Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние блинатумомаба на минимальную остаточную болезнь (MRD) у пациентов с диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL) после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (aHSCT)

10 сентября 2020 г. обновлено: Amgen

Открытое исследование фазы 2 для определения влияния блинатумомаба на минимальное остаточное заболевание у субъектов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой высокого риска после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

В исследовании будет оцениваться частота МОБ-отрицательных ответов после лечения блинатумомабом у пациентов с ДВККЛ высокого риска, которые являются МОБ-положительными после аТГСК. Клиническая гипотеза состоит в том, что частота МОБ-отрицательных ответов будет превышать 10%. Достижение МОБ-негативного ответа на уровне 30% будет представлять научный и клинический интерес.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза 2, многоцентровое, открытое, одногрупповое оценочное исследование с участием взрослых субъектов с ДВККЛ высокого риска в полной ремиссии. Исследование будет состоять из 28-дневного скринингового периода, вводного периода до 24 месяцев, 12-недельного периода лечения (8 недель лечения блинатумомабом с последующим 4-недельным периодом без лечения), 30-недельного периода лечения. - дневной контрольный визит для контроля безопасности после введения последней дозы блинатумомаба и длительный период наблюдения, который начинается после завершения контрольного визита для контроля безопасности до 1 года с момента введения первой дозы блинатумомаба. В исследование будет включено около 90 субъектов в период скрининга с подтвержденной биопсией ДВККЛ высокого риска, у которых отрицательный результат позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии (ПЭТ-КТ) через 90 дней (± 30 дней) после аТГСК. В течение вводного периода субъекты будут посещать клинику через регулярные промежутки времени до 24 месяцев для мониторинга статуса MRD в плазме с помощью анализа на основе секвенирования следующего поколения (NGS). По оценкам, 30 субъектов будут либо МОБ-позитивными при скрининге, либо станут МОБ-положительными в течение 24-месячного подготовительного периода. Количество зарегистрированных субъектов может быть изменено, чтобы гарантировать, что примерно 30 субъектов будут назначены для лечения блинатумомабом. Регистрация может быть прекращена после того, как примерно 30 пациентов будут назначены для лечения блинатумомабом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Research Site
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Research Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Австралия, 3220
        • Research Site
  • Бельгия
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • Research Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Research Site
      • Liege, Бельгия, 4000
        • Research Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 11527
        • Research Site
      • Athens, Греция, 10676
        • Research Site
      • Thessaloniki, Греция, 57010
        • Research Site
  • Италия
      • Bergamo, Италия, 24127
        • Research Site
      • Brescia, Италия, 25123
        • Research Site
      • Firenze, Италия, 50134
        • Research Site
      • Milano, Италия, 20162
        • Research Site
      • Palermo, Италия, 90146
        • Research Site
      • Torino, Италия, 10126
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Research Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Research Site
  • Франция
      • Créteil Cedex, Франция, 94010
        • Research Site
      • Lille, Франция, 59037
        • Research Site
      • Marseille, Франция, 13009
        • Research Site
      • Montpellier cedex 5, Франция, 34295
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Франция, 75475
        • Research Site
      • Pessac Cedex, Франция, 33604
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, Франция, 69495
        • Research Site
      • Rouen, Франция, 76038
        • Research Site
  • Швейцария
      • Bellinzona, Швейцария, 6500
        • Research Site
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Research Site
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • Research Site
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения и исключения — часть 1

Критерии включения — часть 1

  • Субъект предоставил информированное согласие до начала любых действий/процедур, связанных с исследованием, или законный представитель субъекта предоставил информированное согласие до начала любых действий/процедур, связанных с исследованием, когда у субъекта есть какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие.
  • Возраст ≥ 18 лет на момент информированного согласия
  • Подтвержденная биопсией DLBCL, за исключением DLBCL, которая представляет собой трансформацию индолентной неходжкинской лимфомы (NHL) Примечание: гистология лимфобластной лимфомы и лимфомы Беркитта не подходит

  • Субъект имеет ≥ 1 характерного признака ДВККЛ высокого риска:

    • Первая полная ремиссия с высоким риском (определяется как промежуточная позитронно-эмиссионная томография - компьютерная томография (ПЭТ-КТ) положительная или <полная ремиссия на передовую химиотерапию И достигнута полная ремиссия на платиносодержащие средства спасения)
    • Рецидив в течение 1 года после постановки диагноза
    • Вторичный скорректированный по возрасту международный прогностический индекс > 1
    • Частичный ответ/частичный метаболический ответ после как минимум 2 циклов платиносодержащей химиотерапии спасения
    • C-myc перегруппировка
  • аТГСК с высокодозной химиотерапией после первого (или более позднего) лечения спасения.
  • ПЭТ-КТ отрицательный (оценка по Довилю ≤ 3) через 90 дней (± 30 дней) после аТГСК
  • Имеющиеся образцы опухолевых блоков или слайдов, фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE), с рецидивом и/или диагностической патологией на момент регистрации, включая успешную идентификацию последовательностей злокачественных клонов центральной лабораторией.
  • Образец плазмы MRD, собранный через ≤ 3 недель после аТГСК ПЭТ-КТ
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.

  • Адекватная функция органов, определяемая ≤ 3 недель до включения в исследование, определяется следующим образом:

    • Гематологические:

Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0 x 109/л Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л Гемоглобин ≥ 8 г/дл

  • Почечная:

Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин Уравнение Кокрофта-Голта

  • Печеночный:

Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x верхняя граница нормы (ВГН) Общий билирубин < 2 x ВГН (за исключением болезни Жильбера или поражения печени лимфомой)

  • Субъект будет доступен для выполнения всех требуемых протоколом визитов или процедур исследования и / или для соблюдения всех необходимых процедур исследования, насколько это известно субъекту и исследователю, включая, помимо прочего:
  • Завершение до 24-месячного периода обкатки

  • Завершение всех регулярных запланированных визитов в рамках исследования, включая забор крови для оценки МОБ, оценку клинического состояния заболевания, ПЭТ-КТ сканирование (т. е. во время положительного результата или рецидива МОБ), назначение лечения блинатумомабом

    • Могут применяться другие критерии включения. См. «Критерии включения и исключения — Часть 2».

Критерии исключения - Часть 1

  • Клинически значимая патология центральной нервной системы (ЦНС), такая как эпилепсия, судороги, парезы, афазия, инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром и психоз
  • Доказательства поражения ЦНС при ДВККЛ при оценке заболевания, полученные до начала применения блинатумомаба
  • Текущее аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе с потенциальным поражением ЦНС
  • Предшествующая терапия, направленная против CD19
  • Предшествующая аллоТГСК
  • Получил облучение ≤ 2 недель до зачисления
  • Инфекция вирусом иммунодефицита человека или хроническая инфекция вирусом гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В) или вирусом гепатита С (положительный результат на вирус гепатита С)

  • История злокачественных новообразований, отличных от ДВККЛ, в течение последних 3 лет со следующими исключениями:

    • Злокачественное новообразование, леченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥ 3 лет до включения в исследование и оцениваемое лечащим врачом как имеющее низкий риск рецидива
    • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
    • Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания
    • Адекватно пролеченная карцинома протоков молочной железы in situ без признаков заболевания
    • Простатическая интраэпителиальная неоплазия без признаков рака предстательной железы
    • Адекватно пролеченная уротелиальная папиллярная неинвазивная карцинома или карцинома in situ
  • Субъект имеет известную гиперчувствительность к иммуноглобулинам или любому из продуктов или компонентов, которые будут вводиться во время дозирования.
  • История или доказательства любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (за исключением перечисленных выше), которые, по мнению исследователя или врача Amgen, в случае консультации могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке исследования. , процедуры или завершение.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть или кормить грудью во время приема блинатумомаба и в течение дополнительных 48 часов после последней лечебной дозы блинатумомаба. (Самки детородного возраста должны быть включены только после отрицательного высокочувствительного теста мочи или сыворотки на беременность.)
  • Женщины детородного возраста, не желающие использовать приемлемый метод эффективной контрацепции во время приема блинатумомаба и в течение дополнительных 48 часов после последней дозы блинатумомаба. Примечание. Беременность, кормление грудью и требования к контрацепции специфичны для блинатумомаба. Исследователь несет ответственность за предоставление субъекту (мужчине и женщине) требований во время беременности и грудного вскармливания (только для женщин) избегать других лекарств, принимаемых во время исследования.

  • В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования препарата или прошло менее 30 дней с момента окончания лечения с использованием другого исследуемого устройства или исследования препарата. Другие исследовательские процедуры при участии в этом исследовании исключены.

    • Могут применяться другие критерии исключения. См. «Критерии включения и исключения — Часть 2».

Критерии включения и исключения — часть 2

Критерии включения — часть 2

  • МОБ-положительная оценка (по анализу NGS) при зачислении или в любое время в течение вводного периода 1
  • ПЭТ-КТ отрицательный (определяется критериями Довиля ≤ 3) на вводном этапе 2, проведенном ≤ 3 недель с момента получения результатов теста МОБ, доступных в центре на вводном этапе 1. ПЭТ-КТ в анамнезе разрешена, если выполняется ≤ 6 недель с 1-го дня ( первая доза блинатумомаба) и у субъекта нет клинических признаков или симптомов, указывающих на прогрессирование заболевания (например, повышение уровня лактатдегидрогеназы [ЛДГ], не объясненное иначе)

  • Адекватная функция органа определяется ≤ 7 дней до назначения лечения блинатумомабом следующим образом:

    • Гематологические:

ANC ≥ 1,0 x 109/л Гемоглобин ≥ 8 г/л Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л

  • Почечная:

Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин Уравнение Кокрофта-Голта

  • Печеночный:

АСТ и АЛТ < 3 x ВГН Общий билирубин < 2 x ВГН (за исключением болезни Жильбера или поражения печени лимфомой)

Критерии исключения - Часть 2

  • У субъекта активная инфекция, требующая системной терапии.
  • Любое изменение критериев участия в части 1 в течение подготовительного периода.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Блинатумомаб

После вводного периода продолжительностью до 24 месяцев для оценки статуса МОБ и определения права на назначение лечения участники получали внутривенное (в/в) вливание блинатумомаба в начальной дозе 9 мкг/день в течение первых 7 дней лечения с повышением (доза -шаг) до 28 мкг/сут, начиная с 8-го дня (2-я неделя), с последующим увеличением дозы до 112 мкг/сут, начиная с 15-го дня (3-я неделя) и продолжая до завершения терапии (57-й день цикла 1).

Цикл 1 лечения блинатумомабом длится 12 недель (84 дня) и включает 8 недель (56 дней) внутривенной инфузии блинатумомаба с последующим 4-недельным (28-дневным) перерывом в лечении.
Лекарство: Блинатумомаб
Блинатумомаб вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • АМГ 103
  • БЛИНЦИТО

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
МОБ-отрицательный показатель в конце цикла 1
Временное ограничение: 12 недель (84 дня)
Предполагаемый уровень МОБ-отрицательных результатов, рассчитанный как процент участников с МОБ-отрицательным статусом после лечения блинатумомабом. МОБ-отрицательный статус оценивали с помощью позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии (ПЭТ-КТ) или компьютерной томографии (КТ).
12 недель (84 дня)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка Каплана-Мейера: выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 1 года после первой дозы блинатумомаба
ВБП, рассчитанная как время от даты введения первой дозы блинатумомаба до даты диагностики рецидива лимфомы (с помощью ПЭТ-КТ, КТ, клинической оценки или рецидивной биопсии, в зависимости от того, какой метод был предпочтительным) или даты смерти, в зависимости от того, что был самым ранним. Участники, которые были живы и у которых не было прогрессирования или нового противоопухолевого лечения (за исключением любой трансплантации стволовых клеток), должны были быть подвергнуты цензуре на последнюю дату оценки опухоли.
до 1 года после первой дозы блинатумомаба
Оценка Каплана-Мейера: продолжительность MRD-отрицательного статуса
Временное ограничение: до 1 года после первой дозы блинатумомаба
Продолжительность МОБ-отрицательного статуса, оцениваемая только у участников, которые достигли МОБ-отрицательного статуса после лечения блинатумомабом, определялась как время, когда впервые был установлен отрицательный результат МОБ до документально подтвержденного МОБ-положительного повторного возникновения, прогрессирования заболевания или смерти из-за к любой причине. Участники без каких-либо из этих событий во время анализа должны были быть подвергнуты цензуре на дату их последней оценки заболевания. МОБ-отрицательный статус оценивали с помощью ПЭТ-КТ или КТ.
до 1 года после первой дозы блинатумомаба
Оценка Каплана-Мейера: общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: до 1 года после первой дозы блинатумомаба
ОВ, определяемая как время от первой дозы лечения блинатумомабом до смерти по любой причине. Участники, все еще живые на момент анализа, были подвергнуты цензуре на дату последней известной даты их жизни.
до 1 года после первой дозы блинатумомаба
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Продолжительность лечения участника, получавшего блинатумомаб, составила 57 дней.
Неблагоприятное событие (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезное НЯ определяется как НЯ, которое является: фатальным; угрожающий жизни; требует стационарной госпитализации или продления имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; врожденная аномалия/врожденный дефект; другое важное с медицинской точки зрения серьезное событие. TEAE — это явления, начавшиеся после введения первой дозы блинатумомаба и продолжающиеся в течение 30 дней после окончания лечения блинатумомабом. Явления классифицировались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE): 1-я степень (легкая), 2-я степень (умеренная), 3-я степень (тяжелая), 4-я степень (угрожающая жизни), 5-я степень (смерть).
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Продолжительность лечения участника, получавшего блинатумомаб, составила 57 дней.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 мая 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 сентября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20150291
  • 2016-003255-30 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) получения разрешения на продажу продукта и показания (или другого нового применения) как в США, так и Европе, либо 2) клинической разработки препарата. продукт и/или индикация прекращаются, и данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов и, если они не одобрены, могут быть дополнительно рассмотрены независимой группой экспертов по обмену данными. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по ссылке ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Блинатумомаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться