자가 조혈 줄기 세포 이식(aHSCT) 후 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 피험자의 최소 잔류 질환(MRD)에 대한 블리나투모맙의 효과
2020년 9월 10일 업데이트: Amgen
자가 조혈 줄기세포 이식 후 고위험 미만성 거대 B세포 림프종 환자의 최소 잔류 질환에 대한 블리나투모맙의 효과를 결정하기 위한 2상 공개 라벨 연구.
이 연구는 aHSCT 후 MRD 양성인 고위험 DLBCL 환자에서 블리나투모맙으로 치료한 후 MRD 음성 반응률을 추정할 것입니다.
임상 가설은 MRD 음성 응답률이 10%보다 클 것이라는 것입니다.
30%의 MRD 음성 응답률을 달성하는 것은 과학적 및 임상적 관심이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 완전 관해 상태의 고위험 DLBCL이 있는 성인 피험자를 대상으로 한 2상, 다기관, 공개 라벨, 단일 팔 추정 연구입니다.
이 연구는 최대 28일의 스크리닝 기간, 최대 24개월의 준비 기간, 12주 치료 기간(8주간의 블리나투모맙 치료 후 4주간의 무치료 기간), 30 -블리나투모맙의 마지막 투여 후 일일 안전성 추적 관찰 방문 및 안전성 추적 방문이 완료된 후 시작하여 첫 번째 블리나투모맙 투여로부터 1년까지의 장기 추적 관찰 기간.
이 연구는 aHSCT 후 90일(±30일) 음성인 양전자 방출 단층 촬영-컴퓨터 단층 촬영(PET-CT)인 생검으로 입증된 고위험 DLBCL로 스크리닝 기간에 약 90명의 피험자를 등록할 것입니다.
도입 기간 동안 피험자는 차세대 시퀀싱(NGS) 기반 분석을 통해 혈장 내 MRD 상태를 모니터링하기 위해 최대 24개월 동안 정기적으로 진료소를 방문하게 됩니다.
30명의 피험자가 스크리닝 시 MRD 양성이거나 24개월 도입 기간 동안 MRD 양성이 될 것으로 추정됩니다.
약 30명의 피험자가 블리나투모맙을 사용한 치료에 할당되도록 하기 위해 등록된 피험자의 수를 변경할 수 있습니다.
약 30명의 피험자가 블리나투모맙을 사용한 치료에 배정되면 등록이 중단될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Athens, 그리스, 11527
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Athens, 그리스, 10676
- Research Site
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Thessaloniki, 그리스, 57010
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- Research Site
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Illinois
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Maywood, Illinois, 미국, 60153
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
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Charleroi, 벨기에, 6000
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Leuven, 벨기에, 3000
- Research Site
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Liege, 벨기에, 4000
- Research Site
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Bellinzona, 스위스, 6500
- Research Site
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Bern, 스위스, 3010
- Research Site
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Lausanne, 스위스, 1011
- Research Site
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Zurich, 스위스, 8091
- Research Site
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Bergamo, 이탈리아, 24127
- Research Site
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Brescia, 이탈리아, 25123
- Research Site
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Firenze, 이탈리아, 50134
- Research Site
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Milano, 이탈리아, 20162
- Research Site
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Palermo, 이탈리아, 90146
- Research Site
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Torino, 이탈리아, 10126
- Research Site
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Créteil Cedex, 프랑스, 94010
- Research Site
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Lille, 프랑스, 59037
- Research Site
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Marseille, 프랑스, 13009
- Research Site
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Montpellier cedex 5, 프랑스, 34295
- Research Site
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Paris Cedex 10, 프랑스, 75475
- Research Site
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Pessac Cedex, 프랑스, 33604
- Research Site
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Pierre Benite Cedex, 프랑스, 69495
- Research Site
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Rouen, 프랑스, 76038
- Research Site
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New South Wales
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St Leonards, New South Wales, 호주, 2065
- Research Site
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Westmead, New South Wales, 호주, 2145
- Research Site
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Victoria
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Clayton, Victoria, 호주, 3168
- Research Site
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Geelong, Victoria, 호주, 3220
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 및 제외 기준 - 파트 1
포함 기준 - 파트 1
- 피험자가 연구 관련 활동/절차를 시작하기 전에 사전 동의를 제공했거나 피험자의 법적으로 허용되는 대리인이 연구 관련 활동/절차를 시작하기 전에 사전 동의를 제공했습니다. 조사자는 서면 동의를 제공하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있습니다.
- 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상
- 나태한 비호지킨 림프종(NHL)의 변형을 나타내는 DLBCL을 제외한 생검으로 입증된 DLBCL 참고: 림프구성 림프종 및 버킷 림프종 조직학은 적합하지 않습니다.
피험자는 고위험 DLBCL의 특징이 1개 이상 있습니다.
- 고위험 첫 번째 완전 관해(임시 양전자 방출 단층촬영 - 컴퓨터 단층촬영(PET-CT) 양성 또는 일선 화학 요법에 대한 < 완전 관해 및 백금 함유 회수에 대한 완전 관해 달성으로 정의됨)
- 진단 후 1년 이내 재발
- 이차 연령 조정 국제 예후 지수 > 1
- 최소 2주기의 백금 함유 구제 화학요법 후 부분 반응/부분 대사 반응
- C-myc 재배열
- 첫 번째(또는 이후) 구제 치료 후 고용량 화학 요법을 사용한 aHSCT.
- PET-CT 음성(Deauville 점수 ≤ 3) aHSCT 후 90일(±30일)
- 중앙 실험실에서 악성 클론 서열을 성공적으로 식별하는 것을 포함하여 등록 시 이용 가능한 재발 및/또는 진단 병리학 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 블록 또는 슬라이드 샘플.
- aHSCT PET-CT 스캔 후 ≤ 3주 후에 수집된 MRD 혈장 샘플
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
다음과 같이 정의된 등록 전 ≤ 3주 전에 결정된 적절한 장기 기능:
- 혈액학적:
절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L 혈소판수 ≥ 75 x 109/L 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
- 신장:
크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분 Cockcroft-Gault 방정식
- 간:
아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3 x 정상 상한(ULN) 총 빌리루빈 < 2 x ULN(길버트병이 아니거나 림프종과 간 침범이 있는 경우 제외)
- 피험자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 피험자와 연구자가 아는 한 프로토콜에 필요한 모든 연구 방문 또는 절차를 완료하고/하거나 모든 필수 연구 절차를 준수할 수 있습니다.
- 최대 24개월의 런인 기간 완료
MRD 평가를 위한 채혈, 임상 질병 상태 평가, PET-CT 스캔(즉, MRD 양성 또는 재발 시), 블리나투모맙으로 치료에 배정을 포함하여 정기적으로 예정된 모든 연구 방문 완료
- 기타 포함 기준이 적용될 수 있습니다. "포함 및 제외 기준 - 파트 2"를 참조하십시오.
제외 기준 - 파트 1
- 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌질환, 기질성 뇌증후군, 정신병 등 임상적으로 관련된 중추신경계(CNS) 병리학
- 블리나투모맙을 시작하기 전에 얻은 질병 평가에서 DLBCL과 CNS 관련 증거
- 현재 자가면역질환 또는 중추신경계 침범 가능성이 있는 자가면역질환 병력
- 이전 항-CD19 지시 요법
- 이전 alloHSCT
- 등록 2주 전에 받은 방사선 ≤
- 인간 면역결핍 바이러스 감염 또는 B형 간염 바이러스(B형 간염 표면 항원 양성) 또는 C형 간염 바이러스(항C형 간염 바이러스 양성) 만성 감염
다음을 제외하고 지난 3년 이내에 DLBCL 이외의 악성 병력:
- 치료 목적으로 치료되고 등록 전 ≥ 3년 동안 알려진 활성 질병이 없고 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느끼는 악성 종양
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암종
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 유방관 암종
- 전립선암의 증거가 없는 전립선 상피내 종양
- 적절하게 치료된 요로상피 유두상 비침윤성 암종 또는 제자리 암종
- 피험자는 면역글로불린 또는 투여하는 동안 투여할 제품이나 성분에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
- 조사자 또는 Amgen 의사의 의견에 따르면 상담을 받는 경우 피험자 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가를 방해할 수 있는 다른 임상적으로 중요한 장애, 상태 또는 질병의 병력 또는 증거(위에 약술된 것은 제외) , 절차 또는 완료.
- 블리나투모맙을 받는 동안 그리고 블리나투모맙의 마지막 치료 용량 후 추가로 48시간 동안 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 또는 모유 수유를 계획 중인 여성. (임신 가능성이 있는 여성은 매우 민감한 소변 또는 혈청 임신 테스트 음성 이후에만 포함되어야 합니다.)
- 가임 여성이 블리나투모맙을 받는 동안 그리고 마지막으로 블리나투모맙을 투여한 후 추가로 48시간 동안 허용되는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려 합니다. 참고: 임신, 모유 수유 및 피임 요구 사항은 블리나투모맙에 따라 다릅니다. 조사자는 피험자(남성 및 여성)에게 연구 중에 제공된 다른 약물에 대한 임신 및 모유 수유(여성만 해당) 회피 요구 사항을 제공할 책임이 있습니다.
현재 다른 조사 장치 또는 약물 연구에서 치료를 받고 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구에서 치료를 종료한 후 30일 미만입니다. 이 연구에 참여하는 동안 다른 조사 절차는 제외됩니다.
- 기타 제외 기준이 적용될 수 있습니다. "포함 및 제외 기준 - 파트 2"를 참조하십시오.
포함 및 제외 기준 - 파트 2
포함 기준 - 파트 2
- 등록 시 또는 도입 1 기간 중 언제든지 MRD 양성 평가(NGS 분석에 의함)
- 준비 2에서 PET-CT 음성(Deauville 기준 ≤ 3으로 정의됨) 준비 1에서 현장에서 사용할 수 있는 MRD 검사 결과로부터 ≤ 3주에 수행됨 과거 PET-CT는 1일부터 ≤ 6주에 수행된 경우 허용됨( blinatumomab의 첫 번째 용량) 대상자는 질병 진행을 시사하는 임상 징후 또는 증상이 없습니다(예: 달리 설명되지 않는 젖산 탈수소효소[LDH] 증가).
다음과 같이 블리나투모맙을 사용한 치료 배정 전 ≤ 7일에 결정된 적절한 기관 기능:
- 혈액학적:
ANC ≥ 1.0 x 109/L 헤모글로빈 ≥ 8g/L 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L
- 신장:
크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분 Cockcroft-Gault 방정식
- 간:
AST 및 ALT < 3 x ULN 총 빌리루빈 < 2 x ULN(길버트병이 아닌 경우 또는 림프종과 간 관련이 있는 경우)
제외 기준 - 파트 2
- 피험자는 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있음
- 도입 기간 동안 파트 1 자격 기준의 변경.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 블리나투모맙
MRD 상태를 평가하고 치료 할당에 대한 적격성을 평가하기 위해 최대 24개월의 도입 기간 후, 참가자는 치료 첫 7일 동안 9μg/일의 초기 용량으로 블리나투모맙 정맥주사(IV) 주입을 받았습니다. -단계) 8일차(2주차)에 시작하여 28㎍/일로, 이어서 15일차(3주차)부터 시작하여 요법 완료(주기 1의 57일차)까지 계속해서 112㎍/일로 용량 단계를 수행한다. 블리나투모맙 치료의 주기 1은 지속 기간이 12주(84일)이며 8주(56일)의 블리나투모맙 IV 주입 후 4주(28일) 무치료 간격을 포함합니다. |
Blinatumomab은 연속 IV 주입으로 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주기 1 종료 시 MRD-음수율
기간: 12주(84일)
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블리나투모맙으로 치료한 후 MRD 음성 상태를 가진 참가자의 백분율로 계산된 예상 MRD 음성률.
MRD 음성 상태는 양전자 방출 단층 촬영 컴퓨터 단층 촬영(PET-CT) 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT)으로 평가했습니다.
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12주(84일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Kaplan-Meier 추정치: 무진행 생존(PFS)
기간: 블리나투모맙 첫 투여 후 최대 1년
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무진행생존(PFS), 블리나투모맙의 첫 번째 투여일부터 림프종 재발 진단일(PET-CT, CT, 임상 평가 또는 재발 생검 중 선호하는 방법) 또는 사망일까지의 시간으로 계산됩니다. 가장 빨랐다.
살아 있고 진행이 없거나 새로운 항종양 치료(줄기 세포 이식 제외)를 받지 않은 참가자는 종양 평가의 마지막 날짜에 검열되었습니다.
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블리나투모맙 첫 투여 후 최대 1년
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Kaplan-Meier 추정치: MRD 음성 상태의 기간
기간: 블리나투모맙 첫 투여 후 최대 1년
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블리나투모맙 치료 후 MRD 음성 상태에 도달한 참가자에서만 평가되는 MRD 음성 상태의 지속 기간은 문서화된 MRD 양성 재발, 질병 진행 또는 사망까지 음성 MRD 결과가 처음 확립된 시간으로 정의되었습니다. 어떤 이유로.
분석 시점에 이러한 사건이 없는 참가자는 마지막 질병 평가 날짜에 중도절단되었습니다.
MRD 음성 상태는 PET-CT 또는 CT로 평가했습니다.
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블리나투모맙 첫 투여 후 최대 1년
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Kaplan-Meier 추정치: 전체 생존(OS)
기간: 블리나투모맙 첫 투여 후 최대 1년
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OS는 블리나투모맙 치료의 첫 번째 용량부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 시점에 아직 살아있는 참가자는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열되었습니다.
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블리나투모맙 첫 투여 후 최대 1년
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치료 응급 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지. 블리나투모맙을 받은 참가자의 치료 기간은 57일이었습니다.
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유해 사례(AE)는 예상치 못한 의학적 발생으로 정의됩니다.
심각한 AE는 다음과 같은 AE로 정의됩니다: 치명적; 생명을 위협하는; 입원 환자 입원 또는 기존 입원 연장이 필요합니다. 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래합니다. 선천적 기형/출생 결함; 기타 의학적으로 중요한 중대한 사건.
TEAE는 블리나투모맙 치료의 첫 용량 투여 후부터 블리나투모맙 치료 종료 후 30일까지 발병하는 사건입니다.
부작용은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따라 등급이 매겨졌습니다: 등급 1(가벼움), 등급 2(중등도), 등급 3(중증), 등급 4(생명 위협), 등급 5(사망).
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지. 블리나투모맙을 받은 참가자의 치료 기간은 57일이었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 5월 23일
기본 완료 (실제)
2019년 9월 30일
연구 완료 (실제)
2019년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 9월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 9월 26일
처음 게시됨 (실제)
2017년 10월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 9월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 9월 10일
마지막으로 확인됨
2020년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20150291
- 2016-003255-30 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
승인된 데이터 공유 요청에서 특정 연구 질문을 해결하는 데 필요한 변수에 대해 식별되지 않은 개별 환자 데이터
IPD 공유 기간
이 연구와 관련된 데이터 공유 요청은 연구가 종료되고 1) 제품 및 적응증(또는 기타 새로운 용도)이 미국과 유럽 모두에서 시판 허가를 받은 후 18개월부터 고려됩니다. 제품 및/또는 적응증이 중단되고 데이터가 규제 당국에 제출되지 않습니다.
이 연구에 대한 데이터 공유 요청을 제출할 수 있는 자격에 대한 종료 날짜는 없습니다.
IPD 공유 액세스 기준
자격을 갖춘 연구원은 연구 목표, 범위 내 Amgen 제품 및 Amgen 연구/연구, 종점/관심 결과, 통계 분석 계획, 데이터 요구 사항, 출판 계획 및 연구원 자격을 포함하는 요청을 제출할 수 있습니다.
일반적으로 Amgen은 제품 라벨링에서 이미 언급된 안전성 및 효능 문제를 재평가할 목적으로 개별 환자 데이터에 대한 외부 요청을 허용하지 않습니다.
요청은 내부 고문 위원회에서 검토하고 승인되지 않은 경우 데이터 공유 독립 검토 패널에서 추가로 중재할 수 있습니다.
승인되면 연구 질문을 해결하는 데 필요한 정보가 데이터 공유 계약 조건에 따라 제공됩니다.
여기에는 익명화된 개별 환자 데이터 및/또는 분석 사양에 제공된 분석 코드의 일부를 포함하는 사용 가능한 지원 문서가 포함될 수 있습니다.
자세한 내용은 아래 링크에서 확인할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
고위험 미만성 거대 B세포 림프종에 대한 임상 시험
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SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.모병미만성 거대 B세포 림프종 | 재발성 미만성 대형 B세포 림프종 | 난치성 미만성 대형 B세포 림프종 | 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 | 등급 3b 여포성 림프종 | 변형된 여포 림프를 Diff 대형 B-세포 림프종으로 | 변형된 마그 존 림프를 Diff Large B-Cell Lymphoma로미국
블리나투모맙에 대한 임상 시험
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Zhejiang University모집하지 않고 적극적으로
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Ho Joon ImSamsung Medical Center; Seoul St. Mary's Hospital; Chonnam National University Hospital; Seoul... 그리고 다른 협력자들모병
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Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...모병
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Novartis Pharmaceuticals아직 모집하지 않음급성 림프구성 백혈병 | 백혈병, 림프구성, 급성, 필라델피아-양성 | 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병