- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03298412
Effekt af Blinatumomab på Minimal Residual Disease (MRD) i diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) personer efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (aHSCT)
Et fase 2 åbent studie for at bestemme virkningen af blinatumomab på minimal restsygdom hos personer med højrisiko diffust stort B-cellet lymfom post-autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
- Research Site
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Research Site
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Research Site
-
Geelong, Victoria, Australien, 3220
- Research Site
-
-
-
-
-
Charleroi, Belgien, 6000
- Research Site
-
Leuven, Belgien, 3000
- Research Site
-
Liege, Belgien, 4000
- Research Site
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
- Research Site
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- Research Site
-
-
-
-
-
Créteil Cedex, Frankrig, 94010
- Research Site
-
Lille, Frankrig, 59037
- Research Site
-
Marseille, Frankrig, 13009
- Research Site
-
Montpellier cedex 5, Frankrig, 34295
- Research Site
-
Paris Cedex 10, Frankrig, 75475
- Research Site
-
Pessac Cedex, Frankrig, 33604
- Research Site
-
Pierre Benite Cedex, Frankrig, 69495
- Research Site
-
Rouen, Frankrig, 76038
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland, 11527
- Research Site
-
Athens, Grækenland, 10676
- Research Site
-
Thessaloniki, Grækenland, 57010
- Research Site
-
-
-
-
-
Bergamo, Italien, 24127
- Research Site
-
Brescia, Italien, 25123
- Research Site
-
Firenze, Italien, 50134
- Research Site
-
Milano, Italien, 20162
- Research Site
-
Palermo, Italien, 90146
- Research Site
-
Torino, Italien, 10126
- Research Site
-
-
-
-
-
Bellinzona, Schweiz, 6500
- Research Site
-
Bern, Schweiz, 3010
- Research Site
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- Research Site
-
Zurich, Schweiz, 8091
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusions- og eksklusionskriterier - del 1
Inklusionskriterier - del 1
- Forsøgspersonen har givet informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer, eller forsøgspersonens juridisk acceptable repræsentant har givet informeret samtykke forud for iværksættelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer, når forsøgspersonen har nogen form for tilstand, som efter vurderingen af efterforskeren, kan kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
- Alder ≥ 18 på tidspunktet for informeret samtykke
- Biopsi-bevist DLBCL ekskl. DLBCL, der repræsenterer transformation af indolent non-Hodgkins lymfom (NHL) Bemærk: Lymfoblastisk lymfom og Burkitt lymfom histologi er ikke kvalificerede
Emnet har ≥ 1 karakteristisk træk ved højrisiko-DLBCL:
- Højrisiko første fuldstændige remission (defineret som interim positronemissionstomografi - computertomografi (PET-CT) positiv eller < fuldstændig remission til frontline kemoterapi OG opnået fuldstændig remission til platinholdig redning)
- Tilbagefald inden for 1 år efter diagnosen
- Sekundært aldersjusteret internationalt prognostisk indeks > 1
- Delvis respons/delvis metabolisk respons efter minimum 2 cyklusser af platinholdig salvage kemoterapi
- C-myc omarrangering
- aHSCT med højdosis kemoterapi efter første (eller senere) bjærgningsbehandling.
- PET-CT negativ (Deauville score ≤ 3) 90 dage (± 30 dage) efter aHSCT
- Tilgængelige prøver af recidiverende og/eller diagnostisk patologi formalinfikseret paraffin-indlejret (FFPE) tumorblok eller objektglasprøver på tidspunktet for indskrivning, inklusive vellykket identifikation af maligne klonsekvenser af centrallaboratoriet.
- MRD-plasmaprøve opsamlet ≤ 3 uger efter post-aHSCT PET-CT-scanningen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
Tilstrækkelig organfunktion bestemt ≤ 3 uger før indskrivning defineret som følger:
- Hæmatologisk:
Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
- Nyre:
Kreatininclearance ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-ligning
- Hepatisk:
Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrænse (ULN) Total bilirubin < 2 x ULN (medmindre Gilberts sygdom eller leverpåvirkning med lymfom)
- Forsøgspersonen vil være tilgængelig for at gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer og/eller for at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer efter bedste viden om emnet og efterforskeren, herunder men ikke begrænset til:
- Gennemførelse af op til 24 måneders indkøringsperiode
Gennemførelse af alle regelmæssige planlagte studiebesøg, inklusive blodprøver til MRD-vurdering, vurdering af klinisk sygdomstilstand, PET-CT-scanninger (dvs. på tidspunktet for MRD-positivitet eller tilbagefald), tildeling til behandling med blinatumomab
- Andre inklusionskriterier kan være gældende. Se "Inklusions- og udelukkelseskriterier - Del 2".
Eksklusionskriterier - Del 1
- Klinisk relevant patologi i centralnervesystemet (CNS), såsom epilepsi, anfald, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom og psykose
- Bevis på CNS-involvering med DLBCL ved sygdomsevaluering opnået før start af blinatumomab
- Aktuel autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom med potentiale for CNS-involvering
- Tidligere anti-CD19-rettede terapier
- Tidligere alloHSCT
- Modtaget stråling ≤ 2 uger før indskrivning
- Infektion med human immundefektvirus eller kronisk infektion med hepatitis B-virus (hepatitis B overfladeantigenpositiv) eller hepatitis C-virus (antihepatitis C-viruspositiv)
Anamnese med anden malignitet end DLBCL inden for de seneste 3 år med følgende undtagelser:
- Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥ 3 år før indskrivning og menes at have lav risiko for tilbagefald af den behandlende læge
- Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
- Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom
- Tilstrækkeligt behandlet duktalt brystcarcinom in situ uden tegn på sygdom
- Prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer
- Tilstrækkeligt behandlet urothelial papillært ikke-invasivt karcinom eller karcinom in situ
- Personen har kendt overfølsomhed over for immunglobuliner eller et hvilket som helst af de produkter eller komponenter, der skal administreres under dosering.
- Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (med undtagelse af de ovenfor skitserede), som efter investigatorens eller Amgen-lægens mening, hvis de konsulteres, ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesevalueringen , procedurer eller færdiggørelse.
- Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer, mens de får blinatumomab og i yderligere 48 timer efter den sidste behandlingsdosis af blinatumomab. (Kvinder i den fødedygtige alder bør kun inkluderes efter en negativ meget følsom urin- eller serumgraviditetstest.)
- Kvinder i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge en acceptabel metode til effektiv prævention, mens de får blinatumomab og i yderligere 48 timer efter sidste dosis af blinatumomab. Bemærk: Kravene til graviditet, amning og prævention er specifikke for blinatumomab. Investigatoren er ansvarlig for at give forsøgspersonen (mand og kvinde) krav om graviditet og amning (kun kvinder) undgåelse af andre lægemidler givet under undersøgelsen.
Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse eller mindre end 30 dage efter endt behandling på en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse. Andre undersøgelsesprocedurer under deltagelse i denne undersøgelse er udelukket.
- Andre udelukkelseskriterier kan være gældende. Se "Inklusions- og udelukkelseskriterier - Del 2".
Inklusions- og udelukkelseskriterier - del 2
Inklusionskriterier - del 2
- MRD-positiv vurdering (ved NGS-analyse) ved tilmelding eller på et hvilket som helst tidspunkt i indkøringsperioden 1
- PET-CT negativ (defineret af Deauville kriterier ≤ 3) ved indkøring 2 udført ≤ 3 uger fra MRD-testresultat tilgængelig for stedet ved indkøring 1. Historisk PET-CT er tilladt, hvis udført ≤ 6 uger fra dag 1 ( første dosis blinatumomab) og forsøgspersonen har ingen kliniske tegn eller symptomer, der tyder på sygdomsprogression (f.eks. stigning i lactatdehydrogenase [LDH], ikke forklaret på anden måde)
Tilstrækkelig organfunktion bestemt ≤ 7 dage før behandlingstildeling med blinatumomab som følger:
- Hæmatologisk:
ANC ≥ 1,0 x 109/L Hæmoglobin ≥ 8 g/L Trombocyttal ≥ 75 x 109/L
- Nyre:
Kreatininclearance ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-ligning
- Hepatisk:
ASAT og ALAT < 3 x ULN Total bilirubin < 2 x ULN (medmindre Gilberts sygdom eller leverpåvirkning med lymfom)
Eksklusionskriterier - Del 2
- Forsøgspersonen har aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
- Enhver ændring i del 1-kriterierne i løbet af indkøringsperioden.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Blinatumomab
Efter en indkøringsperiode på op til 24 måneder for at evaluere MRD-status og vurdere berettigelse til behandlingstildeling, modtog deltagerne blinatumomab intravenøs (IV) infusion med en startdosis på 9 μg/dag i de første 7 dages behandling, eskaleret (dosis -trin) til 28 μg/dag startende på dag 8 (uge 2), efterfulgt af et dosis-trin til 112 μg/dag startende på dag 15 (uge 3) og fortsætter indtil afslutning af terapi (dag 57 i cyklus 1). Cyklus 1 af blinatumomab-behandling varer 12 uger (84 dage) og inkluderer 8 uger (56 dage) med blinatumomab IV-infusion efterfulgt af et 4-ugers (28-dages) behandlingsfrit interval. |
Blinatumomab administreres som en kontinuerlig IV-infusion.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MRD-negativ sats ved slutningen af cyklus 1
Tidsramme: 12 uger (84 dage)
|
Den estimerede MRD-negative rate, beregnet som procentdelen af deltagere med MRD-negativ status efter behandling med blinatumomab.
MRD-negativ status blev vurderet ved positronemissionstomografi-computertomografi (PET-CT) eller computertomografi (CT).
|
12 uger (84 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kaplan-Meier-estimat: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 1 år fra første dosis af blinatumomab
|
PFS, beregnet som tiden fra datoen for første dosis af blinatumomab til datoen for diagnosticering af recidiv af lymfom (ved PET-CT, CT, klinisk vurdering eller tilbagefaldsbiopsi, alt efter hvad der var den foretrukne metode), eller dødsdato, alt efter hvad var tidligst.
Deltagere, der var i live, og som ikke havde progression eller ny antitumorbehandling (eksklusive eventuel stamcelletransplantation), skulle censureres på sidste dato for tumorvurdering.
|
op til 1 år fra første dosis af blinatumomab
|
|
Kaplan-Meier Estimat: Varighed af MRD-negativ status
Tidsramme: op til 1 år fra første dosis af blinatumomab
|
Varigheden af MRD-negativ status, kun vurderet hos deltagere, der opnår MRD-negativ status efter behandling med blinatumomab, blev defineret som det tidspunkt, hvor et negativt MRD-resultat først blev etableret, indtil dokumenteret MRD-positiv gentilfælde, sygdomsprogression eller dødsfald pga. til enhver årsag.
Deltagere uden nogen af disse hændelser på tidspunktet for analysen skulle censureres på deres sidste sygdomsvurderingsdato.
MRD-negativ status blev vurderet ved PET-CT eller CT.
|
op til 1 år fra første dosis af blinatumomab
|
|
Kaplan-Meier-estimat: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 1 år fra første dosis af blinatumomab
|
OS, defineret som tiden fra den første dosis af blinatumomab-behandling til døden af enhver årsag.
Deltagere, der stadig var i live på tidspunktet for analysen, blev censureret på den dato, man sidst vidste for at være i live.
|
op til 1 år fra første dosis af blinatumomab
|
|
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Behandlingsvarigheden for den deltager, der fik blinatumomab, var 57 dage.
|
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse.
En alvorlig AE er defineret som en AE, der er: dødelig; livstruende; kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; en medfødt anomali/fødselsdefekt; anden medicinsk vigtig alvorlig hændelse.
TEAE'er er hændelser, der starter efter administration af den første dosis blinatumomab-behandling gennem 30 dage efter afslutning af blinatumomab-behandling.
Hændelser blev klassificeret i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE): Grad 1 (mild), Grade 2 (moderat), Grade 3 (alvorlig), Grade 4 (livstruende), Grade 5 (død).
|
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Behandlingsvarigheden for den deltager, der fik blinatumomab, var 57 dage.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Neoplastiske processer
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Neoplasma, Residual
- Antineoplastiske midler
- Blinatumomab
Andre undersøgelses-id-numre
- 20150291
- 2016-003255-30 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Højrisiko diffust stort B-cellet lymfom
-
Cothera Bioscience, IncAktiv, ikke rekrutterendeLymfom, B-celle | Lymfom, stor B-celle, diffus | Lymfesygdomme | Burkitt lymfom | Højgradigt B-celle lymfom | C-MYC/BCL6 Double-Hit High-Grade B-celle lymfom | C-MYC/BCL2 Dobbelt-Hit højgradigt B-celle lymfom | Lymfom, høj grad | C-Myc-genomlægningKorea, Republikken, Kina
-
Patrick C. Johnson, MDAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeRefraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) | Grad 3b follikulært lymfom | Refraktære Aggressive B-celle lymfomer | Aggressiv B-celle NHL | De Novo eller transformeret indolent B-celle lymfom | DLBCL, Nos genetiske undertyper | T-celle/histiocyt-rigt stort B-cellet... og andre forholdForenede Stater
-
Shattuck Labs, Inc.AfsluttetMelanom | Nyrecellekarcinom | Hodgkin lymfom | Gastrisk Adenocarcinom | Ikke småcellet lungekræft | Planocellulært karcinom i hoved og hals | Diffust storcellet B-celle lymfom | Urothelialt karcinom | Gastroøsofageal Junction Adenocarcinom | Planocellulært karcinom i huden | Planocellulært karcinom i anus | Planocellulært... og andre forholdForenede Stater, Canada, Belgien, Spanien
Kliniske forsøg med Blinatumomab
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterPfizer; AmgenIkke rekrutterer endnuB-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi | BOLD | B-celle akut lymfatisk leukæmi, voksenForenede Stater
-
West Virginia UniversityAmgenRekrutteringCD19 positiv | Blandet fænotype akut leukæmi (MPAL)Forenede Stater
-
The Children's Hospital of Zhejiang University...RekrutteringCNI-resistent Steriod Resistant Nephrotisk Syndrom | CNI-intolerent | Steriod-resistent nefrotisk syndrom | Multidrugresistent nefrotisk syndromKina
-
M.D. Anderson Cancer CenterAmgen; Syndax PharmaceuticalsIkke rekrutterer endnuLymfoblastisk leukæmi | Blinatumomab | Revumenib | KMT2A-rearrangeretForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterAmgen; Ascentage Pharma Group Inc.Ikke rekrutterer endnuLymfoblastisk leukæmi | Philadelphia kromosom positiv | Fase II klinisk forsøg | Olverembatinib | BlinatumomabForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterAmgenIkke rekrutterer endnuAkut lymfatisk leukæmi | Blinatumomab | Fase 2 -undersøgelseForenede Stater
-
PETHEMA FoundationAfsluttetPhiladelphia kromosom-negativ eller BCR-ABL-negativ, CD19-positiv ALLSpanien
-
Mao JianhuaRekrutteringBørn | Systemisk lupus erythematosus (SLE) | BlinatumomabKina
-
AmgenAfsluttetNon-Hodgkins lymfomForenede Stater, Australien, Italien, Det Forenede Kongerige, Tyskland, Frankrig
-
University of Maryland, BaltimoreAfsluttetBlandet fænotype akut leukæmi (MPAL) | Målbar Residual Disease (MRD)Forenede Stater