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Efeito do Blinatumomabe na Doença Residual Mínima (DRM) em Indivíduos com Linfoma Difuso de Células B Grandes (DLBCL) Pós Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas (aHSCT)

10 de setembro de 2020 atualizado por: Amgen

Um estudo aberto de Fase 2 para determinar o efeito do Blinatumomabe na doença residual mínima em indivíduos com linfoma difuso de grandes células B de alto risco Pós-transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas.

O estudo estimará a taxa de resposta negativa para MRD após o tratamento com blinatumomabe em indivíduos com DLBCL de alto risco que são positivos para MRD após aHSCT. A hipótese clínica é que a taxa de resposta negativa ao MRD será superior a 10%. Alcançar uma taxa de resposta MRD-negativa de 30% seria de interesse científico e clínico.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 2, multicêntrico, aberto, de estimativa de braço único em indivíduos adultos com DLBCL de alto risco em remissão completa. O estudo consistirá em um período de triagem de até 28 dias, um período inicial de até 24 meses, um período de tratamento de 12 semanas (8 semanas de tratamento com blinatumomabe seguido por um período sem tratamento de 4 semanas), um período de 30 visita de acompanhamento de segurança de um dia após a última dose de blinatumomabe e um período de acompanhamento de longo prazo que começa após a visita de acompanhamento de segurança ser concluída até 1 ano a partir da primeira dose de blinatumomabe. O estudo incluirá aproximadamente 90 indivíduos no período de triagem com DLBCL de alto risco comprovado por biópsia que são negativos na tomografia por emissão de pósitrons-tomografia computadorizada (PET-CT) 90 dias (± 30 dias) após o aHSCT. Durante o período inicial, os indivíduos serão acompanhados por visitas clínicas em intervalos regulares por até 24 meses para monitoramento do status de MRD no plasma por um ensaio baseado em sequenciamento de próxima geração (NGS). Estima-se que 30 indivíduos serão MRD-positivos na triagem ou se tornarão MRD-positivos durante o período inicial de 24 meses. O número de indivíduos inscritos pode ser alterado para garantir que aproximadamente 30 indivíduos sejam designados para tratamento com blinatumomabe. A inscrição pode ser interrompida, uma vez que aproximadamente 30 indivíduos tenham sido designados para tratamento com blinatumomabe.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
        • Research Site
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Research Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Austrália, 3220
        • Research Site
  • Bélgica
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Research Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Research Site
      • Liege, Bélgica, 4000
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Research Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Research Site
  • França
      • Créteil Cedex, França, 94010
        • Research Site
      • Lille, França, 59037
        • Research Site
      • Marseille, França, 13009
        • Research Site
      • Montpellier cedex 5, França, 34295
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, França, 75475
        • Research Site
      • Pessac Cedex, França, 33604
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, França, 69495
        • Research Site
      • Rouen, França, 76038
        • Research Site
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 11527
        • Research Site
      • Athens, Grécia, 10676
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grécia, 57010
        • Research Site
  • Itália
      • Bergamo, Itália, 24127
        • Research Site
      • Brescia, Itália, 25123
        • Research Site
      • Firenze, Itália, 50134
        • Research Site
      • Milano, Itália, 20162
        • Research Site
      • Palermo, Itália, 90146
        • Research Site
      • Torino, Itália, 10126
        • Research Site
  • Suíça
      • Bellinzona, Suíça, 6500
        • Research Site
      • Bern, Suíça, 3010
        • Research Site
      • Lausanne, Suíça, 1011
        • Research Site
      • Zurich, Suíça, 8091
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 100 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de Inclusão e Exclusão - Parte 1

Critérios de Inclusão - Parte 1

  • O sujeito forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo ou o representante legalmente aceitável do sujeito forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo quando o sujeito tem qualquer tipo de condição que, na opinião de o investigador, pode comprometer a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.
  • Idade ≥ 18 no momento do consentimento informado
  • DLBCL comprovado por biópsia excluindo DLBCL que representa a transformação de linfoma não-Hodgkin indolente (NHL) Nota: Linfoma linfoblástico e histologia de linfoma de Burkitt não são elegíveis

  • O indivíduo tem ≥ 1 característica de DLBCL de alto risco:

    • Primeira remissão completa de alto risco (definida como tomografia por emissão de pósitrons interina - tomografia computadorizada (PET-CT) positiva ou < remissão completa para quimioterapia de primeira linha E remissão completa alcançada para salvamento contendo platina)
    • Recaída dentro de 1 ano após o diagnóstico
    • Índice prognóstico internacional secundário ajustado à idade > 1
    • Resposta parcial/resposta metabólica parcial após um mínimo de 2 ciclos de quimioterapia de resgate contendo platina
    • rearranjo C-myc
  • aHSCT com altas doses de quimioterapia após o primeiro (ou posterior) tratamento de resgate.
  • PET-CT negativo (escore de Deauville ≤ 3) 90 dias (± 30 dias) após aHSCT
  • Disponibilidade de amostras recidivantes e/ou de patologia diagnóstica fixadas em formol e embebidas em parafina (FFPE) no momento da inscrição, incluindo a identificação bem-sucedida de sequências de clones malignos pelo laboratório central.
  • Amostra de plasma MRD coletada ≤ 3 semanas após a PET-CT pós-aHSCT
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  • Função adequada do órgão determinada ≤ 3 semanas antes da inscrição, definida da seguinte forma:

    • Hematológico:

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L Hemoglobina ≥ 8 g/dL

  • Renal:

Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min Equação de Cockcroft-Gault

  • Hepático:

Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3 x limite superior do normal (ULN) Bilirrubina total < 2 x LSN (a menos que haja doença de Gilbert ou envolvimento hepático com linfoma)

  • O sujeito estará disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos com o melhor conhecimento do sujeito e do investigador, incluindo, entre outros:
  • Conclusão de um período de execução de até 24 meses

  • Conclusão de todas as visitas de estudo agendadas regularmente, incluindo coletas de sangue para avaliação de MRD, avaliação clínica do estado da doença, PET-CT (ou seja, no momento da positividade ou recaída de MRD), atribuição de tratamento com blinatumomabe

    • Outros critérios de inclusão podem ser aplicados. Consulte "Critérios de inclusão e exclusão - Parte 2".

Critérios de Exclusão - Parte 1

  • Patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC), como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica e psicose
  • Evidência de envolvimento do SNC com DLBCL na avaliação da doença obtida antes do início do blinatumomabe
  • Doença autoimune atual ou história de doença autoimune com potencial envolvimento do SNC
  • Terapias dirigidas anti-CD19 anteriores
  • Antes de aloHSCT
  • Recebeu radiação ≤ 2 semanas antes da inscrição
  • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B (antigênio de superfície da hepatite B positivo) ou vírus da hepatite C (anti-vírus da hepatite C positivo)

  • História de malignidade diferente de DLBCL nos últimos 3 anos, com as seguintes exceções:

    • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥ 3 anos antes da inscrição e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente
    • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
    • Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
    • Carcinoma ductal de mama in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
    • Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata
    • Carcinoma papilífero urotelial não invasivo adequadamente tratado ou carcinoma in situ
  • O sujeito tem hipersensibilidade conhecida a imunoglobulinas ou qualquer um dos produtos ou componentes a serem administrados durante a dosagem.
  • Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção dos descritos acima) que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultado, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação do estudo , procedimentos ou conclusão.
  • Mulheres grávidas ou amamentando ou planejando engravidar ou amamentar durante o tratamento com blinatumomabe e por mais 48 horas após a última dose de tratamento de blinatumomabe. (Mulheres com potencial para engravidar só devem ser incluídas após um teste de gravidez de soro ou urina altamente sensível negativo).
  • Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar um método aceitável de contracepção eficaz durante o tratamento com blinatumomabe e por mais 48 horas após a última dose de blinatumomabe. Nota: Os requisitos de gravidez, amamentação e contraceptivos são específicos para blinatumomabe. O investigador é responsável por fornecer ao sujeito (homem e mulher) os requisitos de prevenção de gravidez e amamentação (somente mulheres) para outros medicamentos administrados durante o estudo.

  • Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento ou menos de 30 dias desde o término do tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento. Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.

    • Outros critérios de exclusão podem ser aplicados. Consulte "Critérios de inclusão e exclusão - Parte 2".

Critérios de Inclusão e Exclusão - Parte 2

Critérios de Inclusão - Parte 2

  • Avaliação positiva de MRD (por análise NGS) na inscrição ou a qualquer momento durante o período inicial 1
  • PET-CT negativo (definido pelos critérios de Deauville ≤ 3) no run-in 2 realizado ≤ 3 semanas a partir do resultado do teste MRD disponível no local no run-in 1. PET-CT históricos são permitidos se realizados ≤ 6 semanas a partir do dia 1 ( primeira dose de blinatumomabe) e o sujeito não apresenta sinais ou sintomas clínicos sugestivos de progressão da doença (por exemplo, aumento da lactato desidrogenase [LDH] não explicado de outra forma)

  • Função adequada do órgão determinada ≤ 7 dias antes da atribuição do tratamento com blinatumomabe como segue:

    • Hematológico:

CAN ≥ 1,0 x 109/L Hemoglobina ≥ 8 g/L Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L

  • Renal:

Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min Equação de Cockcroft-Gault

  • Hepático:

AST e ALT < 3 x LSN Bilirrubina total < 2 x LSN (a menos que haja doença de Gilbert ou envolvimento hepático com linfoma)

Critérios de Exclusão - Parte 2

  • Sujeito tem infecção ativa que requer terapia sistêmica
  • Qualquer alteração nos critérios de elegibilidade da parte 1 durante o período inicial.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Blinatumomabe

Após um período inicial de até 24 meses para avaliar o status de MRD e avaliar a elegibilidade para atribuição de tratamento, os participantes receberam infusão intravenosa (IV) de blinatumomabe em uma dose inicial de 9 μg/dia durante os primeiros 7 dias de tratamento, escalonada (dose -step) para 28 μg/dia começando no Dia 8 (Semana 2), seguido por um escalonamento de dose para 112 μg/dia começando no Dia 15 (Semana 3) e continuando até a conclusão da terapia (Dia 57 do Ciclo 1).

O ciclo 1 do tratamento com blinatumomabe tem duração de 12 semanas (84 dias) e inclui 8 semanas (56 dias) de infusão IV de blinatumomabe seguida por um intervalo sem tratamento de 4 semanas (28 dias).
Medicamento: Blinatumomabe
Blinatumomabe é administrado como uma infusão IV contínua.
Outros nomes:
  • AMG 103
  • BLINCYTO

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
MRD-Taxa negativa no final do ciclo 1
Prazo: 12 semanas (84 dias)
A taxa estimada de negativo para MRD, calculada como a porcentagem de participantes com status negativo para MRD após o tratamento com blinatumomabe. O status MRD negativo foi avaliado por tomografia computadorizada por tomografia por emissão de pósitrons (PET-CT) ou tomografia computadorizada (CT).
12 semanas (84 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estimativa de Kaplan-Meier: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: até 1 ano a partir da primeira dose de blinatumomabe
PFS, calculado como o tempo desde a data da primeira dose de blinatumomabe até a data do diagnóstico de recidiva do linfoma (por PET-TC, TC, avaliação clínica ou biópsia de recidiva, o que for o método preferido) ou data da morte, o que for foi o mais antigo. Os participantes que estavam vivos e que não tiveram progressão ou novo tratamento antitumoral (excluindo qualquer transplante de células-tronco) deveriam ser censurados na última data da avaliação do tumor.
até 1 ano a partir da primeira dose de blinatumomabe
Estimativa de Kaplan-Meier: Duração do status negativo de MRD
Prazo: até 1 ano a partir da primeira dose de blinatumomabe
A duração do status MRD-negativo, avaliada apenas em participantes que atingiram o status MRD-negativo após o tratamento com blinatumomabe, foi definida como o tempo em que um resultado MRD negativo foi estabelecido pela primeira vez até a recorrência documentada de MRD-positivo, progressão da doença ou morte devido a qualquer causa. Os participantes sem nenhum desses eventos no momento da análise deveriam ser censurados em sua última data de avaliação da doença. O status MRD negativo foi avaliado por PET-CT ou CT.
até 1 ano a partir da primeira dose de blinatumomabe
Estimativa de Kaplan-Meier: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: até 1 ano a partir da primeira dose de blinatumomabe
OS, definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento com blinatumomabe até a morte por qualquer causa. Os participantes ainda vivos no momento da análise foram censurados na última data conhecida como viva.
até 1 ano a partir da primeira dose de blinatumomabe
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo. A duração do tratamento para o participante que recebeu blinatumomabe foi de 57 dias.
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável. Um EA grave é definido como um EA que é: fatal; risco de vida; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; uma anomalia congênita/defeito congênito; outro evento sério clinicamente importante. TEAEs são eventos com início após a administração da primeira dose do tratamento com blinatumomabe até 30 dias após o término do tratamento com blinatumomabe. Os eventos foram classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE): Grau 1 (leve), Grau 2 (moderado), Grau 3 (grave), Grau 4 (com risco de vida), Grau 5 (morte).
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo. A duração do tratamento para o participante que recebeu blinatumomabe foi de 57 dias.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

23 de maio de 2018

Conclusão Primária (REAL)

30 de setembro de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

30 de setembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de setembro de 2017

Primeira postagem (REAL)

2 de outubro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

11 de setembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de setembro de 2020

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20150291
  • 2016-003255-30 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis ​​necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação (ou outro novo uso) receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) desenvolvimento clínico para o produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos às autoridades reguladoras. Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es). Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto. As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos e, se não forem aprovadas, podem ser posteriormente arbitradas por um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados. Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados. Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise. Mais detalhes estão disponíveis no link abaixo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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