Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van blinatumomab op minimale restziekte (MRD) bij proefpersonen met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (aHSCT)

10 september 2020 bijgewerkt door: Amgen

Een open-label fase 2-onderzoek om het effect van blinatumomab op minimale restziekte te bepalen bij proefpersonen met hoogrisico diffuus grootcellig B-cellymfoom Post-autologe hematopoëtische stamceltransplantatie.

De studie zal het MRD-negatieve responspercentage schatten na behandeling met blinatumomab bij proefpersonen met hoog-risico DLBCL die MRD-positief zijn na aHSCT. De klinische hypothese is dat het MRD-negatieve responspercentage groter zal zijn dan 10%. Het bereiken van een MRD-negatief responspercentage van 30% zou van wetenschappelijk en klinisch belang zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2, multicenter, open-label, schattingsonderzoek met één arm bij volwassen proefpersonen met DLBCL met een hoog risico in volledige remissie. Het onderzoek zal bestaan ​​uit een screeningperiode van maximaal 28 dagen, een inloopperiode van maximaal 24 maanden, een behandelingsperiode van 12 weken (8 weken behandeling met blinatumomab gevolgd door een behandelingsvrije periode van 4 weken), een 30 -daags veiligheidscontrolebezoek na de laatste dosis blinatumomab, en een langdurige follow-upperiode die begint nadat het veiligheidscontrolebezoek is voltooid tot 1 jaar na de eerste dosis blinatumomab. De studie zal ongeveer 90 proefpersonen inschrijven in de screeningperiode met biopsie bewezen, hoog-risico DLBCL die positronemissietomografie-computertomografie (PET-CT) negatief zijn 90 dagen (± 30 dagen) na aHSCT. Tijdens de inloopperiode worden de proefpersonen gedurende maximaal 24 maanden met regelmatige tussenpozen gevolgd door kliniekbezoeken voor het bewaken van de MRD-status in plasma door een op de volgende generatie sequencing (NGS) gebaseerde assay. Naar schatting zullen 30 proefpersonen MRD-positief zijn bij de screening of MRD-positief worden tijdens de aanloopperiode van 24 maanden. Het aantal ingeschreven proefpersonen kan worden gewijzigd om ervoor te zorgen dat ongeveer 30 proefpersonen worden toegewezen aan behandeling met blinatumomab. Registratie kan worden stopgezet zodra ongeveer 30 proefpersonen zijn toegewezen aan behandeling met blinatumomab.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Research Site
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Research Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Australië, 3220
        • Research Site
      • Charleroi, België, 6000
        • Research Site
      • Leuven, België, 3000
        • Research Site
      • Liege, België, 4000
        • Research Site
      • Créteil Cedex, Frankrijk, 94010
        • Research Site
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Research Site
      • Marseille, Frankrijk, 13009
        • Research Site
      • Montpellier cedex 5, Frankrijk, 34295
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Frankrijk, 75475
        • Research Site
      • Pessac Cedex, Frankrijk, 33604
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, Frankrijk, 69495
        • Research Site
      • Rouen, Frankrijk, 76038
        • Research Site
      • Athens, Griekenland, 11527
        • Research Site
      • Athens, Griekenland, 10676
        • Research Site
      • Thessaloniki, Griekenland, 57010
        • Research Site
      • Bergamo, Italië, 24127
        • Research Site
      • Brescia, Italië, 25123
        • Research Site
      • Firenze, Italië, 50134
        • Research Site
      • Milano, Italië, 20162
        • Research Site
      • Palermo, Italië, 90146
        • Research Site
      • Torino, Italië, 10126
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Research Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Research Site
      • Bellinzona, Zwitserland, 6500
        • Research Site
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Research Site
      • Lausanne, Zwitserland, 1011
        • Research Site
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

In- en uitsluitingscriteria - Deel 1

Inclusiecriteria - Deel 1

  • Proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de start van studiespecifieke activiteiten/procedures of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven voordat studiespecifieke activiteiten/procedures worden gestart wanneer de proefpersoon een aandoening heeft die, naar de mening van de onderzoeker, kan het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
  • Leeftijd ≥ 18 op het moment van geïnformeerde toestemming
  • Door biopsie bewezen DLBCL exclusief DLBCL die transformatie van indolent non-Hodgkin-lymfoom (NHL) vertegenwoordigt Opmerking: lymfoblastisch lymfoom en Burkitt-lymfoomhistologie komen niet in aanmerking
  • Proefpersoon heeft ≥ 1 kenmerkend kenmerk van DLBCL met hoog risico:

    • Eerste volledige remissie met hoog risico (gedefinieerd als tussentijdse positronemissietomografie - computertomografie (PET-CT) positief of <volledige remissie van eerstelijnschemotherapie EN volledige remissie bereikt van platinabevattende berging)
    • Terugval binnen 1 jaar na diagnose
    • Secundaire, voor leeftijd gecorrigeerde internationale prognostische index > 1
    • Gedeeltelijke respons/partiële metabolische respons na minimaal 2 cycli platinabevattende salvage-chemotherapie
    • C-myc-omlegging
  • aHSCT met hooggedoseerde chemotherapie na eerste (of latere) bergingsbehandeling.
  • PET-CT negatief (Deauville-score ≤ 3) 90 dagen (± 30 dagen) na aHSCT
  • Beschikbare recidiverende en/of diagnostische pathologie formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) tumorblok- of objectglaasjesmonsters op het moment van inschrijving inclusief de succesvolle identificatie van kwaadaardige kloonsequenties door het centrale laboratorium.
  • MRD-plasmamonster verzameld ≤ 3 weken na de post-aHSCT PET-CT-scan
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
  • Adequate orgaanfunctie bepaald ≤ 3 weken voorafgaand aan inschrijving als volgt gedefinieerd:

    • Hematologisch:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/l Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l Hemoglobine ≥ 8 g/dl

  • nier:

Creatinineklaring ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-vergelijking

  • Lever:

Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x bovengrens van normaal (ULN) Totaal bilirubine < 2 x ULN (tenzij de ziekte van Gilbert of bij betrokkenheid van de lever met lymfoom)

  • Proefpersoon zal beschikbaar zijn om alle in het protocol vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures te voltooien en/of om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures voor zover de proefpersoon en de onderzoeker weten, inclusief maar niet beperkt tot:
  • Voltooiing van maximaal 24 maanden inloopperiode
  • Voltooiing van alle regelmatig geplande studiebezoeken, inclusief bloedafname voor MRD-beoordeling, beoordeling van de klinische ziektetoestand, PET-CT-scans (dwz op het moment van MRD-positiviteit of terugval), toewijzing aan behandeling met blinatumomab

    • Er kunnen andere opnamecriteria van toepassing zijn. Zie "In- en uitsluitingscriteria - Deel 2".

Uitsluitingscriteria - Deel 1

  • Klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals epilepsie, toevallen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom en psychose
  • Bewijs van CZS-betrokkenheid bij DLBCL bij ziekte-evaluatie verkregen voorafgaand aan het starten met blinatumomab
  • Huidige auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met mogelijk CZS-betrokkenheid
  • Eerdere anti-CD19-gerichte therapieën
  • Voorafgaande alloHSCT
  • Ontvangen straling ≤ 2 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Infectie met humaan immunodeficiëntievirus of chronische infectie met hepatitis B-virus (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen) of hepatitis C-virus (positief antihepatitis C-virus)
  • Geschiedenis van maligniteit anders dan DLBCL in de afgelopen 3 jaar met de volgende uitzonderingen:

    • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende ≥ 3 jaar vóór inschrijving en die door de behandelend arts als een laag risico op herhaling wordt beschouwd
    • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
    • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
    • Adequaat behandeld ductaal carcinoom van de borst in situ zonder bewijs van ziekte
    • Prostaat intra-epitheliale neoplasie zonder bewijs van prostaatkanker
    • Adequaat behandeld urotheliaal papillair niet-invasief carcinoom of carcinoom in situ
  • Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor immunoglobulinen of een van de producten of componenten die tijdens de dosering moeten worden toegediend.
  • Voorgeschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte (met uitzondering van de hierboven beschreven) die, naar de mening van de onderzoeker of Amgen-arts, indien geraadpleegd, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de onderzoeksevaluatie zou verstoren , procedures of voltooiing.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven terwijl ze blinatumomab krijgen en gedurende nog eens 48 uur na de laatste behandelingsdosis blinatumomab. (Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen alleen worden opgenomen na een negatieve zeer gevoelige urine- of serumzwangerschapstest.)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare methode van effectieve anticonceptie willen gebruiken terwijl ze blinatumomab krijgen en gedurende nog eens 48 uur na de laatste dosis blinatumomab. Opmerking: De vereisten voor zwangerschap, borstvoeding en anticonceptie zijn specifiek voor blinatumomab. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het verstrekken van de vereisten voor het vermijden van zwangerschap en borstvoeding (alleen vrouwen) aan de proefpersoon (man en vrouw) voor andere medicijnen die tijdens het onderzoek worden gegeven.
  • Wordt momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek of minder dan 30 dagen sinds het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek. Andere onderzoeksprocedures tijdens deelname aan dit onderzoek zijn uitgesloten.

    • Er kunnen andere uitsluitingscriteria van toepassing zijn. Zie "In- en uitsluitingscriteria - Deel 2".

In- en uitsluitingscriteria - Deel 2

Inclusiecriteria - Deel 2

  • MRD-positieve beoordeling (door NGS-analyse) bij inschrijving of op enig moment tijdens de inloopperiode 1
  • PET-CT negatief (gedefinieerd door Deauville-criteria ≤ 3) bij inloop 2 uitgevoerd ≤ 3 weken vanaf MRD-testresultaat beschikbaar voor de locatie bij inloop 1. Historische PET-CT is toegestaan ​​indien uitgevoerd ≤ 6 weken vanaf dag 1 ( eerste dosis blinatumomab) en de patiënt heeft geen klinische tekenen of symptomen die wijzen op ziekteprogressie (bijv. verhoging van lactaatdehydrogenase [LDH] niet anderszins verklaard)
  • Adequate orgaanfunctie ≤ 7 dagen voorafgaand aan de behandelingsopdracht met blinatumomab als volgt bepaald:

    • Hematologisch:

ANC ≥ 1,0 x 109/l Hemoglobine ≥ 8 g/l Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l

  • nier:

Creatinineklaring ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-vergelijking

  • Lever:

ASAT en ALAT < 3 x ULN Totaal bilirubine < 2 x ULN (tenzij de ziekte van Gilbert of bij leverbetrokkenheid met lymfoom)

Uitsluitingscriteria - Deel 2

  • Proefpersoon heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Elke wijziging in de subsidiabiliteitscriteria van deel 1 tijdens de inloopperiode.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Blinatumomab

Na een inloopperiode van maximaal 24 maanden om de MRD-status te evalueren en te beoordelen of ze in aanmerking kwamen voor behandeling, kregen de deelnemers blinatumomab intraveneus (IV) infuus met een initiële dosis van 9 μg/dag gedurende de eerste 7 dagen van de behandeling, verhoogd (dosis -stap) tot 28 μg/dag vanaf dag 8 (week 2), gevolgd door een dosisstap tot 112 μg/dag vanaf dag 15 (week 3) en doorgaand tot voltooiing van de therapie (dag 57 van cyclus 1).

Cyclus 1 van de behandeling met blinatumomab duurt 12 weken (84 dagen) en omvat 8 weken (56 dagen) intraveneuze infusie met blinatumomab gevolgd door een behandelingsvrij interval van 4 weken (28 dagen).

Blinatumomab wordt toegediend als een continu intraveneus infuus.
Andere namen:
  • AMG 103
  • BLINCYTO

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MRD-negatief percentage aan het einde van cyclus 1
Tijdsspanne: 12 weken (84 dagen)
Het geschatte MRD-negatieve percentage, berekend als het percentage deelnemers met MRD-negatieve status na behandeling met blinatumomab. MRD-negatieve status werd beoordeeld door middel van positronemissietomografie-computertomografie (PET-CT) of computertomografie (CT).
12 weken (84 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kaplan-Meier schatting: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 1 jaar na de eerste dosis blinatumomab
PFS, berekend als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis blinatumomab tot de datum van diagnose van recidief van lymfoom (door middel van PET-CT, CT, klinische beoordeling of recidiefbiopsie, afhankelijk van wat de voorkeursmethode was), of datum van overlijden, afhankelijk van wat vroegst was. Deelnemers die in leven waren en die geen progressie of nieuwe antitumorbehandeling hadden ondergaan (exclusief stamceltransplantatie) moesten worden gecensureerd op de laatste datum van tumorbeoordeling.
tot 1 jaar na de eerste dosis blinatumomab
Kaplan-Meier-schatting: duur van MRD-negatieve status
Tijdsspanne: tot 1 jaar na de eerste dosis blinatumomab
De duur van MRD-negatieve status, alleen beoordeeld bij deelnemers die MRD-negatieve status bereiken na behandeling met blinatumomab, werd gedefinieerd als de tijd waarop een negatief MRD-resultaat voor het eerst werd vastgesteld tot gedocumenteerd MRD-positief opnieuw optreden, ziekteprogressie of overlijden. aan welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder een van deze gebeurtenissen op het moment van de analyse moesten worden gecensureerd op hun laatste ziektebeoordelingsdatum. MRD-negatieve status werd beoordeeld met PET-CT of CT.
tot 1 jaar na de eerste dosis blinatumomab
Kaplan-Meier-schatting: totale overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 1 jaar na de eerste dosis blinatumomab
OS, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis blinatumomab-behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die nog in leven waren op het moment van de analyse, werden gecensureerd op de datum waarop voor het laatst bekend was dat ze in leven waren.
tot 1 jaar na de eerste dosis blinatumomab
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De behandelingsduur voor de deelnemer die blinatumomab kreeg was 57 dagen.
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval. Een ernstige AE wordt gedefinieerd als een AE die: fataal is; levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; andere medisch belangrijke ernstige gebeurtenis. TEAE's zijn gebeurtenissen die beginnen na de toediening van de eerste dosis blinatumomab-behandeling tot 30 dagen na het einde van de blinatumomab-behandeling. Gebeurtenissen werden ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE): Graad 1 (licht), Graad 2 (matig), Graad 3 (ernstig), Graad 4 (levensbedreigend), Graad 5 (dood).
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De behandelingsduur voor de deelnemer die blinatumomab kreeg was 57 dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

23 mei 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

30 september 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

2 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

11 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie (of een ander nieuw gebruik) vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) klinische ontwikkeling voor de product en/of indicatie wordt stopgezet en de gegevens worden niet ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de Amgen-studie(s) in de reikwijdte, eindpunten/uitkomsten van belang, plan voor statistische analyse, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken in voor individuele patiëntgegevens met als doel veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan bod zijn gekomen, opnieuw te evalueren. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs en als ze niet worden goedgekeurd, kunnen ze verder worden beslecht door een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling. Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Verdere details zijn beschikbaar via onderstaande link.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Blinatumomab

Abonneren