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Effetto di Blinatumomab sulla malattia minima residua (MRD) nei soggetti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) dopo trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (aHSCT)

10 settembre 2020 aggiornato da: Amgen

Uno studio di fase 2 in aperto per determinare l'effetto di Blinatumomab sulla malattia minima residua in soggetti con linfoma diffuso a grandi cellule B ad alto rischio post-trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche.

Lo studio stimerà il tasso di risposta MRD-negativo dopo il trattamento con blinatumomab in soggetti con DLBCL ad alto rischio che sono MRD-positivi dopo aHSCT. L'ipotesi clinica è che il tasso di risposta MRD-negativo sarà superiore al 10%. Raggiungere un tasso di risposta MRD-negativo del 30% sarebbe di interesse scientifico e clinico.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di valutazione di fase 2, multicentrico, in aperto, a braccio singolo in soggetti adulti con DLBCL ad alto rischio in remissione completa. Lo studio consisterà in un periodo di screening fino a 28 giorni, un periodo di rodaggio fino a 24 mesi, un periodo di trattamento di 12 settimane (8 settimane di trattamento con blinatumomab seguite da un periodo senza trattamento di 4 settimane), un periodo di 30 visita di follow-up di sicurezza di un giorno dopo l'ultima dose di blinatumomab e un periodo di follow-up a lungo termine che inizia dopo il completamento della visita di follow-up di sicurezza fino a 1 anno dalla prima dose di blinatumomab. Lo studio arruolerà circa 90 soggetti nel periodo di screening con DLBCL comprovato da biopsia e ad alto rischio che sono negativi alla tomografia computerizzata a emissione di positroni (PET-CT) 90 giorni (± 30 giorni) dopo l'aHSCT. Durante il periodo di rodaggio i soggetti saranno seguiti da visite cliniche a intervalli regolari per un massimo di 24 mesi per il monitoraggio dello stato della MRD nel plasma mediante un test basato sul sequenziamento di nuova generazione (NGS). Si stima che 30 soggetti saranno MRD positivi allo screening o diventeranno MRD positivi durante il periodo di run-in di 24 mesi. Il numero di soggetti arruolati può essere modificato al fine di garantire che circa 30 soggetti vengano assegnati al trattamento con blinatumomab. L'arruolamento può essere interrotto una volta che circa 30 soggetti sono stati assegnati al trattamento con blinatumomab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Research Site
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Research Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Research Site
  • Belgio
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Research Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgio, 4000
        • Research Site
  • Francia
      • Créteil Cedex, Francia, 94010
        • Research Site
      • Lille, Francia, 59037
        • Research Site
      • Marseille, Francia, 13009
        • Research Site
      • Montpellier cedex 5, Francia, 34295
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Francia, 75475
        • Research Site
      • Pessac Cedex, Francia, 33604
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, Francia, 69495
        • Research Site
      • Rouen, Francia, 76038
        • Research Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11527
        • Research Site
      • Athens, Grecia, 10676
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grecia, 57010
        • Research Site
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Research Site
      • Brescia, Italia, 25123
        • Research Site
      • Firenze, Italia, 50134
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20162
        • Research Site
      • Palermo, Italia, 90146
        • Research Site
      • Torino, Italia, 10126
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Research Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Research Site
  • Svizzera
      • Bellinzona, Svizzera, 6500
        • Research Site
      • Bern, Svizzera, 3010
        • Research Site
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • Research Site
      • Zurich, Svizzera, 8091
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione ed esclusione - Parte 1

Criteri di inclusione - Parte 1

  • Il soggetto ha fornito il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio o il rappresentante legalmente riconosciuto del soggetto ha fornito il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio quando il soggetto ha qualsiasi tipo di condizione che, a parere di lo sperimentatore, può compromettere la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto.
  • Età ≥ 18 anni al momento del consenso informato
  • DLBCL comprovato da biopsia escluso DLBCL che rappresenta la trasformazione del linfoma non-Hodgkin indolente (NHL) Nota: linfoma linfoblastico e istologia del linfoma di Burkitt non sono idonei

  • Il soggetto ha ≥ 1 caratteristica di DLBCL ad alto rischio:

    • Prima remissione completa ad alto rischio (definita come tomografia a emissione di positroni ad interim - tomografia computerizzata (PET-CT) positiva o < remissione completa alla chemioterapia di prima linea E remissione completa raggiunta al salvataggio contenente platino)
    • Recidiva entro 1 anno dalla diagnosi
    • Indice prognostico internazionale secondario aggiustato per età > 1
    • Risposta parziale/risposta metabolica parziale dopo un minimo di 2 cicli di chemioterapia di salvataggio contenente platino
    • Riarrangiamento C-myc
  • aHSCT con chemioterapia ad alte dosi dopo il primo (o successivo) trattamento di salvataggio.
  • PET-CT negativo (punteggio Deauville ≤ 3) 90 giorni (± 30 giorni) post aHSCT
  • Al momento dell'arruolamento, sono disponibili campioni di blocco tumorale o vetrino per patologie ricadute e/o diagnostiche fissate in formalina e incluse in paraffina (FFPE), inclusa l'identificazione riuscita di sequenze di cloni maligni da parte del laboratorio centrale.
  • Campione di plasma MRD raccolto ≤ 3 settimane dopo la scansione PET-TC post aHSCT
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  • Adeguata funzione d'organo determinata ≤ 3 settimane prima dell'arruolamento definita come segue:

    • Ematologico:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L Emoglobina ≥ 8 g/dL

  • Renale:

Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min Equazione di Cockcroft-Gault

  • Epatico:

Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 x limite superiore della norma (ULN) Bilirubina totale < 2 x ULN (a meno che non si tratti di malattia di Gilbert o se il fegato è coinvolto con linfoma)

  • Il soggetto sarà disponibile per completare tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo e/o per conformarsi a tutte le procedure di studio richieste al meglio delle conoscenze del soggetto e dello sperimentatore, inclusi ma non limitati a:
  • Completamento di un periodo di rodaggio fino a 24 mesi

  • Completamento di tutte le visite di studio regolarmente programmate, compresi i prelievi di sangue per la valutazione della MRD, la valutazione dello stato clinico della malattia, le scansioni PET-TC (ossia, al momento della positività o della ricaduta della MRD), l'assegnazione al trattamento con blinatumomab

    • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione. Cfr. "Criteri di inclusione ed esclusione - Parte 2".

Criteri di esclusione - Parte 1

  • Patologia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevante come epilessia, convulsioni, paresi, afasia, ictus, grave lesione cerebrale, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica e psicosi
  • Evidenza del coinvolgimento del SNC con DLBCL alla valutazione della malattia ottenuta prima di iniziare blinatumomab
  • Malattia autoimmune in atto o storia di malattia autoimmune con potenziale coinvolgimento del sistema nervoso centrale
  • Terapie precedenti anti-CD19 dirette
  • Precedente alloHSCT
  • Radiazioni ricevute ≤ 2 settimane prima dell'arruolamento
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana o infezione cronica da virus dell'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B positivo) o virus dell'epatite C (virus anti-epatite C positivo)

  • Anamnesi di tumore maligno diverso da DLBCL negli ultimi 3 anni con le seguenti eccezioni:

    • Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente da ≥ 3 anni prima dell'arruolamento e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante
    • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
    • Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia
    • Carcinoma duttale mammario adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia
    • Neoplasia prostatica intraepiteliale senza evidenza di cancro alla prostata
    • Carcinoma papillare uroteliale non invasivo adeguatamente trattato o carcinoma in situ
  • Il soggetto ha ipersensibilità nota alle immunoglobuline o a uno qualsiasi dei prodotti o componenti da somministrare durante la somministrazione.
  • Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa (ad eccezione di quelli descritti sopra) che, a parere dello sperimentatore o del medico di Amgen, se consultato, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione dello studio , procedure o completamento.
  • Donne in gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza o allattamento durante il trattamento con blinatumomab e per ulteriori 48 ore dopo l'ultima dose di trattamento di blinatumomab. (Le femmine in età fertile devono essere incluse solo dopo un test di gravidanza su siero o urina altamente sensibile negativo.)
  • Donne in età fertile non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante il trattamento con blinatumomab e per ulteriori 48 ore dopo l'ultima dose di blinatumomab. Nota: i requisiti di gravidanza, allattamento e contraccezione sono specifici per blinatumomab. Lo sperimentatore è responsabile di fornire al soggetto (maschio e femmina) i requisiti per evitare la gravidanza e l'allattamento al seno (solo donne) per altri farmaci somministrati durante lo studio.

  • Attualmente in trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico o da meno di 30 giorni dal termine del trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico. Sono escluse altre procedure investigative durante la partecipazione a questo studio.

    • Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione. Cfr. "Criteri di inclusione ed esclusione - Parte 2".

Criteri di inclusione ed esclusione - Parte 2

Criteri di inclusione - Parte 2

  • Valutazione MRD-positiva (mediante analisi NGS) all'arruolamento o in qualsiasi momento durante il periodo di rodaggio 1
  • PET-CT negativo (definito dai criteri di Deauville ≤ 3) al run-in 2 eseguito ≤ 3 settimane dal risultato del test MRD disponibile al centro al run-in 1. La PET-TC storica è consentita se eseguita ≤ 6 settimane dal giorno 1 ( prima dose di blinatumomab) e il soggetto non presenta segni o sintomi clinici suggestivi di progressione della malattia (p. es., aumento della lattato deidrogenasi [LDH] non altrimenti spiegato)

  • Adeguata funzionalità d'organo determinata ≤ 7 giorni prima dell'assegnazione del trattamento con blinatumomab come segue:

    • Ematologico:

ANC ≥ 1,0 x 109/L Emoglobina ≥ 8 g/L Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L

  • Renale:

Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min Equazione di Cockcroft-Gault

  • Epatico:

AST e ALT < 3 x ULN Bilirubina totale < 2 x ULN (tranne che per malattia di Gilbert o coinvolgimento epatico con linfoma)

Criteri di esclusione - Parte 2

  • Il soggetto ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Qualsiasi modifica ai criteri di ammissibilità della parte 1 durante il periodo di rodaggio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Blinatumomab

Dopo un periodo di rodaggio fino a 24 mesi per valutare lo stato della MRD e valutare l'idoneità per l'assegnazione del trattamento, i partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa (IV) di blinatumomab a una dose iniziale di 9 μg/die per i primi 7 giorni di trattamento, aumentata (dose -step) a 28 μg/die a partire dal giorno 8 (settimana 2), seguito da una dose-step a 112 μg/die a partire dal giorno 15 (settimana 3) e continuando fino al completamento della terapia (giorno 57 del ciclo 1).

Il ciclo 1 del trattamento con blinatumomab ha una durata di 12 settimane (84 giorni) e comprende 8 settimane (56 giorni) di infusione endovenosa di blinatumomab seguite da un intervallo libero da trattamento di 4 settimane (28 giorni).
Droga: Blinatumomab
Blinatumomab viene somministrato come infusione endovenosa continua.
Altri nomi:
  • AMG 103
  • BLINCYTO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso MRD negativo alla fine del ciclo 1
Lasso di tempo: 12 settimane (84 giorni)
Il tasso stimato di MRD-negativo, calcolato come percentuale di partecipanti con stato MRD-negativo dopo il trattamento con blinatumomab. Lo stato MRD-negativo è stato valutato mediante tomografia computerizzata con tomografia a emissione di positroni (PET-CT) o tomografia computerizzata (TC).
12 settimane (84 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stima di Kaplan-Meier: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 1 anno dalla prima dose di blinatumomab
PFS, calcolata come il tempo dalla data della prima dose di blinatumomab fino alla data della diagnosi di recidiva di linfoma (mediante PET-TC, TC, valutazione clinica o biopsia della recidiva, a seconda di quale fosse il metodo preferito) o data di morte, a seconda di quale era il primo. I partecipanti che erano vivi e che non avevano una progressione o un nuovo trattamento antitumorale (escluso qualsiasi trapianto di cellule staminali) dovevano essere censurati all'ultima data della valutazione del tumore.
fino a 1 anno dalla prima dose di blinatumomab
Stima di Kaplan-Meier: durata dello stato MRD-negativo
Lasso di tempo: fino a 1 anno dalla prima dose di blinatumomab
La durata dello stato MRD-negativo, valutata solo nei partecipanti che hanno raggiunto lo stato MRD-negativo dopo il trattamento con blinatumomab, è stata definita come il tempo in cui è stato stabilito per la prima volta un risultato MRD negativo fino a quando non è stata documentata la ricomparsa di MRD-positivo, la progressione della malattia o il decesso dovuto a qualsiasi causa. I partecipanti senza nessuno di questi eventi al momento dell'analisi dovevano essere censurati alla loro ultima data di valutazione della malattia. Lo stato MRD-negativo è stato valutato mediante PET-TC o TC.
fino a 1 anno dalla prima dose di blinatumomab
Stima di Kaplan-Meier: sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: fino a 1 anno dalla prima dose di blinatumomab
OS, definita come il tempo dalla prima dose di trattamento con blinatumomab fino al decesso dovuto a qualsiasi causa. I partecipanti ancora vivi al momento dell'analisi sono stati censurati all'ultima data nota per essere vivi.
fino a 1 anno dalla prima dose di blinatumomab
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La durata del trattamento per il partecipante che ha ricevuto blinatumomab è stata di 57 giorni.
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole. Un evento avverso grave è definito come un evento avverso che è: fatale; in pericolo di vita; richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa; un'anomalia congenita/difetto alla nascita; altro evento grave clinicamente importante. I TEAE sono eventi con insorgenza dopo la somministrazione della prima dose del trattamento con blinatumomab fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento con blinatumomab. Gli eventi sono stati classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE): Grado 1 (lieve), Grado 2 (moderato), Grado 3 (grave), Grado 4 (pericoloso per la vita), Grado 5 (morte).
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La durata del trattamento per il partecipante che ha ricevuto blinatumomab è stata di 57 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

23 maggio 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

30 settembre 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

30 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 settembre 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

2 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

11 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20150291
  • 2016-003255-30 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la fine dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione (o altro nuovo uso) hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il il prodotto e/o l'indicazione cessa e i dati non saranno presentati alle autorità regolatorie. Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni e, se non approvate, possono essere ulteriormente arbitrate da un comitato di revisione indipendente per la condivisione dei dati. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili al link sottostante.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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