (definiert durch Deauville-Kriterien ≤ 3) bei Run-in 2 durchgeführt ≤ 3 Wochen nach MRD-Testergebnis, das dem Standort bei Run-in 1 zur Verfügung stand. Historische PET-CT sind zulässig, wenn sie ≤ 6 Wochen nach Tag 1 durchgeführt wurden ( erste Blinatumomab-Dosis) und der Patient hat keine klinischen Anzeichen oder Symptome, die auf ein Fortschreiten der Krankheit hindeuten (z. B. Anstieg der Laktatdehydrogenase [LDH], nicht anderweitig erklärt)

• Angemessene Organfunktion, bestimmt ≤ 7 Tage vor Behandlungsauftrag mit Blinatumomab wie folgt:

  • Hämatologisch:

ANC ≥ 1,0 x 109/l Hämoglobin ≥ 8 g/l Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l

• Nieren:

Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-Gleichung

• Leber:

AST und ALT < 3 x ULN Gesamtbilirubin < 2 x ULN (außer Gilbert-Krankheit oder Leberbeteiligung mit Lymphom)

Ausschlusskriterien - Teil 2

• Das Subjekt hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Jegliche Änderung der Zulassungskriterien für Teil 1 während der Einlaufphase.