Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av Blinatumomab på Minimal Residual Disease (MRD) vid diffusa stora B-cellslymfom (DLBCL) personer efter autolog hematopoietisk stamcellstransplantation (aHSCT)

10 september 2020 uppdaterad av: Amgen

En öppen fas 2-studie för att bestämma effekten av blinatumomab på minimal kvarstående sjukdom hos personer med högriskdiffus storcellig B-cellslymfom postautolog hematopoetisk stamcellstransplantation.

Studien kommer att uppskatta den MRD-negativa svarsfrekvensen efter behandling med blinatumomab hos personer med högrisk-DLBCL som är MRD-positiva efter aHSCT. Den kliniska hypotesen är att den MRD-negativa svarsfrekvensen kommer att vara större än 10 %. Att uppnå en MRD-negativ svarsfrekvens på 30 % skulle vara av vetenskapligt och kliniskt intresse.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 2, multicenter, öppen, enkelarmsuppskattningsstudie på vuxna försökspersoner med högrisk-DLBCL i fullständig remission. Studien kommer att bestå av upp till en 28-dagars screeningperiod, en inkörningsperiod på upp till 24 månader, en 12-veckors behandlingsperiod (8 veckors behandling med blinatumomab följt av en 4-veckors behandlingsfri period), en 30-veckors behandlingsperiod på 30 veckor. -dagars säkerhetsuppföljningsbesök efter den sista dosen av blinatumomab, och en långvarig uppföljningsperiod som börjar efter att säkerhetsuppföljningsbesöket är avslutat fram till 1 år från den första dosen av blinatumomab. Studien kommer att registrera cirka 90 försökspersoner i screeningsperioden med biopsibeprövad, högrisk-DLBCL som är negativ med positronemissionstomografi-datortomografi (PET-CT) 90 dagar (± 30 dagar) efter aHSCT. Under inkörningsperioden kommer försökspersoner att följas av klinikbesök med regelbundna intervall i upp till 24 månader för övervakning av MRD-status i plasma genom en nästa generations sekvensering (NGS)-baserad analys. Det uppskattas att 30 försökspersoner kommer att antingen vara MRD-positiva vid screening eller bli MRD-positiva under den 24-månaders inkörningsperioden. Antalet inskrivna försökspersoner kan ändras för att säkerställa att cirka 30 försökspersoner tilldelas behandling med blinatumomab. Inskrivningen kan avbrytas när cirka 30 försökspersoner har tilldelats behandling med blinatumomab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Research Site
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Research Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Research Site
  • Belgien
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • Research Site
  • Frankrike
      • Créteil Cedex, Frankrike, 94010
        • Research Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Research Site
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Research Site
      • Montpellier cedex 5, Frankrike, 34295
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
        • Research Site
      • Pessac Cedex, Frankrike, 33604
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, Frankrike, 69495
        • Research Site
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Research Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Research Site
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 11527
        • Research Site
      • Athens, Grekland, 10676
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grekland, 57010
        • Research Site
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Research Site
      • Brescia, Italien, 25123
        • Research Site
      • Firenze, Italien, 50134
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20162
        • Research Site
      • Palermo, Italien, 90146
        • Research Site
      • Torino, Italien, 10126
        • Research Site
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Research Site
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Research Site
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Research Site
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusions- och uteslutningskriterier - Del 1

Inklusionskriterier - Del 1

  • Försökspersonen har lämnat informerat samtycke innan studiespecifika aktiviteter/förfaranden inleds eller försökspersonens juridiskt godtagbara företrädare har lämnat informerat samtycke innan någon studiespecifik verksamhet/förfarande inleds när försökspersonen har någon form av tillstånd som enligt uppfattningen av utredaren, kan äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
  • Ålder ≥ 18 vid tidpunkten för informerat samtycke
  • Biopsibeprövad DLBCL exklusive DLBCL som representerar transformation av indolent non-Hodgkins lymfom (NHL) Obs: Lymfoblastiskt lymfom och Burkitt lymfom histologi är inte kvalificerade

  • Ämnet har ≥ 1 karakteristiskt kännetecken för högrisk-DLBCL:

    • Högrisk första fullständig remission (definierad som interim positronemissionstomografi - datortomografi (PET-CT) positiv eller < fullständig remission till frontlinjekemoterapi OCH uppnådd fullständig remission till platinainnehållande räddning)
    • Återfall inom 1 år efter diagnos
    • Sekundärt åldersjusterat internationellt prognosindex > 1
    • Partiellt svar/partiellt metaboliskt svar efter minst 2 cykler av platinainnehållande räddningskemoterapi
    • C-myc omarrangemang
  • aHSCT med högdos kemoterapi efter första (eller senare) räddningsbehandling.
  • PET-CT negativ (Deauville-poäng ≤ 3) 90 dagar (± 30 dagar) efter aHSCT
  • Tillgängliga återfalls- och/eller diagnostiska patologiska formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörblock- eller objektglasprover vid tidpunkten för inskrivningen inklusive framgångsrik identifiering av maligna klonsekvenser av centrallaboratoriet.
  • MRD-plasmaprov insamlat ≤ 3 veckor efter PET-CT-skanningen efter aHSCT
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.

  • Tillräcklig organfunktion fastställd ≤ 3 veckor före inskrivning definierad enligt följande:

    • Hematologiska:

Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,0 x 109/L Trombocytantal ≥ 75 x 109/L Hemoglobin ≥ 8 g/dL

  • Njur:

Kreatininclearance ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault ekvation

  • Lever:

Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 3 x övre normalgräns (ULN) Total bilirubin < 2 x ULN (såvida inte Gilberts sjukdom eller om leverinblandning med lymfom)

  • Försökspersonen kommer att vara tillgänglig för att slutföra alla studiebesök eller procedurer som krävs enligt protokoll och/eller för att följa alla erforderliga studieprocedurer efter bästa av försökspersonens och utredarens kunskap inklusive men inte begränsat till:
  • Genomförande av upp till 24 månaders inkörningsperiod

  • Genomförande av alla regelbundna studiebesök inklusive blodprov för MRD-bedömning, bedömning av kliniskt sjukdomstillstånd, PET-CT-skanningar (dvs. vid tidpunkten för MRD-positivitet eller återfall), uppdrag till behandling med blinatumomab

    • Andra inklusionskriterier kan gälla. Se "Inklusions- och uteslutningskriterier - Del 2".

Uteslutningskriterier - Del 1

  • Kliniskt relevant patologi i det centrala nervsystemet (CNS) såsom epilepsi, anfall, pares, afasi, stroke, allvarlig hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom och psykos
  • Bevis på CNS-engagemang med DLBCL vid sjukdomsutvärdering erhållen före start av blinatumomab
  • Aktuell autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom med potential för CNS-inblandning
  • Tidigare anti-CD19 riktade terapier
  • Tidigare alloHSCT
  • Fick strålning ≤ 2 veckor före inskrivning
  • Infektion med humant immunbristvirus eller kronisk infektion med hepatit B-virus (hepatit B-ytantigenpositiv) eller hepatit C-virus (anti-hepatit C-viruspositiv)

  • Historik av annan malignitet än DLBCL under de senaste 3 åren med följande undantag:

    • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥ 3 år före inskrivningen och kändes ha låg risk för återfall av den behandlande läkaren
    • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
    • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom
    • Tillräckligt behandlat bröstcancer in situ utan tecken på sjukdom
    • Prostatisk intraepitelial neoplasi utan tecken på prostatacancer
    • Adekvat behandlat urotelpapillärt icke-invasivt karcinom eller karcinom in situ
  • Patient har känd överkänslighet mot immunglobuliner eller någon av de produkter eller komponenter som ska administreras under dosering.
  • Historik eller bevis för någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom (med undantag för de som beskrivs ovan) som, enligt utredarens eller Amgen-läkarens åsikt, om de konsulteras, skulle utgöra en risk för patientens säkerhet eller störa studieutvärderingen , förfaranden eller slutförande.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida eller ammar medan de får blinatumomab och i ytterligare 48 timmar efter den sista behandlingsdosen av blinatumomab. (Kvinnor i fertil ålder bör endast inkluderas efter ett negativt mycket känsligt urin- eller serumgraviditetstest.)
  • Kvinnor i fertil ålder vill inte använda en acceptabel metod för effektiv preventivmetod medan de får blinatumomab och i ytterligare 48 timmar efter sista dosen av blinatumomab. Obs: Kraven på graviditet, amning och preventivmedel är specifika för blinatumomab. Utredaren är ansvarig för att ge försökspersonen (man och kvinna) krav på att undvika graviditet och amning (endast kvinnor) för andra mediciner som ges under studien.

  • Får för närvarande behandling i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie eller mindre än 30 dagar efter avslutad behandling med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie. Andra undersökningsförfaranden när du deltar i denna studie är uteslutna.

    • Andra uteslutningskriterier kan gälla. Se "Inklusions- och uteslutningskriterier - Del 2".

Inklusions- och uteslutningskriterier - Del 2

Inklusionskriterier - Del 2

  • MRD-positiv bedömning (genom NGS-analys) vid inskrivning eller när som helst under inkörningsperioden 1
  • PET-CT-negativ (definierad av Deauville-kriterierna ≤ 3) vid inkörning 2 utförd ≤ 3 veckor från MRD-testresultat tillgängligt för platsen vid inkörning 1. Historisk PET-CT tillåts om den utförs ≤ 6 veckor från dag 1 ( första dosen av blinatumomab) och patienten har inga kliniska tecken eller symtom som tyder på sjukdomsprogression (t.ex. ökning av laktatdehydrogenas [LDH] som inte förklaras på annat sätt)

  • Adekvat organfunktion bestäms ≤ 7 dagar före behandlingsuppdrag med blinatumomab enligt följande:

    • Hematologiska:

ANC ≥ 1,0 x 109/L Hemoglobin ≥ 8 g/L Trombocytantal ≥ 75 x 109/L

  • Njur:

Kreatininclearance ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault ekvation

  • Lever:

ASAT och ALAT < 3 x ULN Totalt bilirubin < 2 x ULN (såvida inte Gilberts sjukdom eller om leverinblandning med lymfom)

Uteslutningskriterier - Del 2

  • Patienten har aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • Eventuella ändringar i del 1 behörighetskriterier under inkörningsperioden.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Blinatumomab

Efter en inkörningsperiod på upp till 24 månader för att utvärdera MRD-status och bedöma lämplighet för behandlingsuppdrag, fick deltagarna blinatumomab intravenös (IV) infusion med en initial dos på 9 μg/dag under de första 7 dagarna av behandlingen, eskalerad (dos -steg) till 28 μg/dag med start dag 8 (vecka 2), följt av ett dossteg till 112 μg/dag med start på dag 15 (vecka 3) och fortsätter tills behandlingen är avslutad (dag 57 i cykel 1).

Cykel 1 av blinatumomabbehandling är 12 veckor (84 dagar) och inkluderar 8 veckor (56 dagar) av blinatumomab IV-infusion följt av ett 4-veckors (28 dagar) behandlingsfritt intervall.
Läkemedel: Blinatumomab
Blinatumomab administreras som en kontinuerlig intravenös infusion.
Andra namn:
  • AMG 103
  • BLINCYTO

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MRD-negativ hastighet vid slutet av cykel 1
Tidsram: 12 veckor (84 dagar)
Den uppskattade MRD-negativa frekvensen, beräknad som andelen deltagare med MRD-negativ status efter behandling med blinatumomab. MRD-negativ status bedömdes genom positronemissionstomografi-datortomografi (PET-CT) eller datortomografi (CT).
12 veckor (84 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kaplan-Meier Estimat: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 1 år från första dosen av blinatumomab
PFS, beräknat som tiden från datumet för första dosen av blinatumomab till datumet för diagnosen av återfall av lymfom (genom PET-CT, CT, klinisk bedömning eller återfallsbiopsi, beroende på vilken metod som var den föredragna metoden), eller dödsdatum, beroende på vilket som helst var tidigast. Deltagare som levde och som inte hade progression eller ny antitumörbehandling (exklusive eventuell stamcellstransplantation) skulle censureras vid sista datum för tumörbedömning.
upp till 1 år från första dosen av blinatumomab
Kaplan-Meier-uppskattning: Varaktighet av MRD-negativ status
Tidsram: upp till 1 år från första dosen av blinatumomab
Varaktigheten av MRD-negativ status, bedömd endast hos deltagare som uppnår MRD-negativ status efter behandling med blinatumomab, definierades som den tidpunkt då ett negativt MRD-resultat först fastställdes tills dokumenterat MRD-positivt återfall, sjukdomsprogression eller dödsfall pga. till någon orsak. Deltagare utan någon av dessa händelser vid tidpunkten för analysen skulle censureras vid deras senaste sjukdomsbedömningsdatum. MRD-negativ status bedömdes med PET-CT eller CT.
upp till 1 år från första dosen av blinatumomab
Kaplan-Meier uppskattning: total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 1 år från första dosen av blinatumomab
OS, definierat som tiden från den första dosen av blinatumomab-behandling till dödsfall på grund av någon orsak. Deltagare som fortfarande levde vid tidpunkten för analysen censurerades vid det datum som senast visste att de var vid liv.
upp till 1 år från första dosen av blinatumomab
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Behandlingstiden för den deltagare som fick blinatumomab var 57 dagar.
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig AE definieras som en AE som är: dödlig; livshotande; kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; en medfödd anomali/födelsedefekt; annan medicinskt viktig allvarlig händelse. TEAE är händelser som debuterar efter administrering av den första dosen av blinatumomabbehandling till 30 dagar efter avslutad blinatumomabbehandling. Händelser graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE): grad 1 (lindrig), grad 2 (måttlig), grad 3 (svår), grad 4 (livshotande), grad 5 (död).
Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Behandlingstiden för den deltagare som fick blinatumomab var 57 dagar.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

23 maj 2018

Primärt slutförande (FAKTISK)

30 september 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

30 september 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2017

Första postat (FAKTISK)

2 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20150291
  • 2016-003255-30 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas med början 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen (eller annan ny användning) har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling för produkt och/eller indikation upphör och uppgifterna kommer inte att skickas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare, och om de inte godkänns, kan de vidare bedömas av en oberoende granskningspanel för datadelning. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där det finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på länken nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Högrisk diffust stort B-cellslymfom

Kliniska prövningar på Blinatumomab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera