Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Blinatumomab på Minimal Residual Disease (MRD) ved diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) personer etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (aHSCT)

10. september 2020 oppdatert av: Amgen

En fase 2 åpen studie for å bestemme effekten av blinatumomab på minimal restsykdom hos personer med høyrisiko diffust storcellet B-celle lymfom post-autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

Studien vil estimere MRD-negativ responsrate etter behandling med blinatumomab hos personer med høyrisiko DLBCL som er MRD-positive etter aHSCT. Den kliniske hypotesen er at MRD-negativ responsrate vil være større enn 10 %. Å oppnå en MRD-negativ responsrate på 30 % vil være av vitenskapelig og klinisk interesse.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2, multisenter, åpen, enkeltarms estimeringsstudie i voksne personer med høyrisiko DLBCL i fullstendig remisjon. Studien vil bestå av opptil en 28-dagers screeningperiode, en innkjøringsperiode på opptil 24 måneder, en 12-ukers behandlingsperiode (8 uker med blinatumomab-behandling etterfulgt av en 4-ukers behandlingsfri periode), en 30-ukers behandlingsperiode. -dagers sikkerhetsoppfølgingsbesøk etter siste dose blinatumomab, og en langtidsoppfølgingsperiode som starter etter at sikkerhetsoppfølgingsbesøket er avsluttet inntil 1 år fra første dose blinatumomab. Studien vil inkludere omtrent 90 forsøkspersoner i screeningsperioden med biopsibevist, høyrisiko-DLBCL som er positronemisjonstomografi-datatomografi (PET-CT) negative 90 dager (± 30 dager) etter aHSCT. I løpet av innkjøringsperioden vil forsøkspersonene bli fulgt av klinikkbesøk med jevne mellomrom i opptil 24 måneder for overvåking av MRD-status i plasma ved hjelp av en neste generasjons sekvensering (NGS)-basert analyse. Det er anslått at 30 forsøkspersoner enten vil være MRD-positive ved screening eller bli MRD-positive i løpet av den 24-måneders innkjøringsperioden. Antallet påmeldte forsøkspersoner kan endres for å sikre at ca. 30 forsøkspersoner blir tildelt behandling med blinatumomab. Registreringen kan stoppes når ca. 30 personer har blitt tildelt behandling med blinatumomab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Research Site
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Research Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Research Site
  • Belgia
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Research Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgia, 4000
        • Research Site
  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Research Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Research Site
  • Frankrike
      • Créteil Cedex, Frankrike, 94010
        • Research Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Research Site
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Research Site
      • Montpellier cedex 5, Frankrike, 34295
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
        • Research Site
      • Pessac Cedex, Frankrike, 33604
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, Frankrike, 69495
        • Research Site
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Research Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11527
        • Research Site
      • Athens, Hellas, 10676
        • Research Site
      • Thessaloniki, Hellas, 57010
        • Research Site
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Research Site
      • Brescia, Italia, 25123
        • Research Site
      • Firenze, Italia, 50134
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20162
        • Research Site
      • Palermo, Italia, 90146
        • Research Site
      • Torino, Italia, 10126
        • Research Site
  • Sveits
      • Bellinzona, Sveits, 6500
        • Research Site
      • Bern, Sveits, 3010
        • Research Site
      • Lausanne, Sveits, 1011
        • Research Site
      • Zurich, Sveits, 8091
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderings- og eksklusjonskriterier – del 1

Inkluderingskriterier – del 1

  • Forsøkspersonen har gitt informert samtykke før igangsetting av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer eller forsøkspersonens juridisk akseptable representant har gitt informert samtykke før studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer igangsettes når forsøkspersonen har noen form for tilstand som, etter oppfatning av etterforskeren, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
  • Alder ≥ 18 på tidspunktet for informert samtykke
  • Biopsi-påvist DLBCL unntatt DLBCL som representerer transformasjon av indolent non-Hodgkins lymfom (NHL) Merk: Lymfoblastisk lymfom og Burkitt lymfom histologi er ikke kvalifisert

  • Emnet har ≥ 1 karakteristisk trekk ved høyrisiko-DLBCL:

    • Høyrisiko første fullstendige remisjon (definert som interim positronemisjonstomografi - computertomografi (PET-CT) positiv eller < fullstendig remisjon til frontlinjekjemoterapi OG oppnådd fullstendig remisjon til platinaholdig berging)
    • Tilbakefall innen 1 år etter diagnose
    • Sekundær aldersjustert internasjonal prognostisk indeks > 1
    • Delvis respons/delvis metabolsk respons etter minimum 2 sykluser med platinaholdig salvage-kjemoterapi
    • C-myc omorganisering
  • aHSCT med høydose kjemoterapi etter første (eller senere) bergingsbehandling.
  • PET-CT negativ (Deauville score ≤ 3) 90 dager (± 30 dager) etter aHSCT
  • Tilgjengelige prøver av residiverende og/eller diagnostisk patologi formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorblokk eller lysbildeprøver på registreringstidspunktet, inkludert vellykket identifikasjon av ondartede klonsekvenser av sentrallaboratoriet.
  • MRD-plasmaprøve samlet ≤ 3 uker etter post aHSCT PET-CT-skanning
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.

  • Tilstrekkelig organfunksjon bestemt ≤ 3 uker før innmelding definert som følger:

    • Hematologisk:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L Blodplateantall ≥ 75 x 109/L Hemoglobin ≥ 8 g/dL

  • Nyre:

Kreatininclearance ≥ 50 mL/min Cockcroft-Gault-ligning

  • Hepatisk:

Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrense (ULN) Total bilirubin < 2 x ULN (med mindre Gilberts sykdom eller hvis leverpåvirkning med lymfom)

  • Forsøkspersonen vil være tilgjengelig for å fullføre alle protokollkrevde studiebesøk eller prosedyrer, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer etter det beste faget og etterforskeren kjenner til, inkludert men ikke begrenset til:
  • Gjennomføring av inntil 24 måneders innkjøringsperiode

  • Gjennomføring av alle regelmessige studiebesøk, inkludert blodprøver for MRD-vurdering, klinisk sykdomstilstandsvurdering, PET-CT-skanninger (dvs. ved tidspunkt for MRD-positivitet eller tilbakefall), tildeling til behandling med blinatumomab

    • Andre inkluderingskriterier kan gjelde. Se "Inkluderings- og eksklusjonskriterier - del 2".

Ekskluderingskriterier – del 1

  • Klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet (CNS) som epilepsi, anfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom og psykose
  • Bevis på CNS-engasjement med DLBCL ved sykdomsevaluering oppnådd før oppstart av blinatumomab
  • Nåværende autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med potensial for CNS-involvering
  • Tidligere anti-CD19-rettede terapier
  • Tidligere alloHSCT
  • Mottatt stråling ≤ 2 uker før påmelding
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus eller kronisk infeksjon med hepatitt B-virus (hepatitt B overflateantigenpositivt) eller hepatitt C-virus (antihepatitt C-viruspositivt)

  • Anamnese med annen malignitet enn DLBCL i løpet av de siste 3 årene med følgende unntak:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥ 3 år før innmelding og følte seg med lav risiko for tilbakefall av den behandlende legen
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet duktalt brystkarsinom in situ uten tegn på sykdom
    • Prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft
    • Tilstrekkelig behandlet urotelialt papillært ikke-invasivt karsinom eller karsinom in situ
  • Personen har kjent overfølsomhet overfor immunglobuliner eller noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering.
  • Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer (med unntak av de som er skissert ovenfor) som, etter etterforskerens eller Amgen-legens mening, hvis konsultert, ville utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller forstyrre studieevalueringen , prosedyrer eller fullføring.
  • Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide eller ammer mens de får blinatumomab og i ytterligere 48 timer etter siste behandlingsdose med blinatumomab. (Kvinner i fertil alder bør kun inkluderes etter en negativ svært sensitiv urin- eller serumgraviditetstest.)
  • Kvinner i fertil alder vil ikke bruke en akseptabel metode for effektiv prevensjon mens de får blinatumomab og i ytterligere 48 timer etter siste dose blinatumomab. Merk: Kravene til graviditet, amming og prevensjon er spesifikke for blinatumomab. Undersøkeren er ansvarlig for å gi forsøkspersonen (mann og kvinne) krav om å unngå graviditet og amming (kun for kvinner) for andre medisiner gitt under studien.

  • Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie eller mindre enn 30 dager siden avsluttet behandling med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie. Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien er ekskludert.

    • Andre eksklusjonskriterier kan gjelde. Se "Inkluderings- og eksklusjonskriterier - del 2".

Inkluderings- og eksklusjonskriterier – del 2

Inkluderingskriterier – del 2

  • MRD-positiv vurdering (ved NGS-analyse) ved påmelding eller når som helst i løpet av innkjøringsperioden 1
  • PET-CT negativ (definert av Deauville-kriterier ≤ 3) ved innkjøring 2 utført ≤ 3 uker fra MRD-testresultat tilgjengelig for stedet ved innkjøring 1. Historisk PET-CT er tillatt hvis utført ≤ 6 uker fra dag 1 ( første dose blinatumomab) og personen har ingen kliniske tegn eller symptomer som tyder på sykdomsprogresjon (f.eks. økning i laktatdehydrogenase [LDH] som ikke er forklart på annen måte)

  • Tilstrekkelig organfunksjon bestemt ≤ 7 dager før behandlingstildeling med blinatumomab som følger:

    • Hematologisk:

ANC ≥ 1,0 x 109/L Hemoglobin ≥ 8 g/L Blodplateantall ≥ 75 x 109/L

  • Nyre:

Kreatininclearance ≥ 50 mL/min Cockcroft-Gault-ligning

  • Hepatisk:

ASAT og ALAT < 3 x ULN Total bilirubin < 2 x ULN (med mindre Gilberts sykdom eller hvis leverpåvirkning med lymfom)

Ekskluderingskriterier – del 2

  • Personen har aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • Eventuelle endringer i del 1 kvalifikasjonskriteriene i løpet av innkjøringsperioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Blinatumomab

Etter en innkjøringsperiode på opptil 24 måneder for å evaluere MRD-status og vurdere kvalifisering for behandlingsoppdrag, fikk deltakerne blinatumomab intravenøs (IV) infusjon med en startdose på 9 μg/dag de første 7 dagene av behandlingen, eskalert (dose) -trinn) til 28 μg/dag med start på dag 8 (uke 2), etterfulgt av et dose-trinn til 112 μg/dag fra dag 15 (uke 3) og fortsetter til behandlingen er fullført (dag 57 i syklus 1).

Syklus 1 av blinatumomab-behandlingen varer i 12 uker (84 dager) og inkluderer 8 uker (56 dager) med blinatumomab IV-infusjon etterfulgt av et 4-ukers (28-dagers) behandlingsfritt intervall.
Legemiddel: Blinatumomab
Blinatumomab administreres som en kontinuerlig IV-infusjon.
Andre navn:
  • AMG 103
  • BLINCYTO

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MRD-negativ rate ved slutten av syklus 1
Tidsramme: 12 uker (84 dager)
Den estimerte MRD-negative raten, beregnet som prosentandelen av deltakerne med MRD-negativ status etter behandling med blinatumomab. MRD-negativ status ble vurdert ved positronemisjonstomografi-computertomografi (PET-CT) eller computertomografi (CT).
12 uker (84 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kaplan-Meier-estimat: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 1 år fra første dose blinatumomab
PFS, beregnet som tiden fra datoen for første dose av blinatumomab til datoen for diagnosen tilbakefall av lymfom (ved PET-CT, CT, klinisk vurdering eller tilbakefallsbiopsi, avhengig av hva som var den foretrukne metoden), eller dødsdatoen, avhengig av hva som måtte være var tidligst. Deltakere som var i live og som ikke hadde progresjon eller ny antitumorbehandling (unntatt eventuell stamcelletransplantasjon) skulle sensureres på siste dato for tumorvurdering.
opptil 1 år fra første dose blinatumomab
Kaplan-Meier-estimat: Varighet av MRD-negativ status
Tidsramme: opptil 1 år fra første dose blinatumomab
Varigheten av MRD-negativ status, vurdert kun hos deltakere som oppnår MRD-negativ status etter behandling med blinatumomab, ble definert som tidspunktet da et negativt MRD-resultat først ble etablert inntil dokumentert MRD-positiv gjenopptreden, sykdomsprogresjon eller død pga. til enhver årsak. Deltakere uten noen av disse hendelsene på tidspunktet for analysen skulle sensureres ved siste sykdomsvurderingsdato. MRD-negativ status ble vurdert ved PET-CT eller CT.
opptil 1 år fra første dose blinatumomab
Kaplan-Meier-estimat: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 1 år fra første dose blinatumomab
OS, definert som tiden fra den første dosen av blinatumomab-behandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som fortsatt var i live på tidspunktet for analysen ble sensurert på datoen sist kjent for å være i live.
opptil 1 år fra første dose blinatumomab
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 30 dager etter siste dose studiemedisin. Behandlingsvarigheten for deltakeren som fikk blinatumomab var 57 dager.
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig AE er definert som en AE som er: dødelig; livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; en medfødt anomali/fødselsdefekt; annen medisinsk viktig alvorlig hendelse. TEAE er hendelser som starter etter administrering av den første dosen med blinatumomab-behandling i 30 dager etter avsluttet blinatumomab-behandling. Hendelser ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE): Grade 1 (mild), Grade 2 (moderat), Grade 3 (alvorlig), Grade 4 (livstruende), Grade 5 (død).
Fra første dose studiemedisin til 30 dager etter siste dose studiemedisin. Behandlingsvarigheten for deltakeren som fikk blinatumomab var 57 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. mai 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. september 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

2. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

11. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20150291
  • 2016-003255-30 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produkt og/eller indikasjon opphører og dataene vil ikke bli sendt til regulatoriske myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler gjennomgås av en komité med interne rådgivere, og hvis de ikke blir godkjent, kan de videre arbitras av et uavhengig granskningspanel for datadeling. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på lenken nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Høyrisiko diffust stort B-celle lymfom

Kliniske studier på Blinatumomab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jordan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere