Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek Blinatumomabu na minimální reziduální onemocnění (MRD) u pacientů s difuzním velkým B-lymfomem (DLBCL) Subjekty po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (aHSCT)

10. září 2020 aktualizováno: Amgen

Otevřená studie fáze 2 ke stanovení účinku Blinatumomabu na minimální reziduální onemocnění u subjektů s vysoce rizikovým difuzním velkobuněčným B-lymfomem po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

Studie odhadne míru MRD-negativní odpovědi po léčbě blinatumomabem u subjektů s vysoce rizikovým DLBCL, kteří jsou MRD-pozitivní po aHSCT. Klinická hypotéza je, že míra MRD-negativní odpovědi bude větší než 10 %. Dosažení MRD-negativní odezvy 30 % by bylo vědecky i klinicky zajímavé.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 2, multicentrická, otevřená, jednoramenná odhadová studie u dospělých subjektů s vysoce rizikovým DLBCL v kompletní remisi. Studie se bude skládat z až 28denního screeningového období, zaváděcího období až 24 měsíců, 12týdenního období léčby (8 týdnů léčby blinatumomabem následovaných 4týdenním obdobím bez léčby), 30 -denní bezpečnostní následná návštěva po poslední dávce blinatumomabu a dlouhodobé období sledování, které začíná po dokončení bezpečnostní následné návštěvy do 1 roku od první dávky blinatumomabu. Do studie bude zařazeno přibližně 90 subjektů ve screeningovém období s biopsií prokázaným, vysoce rizikovým DLBCL, které jsou negativní na pozitronovou emisní tomografii-počítačovou tomografii (PET-CT) 90 dní (± 30 dní) po aHSCT. Během zaváděcího období budou subjekty následovat klinické návštěvy v pravidelných intervalech po dobu až 24 měsíců za účelem monitorování stavu MRD v plazmě pomocí testu na bázi sekvenování nové generace (NGS). Odhaduje se, že 30 subjektů bude buď MRD-pozitivních při screeningu, nebo se stanou MRD-pozitivními během 24měsíčního zaváděcího období. Počet zapsaných subjektů může být změněn, aby se zajistilo, že přibližně 30 subjektů bude přiřazeno k léčbě blinatumomabem. Zápis může být zastaven, jakmile bude přibližně 30 subjektů přiděleno k léčbě blinatumomabem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Research Site
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Research Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Austrálie, 3220
        • Research Site
  • Belgie
      • Charleroi, Belgie, 6000
        • Research Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgie, 4000
        • Research Site
  • Francie
      • Créteil Cedex, Francie, 94010
        • Research Site
      • Lille, Francie, 59037
        • Research Site
      • Marseille, Francie, 13009
        • Research Site
      • Montpellier cedex 5, Francie, 34295
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Francie, 75475
        • Research Site
      • Pessac Cedex, Francie, 33604
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, Francie, 69495
        • Research Site
      • Rouen, Francie, 76038
        • Research Site
  • Itálie
      • Bergamo, Itálie, 24127
        • Research Site
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Research Site
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Research Site
      • Milano, Itálie, 20162
        • Research Site
      • Palermo, Itálie, 90146
        • Research Site
      • Torino, Itálie, 10126
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Research Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Research Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11527
        • Research Site
      • Athens, Řecko, 10676
        • Research Site
      • Thessaloniki, Řecko, 57010
        • Research Site
  • Švýcarsko
      • Bellinzona, Švýcarsko, 6500
        • Research Site
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Research Site
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Research Site
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí a vyloučení – část 1

Kritéria zahrnutí – část 1

  • Subjekt poskytl informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii nebo právně přijatelný zástupce subjektu poskytl informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli činností/postupů specifických pro studii, pokud má subjekt jakýkoli druh stavu, který podle názoru zkoušející, může ohrozit schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas.
  • Věk ≥ 18 v době informovaného souhlasu
  • Biopticky ověřený DLBCL s výjimkou DLBCL, který představuje transformaci indolentního non-Hodgkinova lymfomu (NHL) Poznámka: Histologie lymfoblastického lymfomu a Burkittova lymfomu nejsou způsobilé

  • Subjekt má ≥ 1 charakteristický rys vysoce rizikového DLBCL:

    • Vysoce riziková první kompletní remise (definovaná jako interim pozitronová emisní tomografie – počítačová tomografie (PET-CT) pozitivní nebo < kompletní remise na frontline chemoterapii A dosažení kompletní remise na záchranu obsahující platinu)
    • Relaps do 1 roku od diagnózy
    • Sekundární věkově upravený mezinárodní prognostický index > 1
    • Částečná odpověď/částečná metabolická odpověď po minimálně 2 cyklech záchranné chemoterapie obsahující platinu
    • C-myc přeskupení
  • aHSCT s vysokodávkovanou chemoterapií po první (nebo pozdější) záchranné léčbě.
  • PET-CT negativní (Deauvilleovo skóre ≤ 3) 90 dní (± 30 dní) po aHSCT
  • Dostupné relabující a/nebo diagnostické patologické vzorky nádorových bloků nebo sklíček fixovaných ve formalínu fixovaném v parafínu (FFPE) v době zařazení, včetně úspěšné identifikace sekvencí maligních klonů centrální laboratoří.
  • Vzorek plazmy MRD odebraný ≤ 3 týdny po aHSCT PET-CT skenu
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  • Adekvátní orgánová funkce stanovená ≤ 3 týdny před zařazením je definována takto:

    • Hematologické:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/L Hemoglobin ≥ 8 g/dl

  • Renální:

Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultova rovnice

  • Jaterní:

Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x horní hranice normy (ULN) Celkový bilirubin < 2 x ULN (s výjimkou Gilbertovy choroby nebo postižení jater lymfomem)

  • Subjekt bude k dispozici k dokončení všech studijních návštěv nebo postupů vyžadovaných protokolem a/nebo k dodržení všech požadovaných studijních postupů podle nejlepšího vědomí subjektu a zkoušejícího, včetně, ale bez omezení na:
  • Dokončení až 24měsíčního záběhového období

  • Dokončení všech pravidelných návštěv ve studii včetně odběrů krve pro posouzení MRD, posouzení klinického stavu onemocnění, PET-CT skenů (tj. v době MRD pozitivity nebo relapsu), přiřazení k léčbě blinatumomabem

    • Mohou platit další kritéria pro zařazení. Viz „Kritéria pro zařazení a vyloučení – část 2“.

Kritéria vyloučení – část 1

  • Klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému (CNS), jako je epilepsie, záchvat, paréza, afázie, mrtvice, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom a psychóza
  • Důkaz o zapojení CNS s DLBCL při hodnocení onemocnění získaný před zahájením léčby blinatumomabem
  • Současné autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění s potenciálem postižení CNS
  • Předchozí anti-CD19 řízené terapie
  • Před alloHSCT
  • Přijaté záření ≤ 2 týdny před zápisem
  • Infekce virem lidské imunodeficience nebo chronická infekce virem hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B) nebo virem hepatitidy C (pozitivní virus hepatitidy C)

  • Anamnéza jiné malignity než DLBCL během posledních 3 let s následujícími výjimkami:

    • Malignita léčená s léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného po dobu ≥ 3 let před zařazením a ošetřující lékař pociťoval jako nízkoriziko recidivy
    • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
    • Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění
    • Adekvátně léčený duktální karcinom prsu in situ bez známek onemocnění
    • Intraepiteliální neoplazie prostaty bez průkazu rakoviny prostaty
    • Adekvátně léčený uroteliální papilární neinvazivní karcinom nebo karcinom in situ
  • Subjekt má známou přecitlivělost na imunoglobuliny nebo jakýkoli z produktů nebo složek, které mají být podávány během dávkování.
  • Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci (s výjimkou těch, které jsou uvedeny výše), které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře společnosti Amgen, pokud by byly konzultovány, představovaly riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovaly hodnocení studie , postupy nebo dokončení.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět nebo kojí během léčby blinatumomabem a dalších 48 hodin po poslední léčebné dávce blinatumomabu. (Ženy ve fertilním věku by měly být zahrnuty pouze po negativním vysoce citlivém těhotenském testu z moči nebo séra.)
  • Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat přijatelnou metodu účinné antikoncepce během léčby blinatumomabem a dalších 48 hodin po poslední dávce blinatumomabu. Poznámka: Požadavky na těhotenství, kojení a antikoncepci jsou specifické pro blinatumomab. Zkoušející je odpovědný za to, že subjektu (muž a žena) poskytne požadavky na vyhýbání se těhotenství a kojení (pouze ženy) pro další léky podávané během studie.

  • V současné době podstupujete léčbu v jiném zkoumaném zařízení nebo studii léků nebo méně než 30 dní od ukončení léčby na jiném zkoumaném zařízení nebo studii léčiv. Jiné vyšetřovací postupy při účasti na této studii jsou vyloučeny.

    • Mohou platit další kritéria vyloučení. Viz „Kritéria pro zařazení a vyloučení – část 2“.

Kritéria zahrnutí a vyloučení – část 2

Kritéria zahrnutí – část 2

  • MRD-pozitivní hodnocení (analýzou NGS) při zápisu nebo kdykoli během zaváděcího 1 období
  • PET-CT negativní (definovaný kritérii Deauville ≤ 3) při náběhu 2 proveden ≤ 3 týdny od výsledku testu MRD dostupného na místě při záběhu 1. Historické PET-CT jsou povoleny, pokud jsou provedeny ≤ 6 týdnů ode dne 1 ( první dávka blinatumomabu) a subjekt nemá žádné klinické známky nebo symptomy naznačující progresi onemocnění (např. jinak nevysvětlené zvýšení laktátdehydrogenázy [LDH])

  • Adekvátní orgánová funkce stanovená ≤ 7 dní před přidělením léčby blinatumomabem takto:

    • Hematologické:

ANC ≥ 1,0 x 109/l Hemoglobin ≥ 8 g/l Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l

  • Renální:

Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultova rovnice

  • Jaterní:

AST a ALT < 3 x ULN Celkový bilirubin < 2 x ULN (s výjimkou Gilbertovy choroby nebo postižení jater lymfomem)

Kritéria vyloučení – část 2

  • Subjekt má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
  • Jakákoli změna kritérií způsobilosti části 1 během období záběhu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Blinatumomab

Po zaváděcím období až 24 měsíců k vyhodnocení stavu MRD a posouzení způsobilosti pro zařazení do léčby dostali účastníci intravenózní (IV) infuzi blinatumomabu v počáteční dávce 9 μg/den po dobu prvních 7 dnů léčby, která se zvyšovala (dávka -krok) na 28 μg/den počínaje dnem 8 (týden 2), následovaný dávkovacím krokem na 112 μg/den počínaje dnem 15 (týden 3) a pokračovat až do dokončení terapie (den 57 cyklu 1).

Cyklus 1 léčby blinatumomabem trvá 12 týdnů (84 dní) a zahrnuje 8 týdnů (56 dní) IV infuze blinatumomabu, po které následuje 4týdenní (28denní) interval bez léčby.
Lék: Blinatumomab
Blinatumomab se podává jako kontinuální IV infuze.
Ostatní jména:
  • AMG 103
  • BLINCYTO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MRD-negativní sazba na konci cyklu 1
Časové okno: 12 týdnů (84 dní)
Odhadovaná míra MRD-negativní, vypočítaná jako procento účastníků s MRD-negativním stavem po léčbě blinatumomabem. MRD-negativní stav byl hodnocen pomocí pozitronové emisní tomografie-počítačová tomografie (PET-CT) nebo počítačová tomografie (CT).
12 týdnů (84 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kaplan-Meierův odhad: přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: do 1 roku od první dávky blinatumomabu
PFS, vypočtené jako doba od data první dávky blinatumomabu do data diagnózy relapsu lymfomu (pomocí PET-CT, CT, klinického hodnocení nebo biopsie relapsu, podle toho, která metoda byla preferovaná), nebo data úmrtí, podle toho, co byl nejdříve. Účastníci, kteří byli naživu a kteří neměli progresi nebo novou protinádorovou léčbu (s výjimkou jakékoli transplantace kmenových buněk), měli být cenzurováni k poslednímu datu hodnocení nádoru.
do 1 roku od první dávky blinatumomabu
Kaplan-Meierův odhad: Trvání MRD-negativního stavu
Časové okno: do 1 roku od první dávky blinatumomabu
Trvání MRD-negativního stavu, hodnocené pouze u účastníků, kteří dosáhnou MRD-negativního stavu po léčbě blinatumomabem, bylo definováno jako doba, kdy byl poprvé zjištěn negativní výsledek MRD, do dokumentovaného opětovného výskytu MRD-pozitivního, progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku na jakoukoli příčinu. Účastníci bez kterékoli z těchto událostí v době analýzy měli být cenzurováni k datu posledního hodnocení onemocnění. MRD-negativní stav byl hodnocen pomocí PET-CT nebo CT.
do 1 roku od první dávky blinatumomabu
Kaplan-Meierův odhad: Celkové přežití (OS)
Časové okno: do 1 roku od první dávky blinatumomabu
OS, definovaný jako doba od první dávky léčby blinatumomabem do smrti z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli v době analýzy stále naživu, byli cenzurováni k datu, o kterém bylo naposledy známo, že byli naživu.
do 1 roku od první dávky blinatumomabu
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Délka léčby pro účastníka, který dostával blinatumomab, byla 57 dní.
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost. Závažná AE je definována jako AE, která je: smrtelná; život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; vrozená anomálie/vrozená vada; jiná zdravotně důležitá závažná událost. TEAE jsou příhody s nástupem po podání první dávky léčby blinatumomabem do 30 dnů po ukončení léčby blinatumomabem. Příhody byly hodnoceny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE): stupeň 1 (mírné), stupeň 2 (střední), stupeň 3 (závažný), stupeň 4 (život ohrožující), stupeň 5 (smrt).
Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Délka léčby pro účastníka, který dostával blinatumomab, byla 57 dní.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

23. května 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

30. září 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

2. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20150291
  • 2016-003255-30 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů týkající se této studie budou posuzovány počínaje 18 měsíci po skončení studie a buď 1) přípravku a indikaci (nebo jinému novému použití) bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i v Evropě, nebo 2) klinickému vývoji pro produkt a/nebo indikace ukončena a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu. Žádosti jsou posuzovány komisí interních poradců, a pokud nejsou schváleny, mohou být dále rozhodovány nezávislým kontrolním panelem pro sdílení dat. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedeném odkazu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Blinatumomab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit