Blinatumomab 对自体造血干细胞移植 (aHSCT) 后弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 受试者微小残留病 (MRD) 的影响
2020年9月10日 更新者：Amgen
一项确定 Blinatumomab 对自体造血干细胞移植后高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤受试者微小残留病的影响的 2 期开放标签研究。
该研究将评估 aHSCT 后 MRD 阳性的高危 DLBCL 受试者接受博纳吐单抗治疗后的 MRD 阴性反应率。
临床假设是 MRD 阴性反应率将大于 10%。
实现 30% 的 MRD 阴性反应率将具有科学和临床意义。
研究概览
详细说明
这是一项针对完全缓解的高危 DLBCL 成年受试者的 2 期、多中心、开放标签、单臂评估研究。
该研究将包括长达 28 天的筛选期、长达 24 个月的磨合期、12 周的治疗期（8 周的 blinatumomab 治疗后是 4 周的无治疗期）、30 -最后一剂博纳吐单抗后的一天安全性随访，以及从安全性随访完成后开始的长期随访期，直至第一剂博纳吐单抗后 1 年。
该研究将在筛选期间招募约 90 名受试者，这些受试者经活检证实为高风险 DLBCL，这些受试者在 aHSCT 后 90 天（±30 天）呈正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET-CT）阴性。
在磨合期期间，将定期对受试者进行临床访问，最长 24 个月，以通过基于下一代测序 (NGS) 的测定法监测血浆中的 MRD 状态。
据估计，将有 30 名受试者在筛选时为 MRD 阳性或在 24 个月的磨合期期间变为 MRD 阳性。
登记的受试者数量可能会改变，以确保大约 30 名受试者被分配接受博纳吐单抗治疗。
一旦大约 30 名受试者被分配接受博纳吐单抗治疗，就可以停止招募。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Athens、希腊、11527
- Research Site
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Athens、希腊、10676
- Research Site
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Thessaloniki、希腊、57010
- Research Site
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Bergamo、意大利、24127
- Research Site
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Brescia、意大利、25123
- Research Site
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Firenze、意大利、50134
- Research Site
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Milano、意大利、20162
- Research Site
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Palermo、意大利、90146
- Research Site
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Torino、意大利、10126
- Research Site
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Charleroi、比利时、6000
- Research Site
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Leuven、比利时、3000
- Research Site
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Liege、比利时、4000
- Research Site
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Créteil Cedex、法国、94010
- Research Site
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Lille、法国、59037
- Research Site
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Marseille、法国、13009
- Research Site
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Montpellier cedex 5、法国、34295
- Research Site
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Paris Cedex 10、法国、75475
- Research Site
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Pessac Cedex、法国、33604
- Research Site
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Pierre Benite Cedex、法国、69495
- Research Site
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Rouen、法国、76038
- Research Site
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New South Wales
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St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
- Research Site
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Research Site
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Research Site
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Geelong、Victoria、澳大利亚、3220
- Research Site
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Bellinzona、瑞士、6500
- Research Site
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Bern、瑞士、3010
- Research Site
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Lausanne、瑞士、1011
- Research Site
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Zurich、瑞士、8091
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Research Site
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Illinois
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Maywood、Illinois、美国、60153
- Research Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Research Site
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入和排除标准 - 第 1 部分
纳入标准 - 第 1 部分
- 受试者在开始任何研究特定活动/程序之前提供了知情同意书，或者受试者的合法可接受的代表在任何研究特定活动/程序开始之前提供了知情同意书，当受试者有任何类型的情况时，在研究者可能会损害受试者给予书面知情同意的能力。
- 知情同意时年龄≥18岁
- 经活检证实的 DLBCL，不包括代表惰性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 转化的 DLBCL 注意：淋巴母细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤组织学不符合条件
受试者具有 ≥ 1 个高危 DLBCL 特征：
- 高风险首次完全缓解（定义为中期正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描 (PET-CT) 阳性或 < 一线化疗完全缓解并且达到含铂补救的完全缓解）
- 诊断后 1 年内复发
- 二级年龄调整国际预后指数 > 1
- 至少 2 个周期的含铂挽救化疗后的部分反应/部分代谢反应
- C-myc重排
- aHSCT 在第一次（或之后）挽救治疗后进行大剂量化疗。
- aHSCT 后 90 天（± 30 天）PET-CT 阴性（Deauville 评分 ≤ 3）
- 入组时可用的复发和/或诊断病理学福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤块或载玻片样本，包括中心实验室成功鉴定的恶性克隆序列。
- 在 aHSCT PET-CT 扫描后 ≤ 3 周内收集的 MRD 血浆样本
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
在入组前 ≤ 3 周确定的适当器官功能定义如下：
- 血液学：
中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L 血小板计数 ≥ 75 x 109/L 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
- 肾脏：
肌酐清除率 ≥ 50 mL/min Cockcroft-Gault 方程
- 肝脏：
天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 3 x 正常上限 (ULN) 总胆红素 < 2 x ULN（除非吉尔伯特病或肝脏受累淋巴瘤）
- 受试者将可以完成所有协议要求的研究访问或程序，和/或遵守所有要求的研究程序，尽受试者和研究者的知识，包括但不限于：
- 完成长达 24 个月的磨合期
完成所有定期安排的研究访问，包括用于 MRD 评估的抽血、临床疾病状态评估、PET-CT 扫描（即，在 MRD 阳性或复发时）、分配至博纳吐单抗治疗
- 其他入选标准可能适用。 请参阅“纳入和排除标准 - 第 2 部分”。
排除标准 - 第 1 部分
- 临床相关的中枢神经系统 (CNS) 病理，例如癫痫、癫痫发作、轻瘫、失语症、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征和精神病
- 在开始博纳吐单抗之前获得的疾病评估中 CNS 受累 DLBCL 的证据
- 当前自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史可能累及中枢神经系统
- 先前的抗 CD19 定向疗法
- 先前的alloHSCT
- 入组前 ≤ 2 周接受过放疗
- 感染人类免疫缺陷病毒或慢性感染乙型肝炎病毒（乙型肝炎表面抗原阳性）或丙型肝炎病毒（抗丙型肝炎病毒阳性）
过去 3 年内除 DLBCL 以外的恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
- 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在入组前 ≥ 3 年没有已知的活动性疾病，并且主治医师认为复发风险较低
- 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
- 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗
- 没有疾病证据的原位乳腺导管癌得到充分治疗
- 无前列腺癌证据的前列腺上皮内瘤变
- 充分治疗的尿路上皮乳头状非浸润性癌或原位癌
- 受试者已知对免疫球蛋白或给药期间要施用的任何产品或成分过敏。
- 任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病（上述除外）的历史或证据，研究者或安进医生认为，如果咨询，会对受试者安全构成风险或干扰研究评估，程序或完成。
- 怀孕或哺乳或计划怀孕或哺乳的妇女，同时接受博纳吐单抗治疗，并在最后一次博纳吐单抗治疗剂量后 48 小时。 （只有在高度敏感的尿液或血清妊娠试验呈阴性后，才应包括有生育潜力的女性。）
- 有生育能力的女性在接受博纳吐单抗期间和最后一次博纳吐单抗给药后 48 小时内不愿使用可接受的有效避孕方法。 注意：妊娠、哺乳和避孕要求特定于博纳吐单抗。 研究者负责向受试者（男性和女性）提供研究期间给予的其他药物的怀孕和哺乳（仅限女性）回避要求。
目前正在接受另一项研究设备或药物研究的治疗，或在另一项研究设备或药物研究结束治疗后不到 30 天。 参与本研究的其他调查程序被排除在外。
- 其他排除标准可能适用。 请参阅“纳入和排除标准 - 第 2 部分”。
纳入和排除标准 - 第 2 部分
纳入标准 - 第 2 部分
- MRD 阳性评估（通过 NGS 分析）在入组时或在磨合 1 期间的任何时间
- PET-CT 阴性（由 Deauville 标准定义 ≤ 3）在磨合 2 时执行 ≤ 3 周，从磨合 1 时现场可用的 MRD 测试结果。如果从第 1 天开始 ≤ 6 周进行，历史 PET-CT 是允许的（ blinatumomab 的第一剂）并且受试者没有提示疾病进展的临床体征或症状（例如，乳酸脱氢酶 [LDH] 增加，未另行解释）
在用 blinatumomab 治疗分配前 ≤ 7 天确定足够的器官功能如下：
- 血液学：
ANC ≥ 1.0 x 109/L 血红蛋白 ≥ 8 g/L 血小板计数 ≥ 75 x 109/L
- 肾脏：
肌酐清除率 ≥ 50 mL/min Cockcroft-Gault 方程
- 肝脏：
AST 和 ALT < 3 x ULN 总胆红素 < 2 x ULN（除非吉尔伯特病或肝脏受累淋巴瘤）
排除标准 - 第 2 部分
- 受试者患有需要全身治疗的活动性感染
- 磨合期内第 1 部分资格标准的任何变化。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：博纳吐单抗
在长达 24 个月的磨合期以评估 MRD 状态和评估治疗分配的资格后，参与者在治疗的前 7 天接受博纳吐单抗静脉内 (IV) 输注，初始剂量为 9 μg/天，递增（剂量从第 8 天（第 2 周）开始增加到 28 μg/天，然后从第 15 天（第 3 周）开始剂量增加到 112 μg/天，一直持续到治疗完成（第 1 周期第 57 天）。 blinatumomab 治疗的第 1 个周期持续 12 周（84 天），包括 8 周（56 天）的 blinatumomab IV 输注，随后是 4 周（28 天）的无治疗间隔。 |
Blinatumomab 以连续静脉输注的形式给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MRD-第 1 周期结束时的阴性率
大体时间：12周（84天）
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估计的 MRD 阴性率，计算为用 blinatumomab 治疗后具有 MRD 阴性状态的参与者的百分比。
MRD 阴性状态通过正电子发射断层扫描-计算机断层扫描 (PET-CT) 或计算机断层扫描 (CT) 进行评估。
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12周（84天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Kaplan-Meier 估计：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一剂 blinatumomab 起最多 1 年
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PFS，计算为从 blinatumomab 首次给药日期到淋巴瘤复发诊断日期（通过 PET-CT、CT、临床评估或复发活检，以首选方法为准）的时间，或死亡日期，以两者为准是最早的。
在肿瘤评估的最后日期，将对活着且没有进展或没有新的抗肿瘤治疗（不包括任何干细胞移植）的参与者进行审查。
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从第一剂 blinatumomab 起最多 1 年
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Kaplan-Meier 估计：MRD 阴性状态的持续时间
大体时间：从第一剂 blinatumomab 起最多 1 年
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MRD 阴性状态的持续时间，仅在 blinatumomab 治疗后达到 MRD 阴性状态的参与者中进行评估，定义为首次确定 MRD 阴性结果直至记录到 MRD 阳性复发、疾病进展或因死亡而死亡的时间任何原因。
在分析时没有任何这些事件的参与者将在他们最后的疾病评估日期被删失。
MRD 阴性状态通过 PET-CT 或 CT 评估。
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从第一剂 blinatumomab 起最多 1 年
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Kaplan-Meier 估计：总生存期 (OS)
大体时间：从第一剂 blinatumomab 起最多 1 年
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OS，定义为从第一剂 blinatumomab 治疗到因任何原因死亡的时间。
在分析时仍然活着的参与者在最后已知活着的日期被审查。
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从第一剂 blinatumomab 起最多 1 年
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出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天。接受博纳吐单抗治疗的参与者的治疗持续时间为 57 天。
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不良事件 (AE) 定义为任何不良的医学事件。
严重的 AE 被定义为以下 AE： 致命的；危及生命；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；先天性异常/出生缺陷；其他医学上重要的严重事件。
TEAE 是在给予第一剂博纳吐单抗治疗后至博纳吐单抗治疗结束后 30 天内发生的事件。
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 对事件进行分级：1 级（轻度）、2 级（中度）、3 级（严重）、4 级（危及生命）、5 级（死亡）。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天。接受博纳吐单抗治疗的参与者的治疗持续时间为 57 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月23日
初级完成 (实际的)
2019年9月30日
研究完成 (实际的)
2019年9月30日
研究注册日期
首次提交
2017年9月12日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月26日
首次发布 (实际的)
2017年10月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月10日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20150291
- 2016-003255-30 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在批准的数据共享请求中解决特定研究问题所必需的变量的去识别化个体患者数据
IPD 共享时间框架
与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月开始考虑，并且 1) 产品和适应症（或其他新用途）已在美国和欧洲获得上市许可，或 2) 临床开发产品和/或适应症停产，数据将不会提交给监管机构。
没有资格为本研究提交数据共享请求的截止日期。
IPD 共享访问标准
合格的研究人员可以提交包含研究目标、安进产品和安进研究/研究范围、终点/感兴趣的结果、统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。
一般而言，Amgen 不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准对个别患者数据的外部请求。
请求由内部顾问委员会审查，如果未获批准，则可能由数据共享独立审查小组进一步仲裁。
经批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。
这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文件，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。
更多详细信息可在下面的链接中找到。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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博纳吐单抗的临床试验
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M.D. Anderson Cancer CenterAmgen; Ascentage Pharma Group Inc.尚未招聘淋巴细胞白血病 | 费城染色体阳性 | II期临床试验 | 奥维巴替尼 | Blinatumomab美国
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M.D. Anderson Cancer CenterAmgen尚未招聘
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M.D. Anderson Cancer CenterAmgen; Syndax Pharmaceuticals尚未招聘
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M.D. Anderson Cancer CenterAmgen主动，不招人
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AmgenBeOne Medicines主动，不招人
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The First Affiliated Hospital of Soochow University招聘中
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterPfizer; Amgen尚未招聘