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Efecto de blinatumomab sobre la enfermedad residual mínima (MRD) en sujetos con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (aHSCT)

10 de septiembre de 2020 actualizado por: Amgen

Un estudio abierto de fase 2 para determinar el efecto de blinatumomab en la enfermedad residual mínima en sujetos con linfoma difuso de células B grandes de alto riesgo postrasplante autólogo de células madre hematopoyéticas.

El estudio estimará la tasa de respuesta negativa para EMR después del tratamiento con blinatumomab en sujetos con DLBCL de alto riesgo que son positivos para EMR después de un HSCT. La hipótesis clínica es que la tasa de respuesta negativa de MRD será superior al 10%. Lograr una tasa de respuesta negativa de MRD del 30 % sería de interés científico y clínico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de estimación de un solo brazo, multicéntrico, abierto y de fase 2 en sujetos adultos con LDCBG de alto riesgo en remisión completa. El estudio constará de un período de selección de hasta 28 días, un período de preinclusión de hasta 24 meses, un período de tratamiento de 12 semanas (8 semanas de tratamiento con blinatumomab seguidas de un período sin tratamiento de 4 semanas), un período de 30 visita de seguimiento de seguridad de un día después de la última dosis de blinatumomab, y un período de seguimiento a largo plazo que comienza después de que se completa la visita de seguimiento de seguridad hasta 1 año después de la primera dosis de blinatumomab. El estudio inscribirá a aproximadamente 90 sujetos en el período de selección con DLBCL de alto riesgo comprobado por biopsia que son negativos en la tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada (PET-CT) 90 días (± 30 días) después de un HSCT. Durante el período de preinclusión, los sujetos serán seguidos por visitas clínicas a intervalos regulares durante un máximo de 24 meses para monitorear el estado de MRD en plasma mediante un ensayo basado en secuenciación de próxima generación (NGS). Se estima que 30 sujetos tendrán MRD positivo en la selección o se volverán MRD positivo durante el período de prueba de 24 meses. El número de sujetos inscritos puede modificarse para garantizar que aproximadamente 30 sujetos se asignen al tratamiento con blinatumomab. La inscripción puede suspenderse una vez que aproximadamente 30 sujetos hayan sido asignados al tratamiento con blinatumomab.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

10

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Research Site
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Research Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Research Site
  • Bélgica
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Research Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Research Site
      • Liege, Bélgica, 4000
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Research Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Research Site
  • Francia
      • Créteil Cedex, Francia, 94010
        • Research Site
      • Lille, Francia, 59037
        • Research Site
      • Marseille, Francia, 13009
        • Research Site
      • Montpellier cedex 5, Francia, 34295
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Francia, 75475
        • Research Site
      • Pessac Cedex, Francia, 33604
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, Francia, 69495
        • Research Site
      • Rouen, Francia, 76038
        • Research Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11527
        • Research Site
      • Athens, Grecia, 10676
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grecia, 57010
        • Research Site
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Research Site
      • Brescia, Italia, 25123
        • Research Site
      • Firenze, Italia, 50134
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20162
        • Research Site
      • Palermo, Italia, 90146
        • Research Site
      • Torino, Italia, 10126
        • Research Site
  • Suiza
      • Bellinzona, Suiza, 6500
        • Research Site
      • Bern, Suiza, 3010
        • Research Site
      • Lausanne, Suiza, 1011
        • Research Site
      • Zurich, Suiza, 8091
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 100 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión y exclusión - Parte 1

Criterios de inclusión - Parte 1

  • El sujeto ha brindado su consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio o el representante legalmente aceptable del sujeto ha brindado su consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio cuando el sujeto tiene algún tipo de condición que, en opinión de el investigador, puede comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.
  • Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado
  • DLBCL comprobado por biopsia, excluyendo DLBCL que representa la transformación de un linfoma no Hodgkin (LNH) indolente Nota: la histología del linfoma linfoblástico y el linfoma de Burkitt no son elegibles

  • El sujeto tiene ≥ 1 rasgo característico de DLBCL de alto riesgo:

    • Primera remisión completa de alto riesgo (definida como tomografía por emisión de positrones provisional - tomografía computarizada [PET-CT] positiva o < remisión completa a la quimioterapia de primera línea Y logró una remisión completa a rescate con platino)
    • Recaída dentro de 1 año del diagnóstico
    • Índice pronóstico internacional secundario ajustado por edad > 1
    • Respuesta parcial/respuesta metabólica parcial después de un mínimo de 2 ciclos de quimioterapia de rescate con platino
    • Reordenamiento C-myc
  • aHSCT con quimioterapia de dosis alta después del primer (o posterior) tratamiento de rescate.
  • PET-CT negativo (puntuación de Deauville ≤ 3) 90 días (± 30 días) post aHSCT
  • Muestras de diapositivas o bloques tumorales fijados con formalina e incluidos en parafina (FFPE) disponibles en recaída y/o patología diagnóstica en el momento de la inscripción, incluida la identificación exitosa de secuencias de clones malignos por parte del laboratorio central.
  • Muestra de plasma MRD recolectada ≤ 3 semanas después de la exploración PET-CT posterior a HSCT
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.

  • Función adecuada del órgano determinada ≤ 3 semanas antes de la inscripción definida de la siguiente manera:

    • Hematológico:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/L Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L Hemoglobina ≥ 8 g/dL

  • Renal:

Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min Ecuación de Cockcroft-Gault

  • Hepático:

Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 x límite superior normal (ULN) Bilirrubina total < 2 x ULN (a menos que se trate de enfermedad de Gilbert o si hay compromiso hepático con linfoma)

  • El sujeto estará disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o para cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos según el leal saber y entender del sujeto y del investigador, incluidos, entre otros, los siguientes:
  • Finalización de un período de ejecución de hasta 24 meses

  • Finalización de todas las visitas del estudio programadas regularmente, incluidas las extracciones de sangre para la evaluación de la EMR, la evaluación del estado clínico de la enfermedad, las exploraciones PET-CT (es decir, en el momento de la positividad o la recaída de la EMR), la asignación al tratamiento con blinatumomab

    • Pueden aplicarse otros criterios de inclusión. Ver "Criterios de inclusión y exclusión - Parte 2".

Criterios de exclusión - Parte 1

  • Patología del sistema nervioso central (SNC) clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico y psicosis
  • Evidencia de compromiso del SNC con DLBCL en la evaluación de la enfermedad obtenida antes de comenzar con blinatumomab
  • Enfermedad autoinmune actual o antecedentes de enfermedad autoinmune con posible afectación del SNC
  • Terapias previas dirigidas anti-CD19
  • TPH alogénico previo
  • Recibió radiación ≤ 2 semanas antes de la inscripción
  • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o infección crónica por el virus de la hepatitis B (positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B) o el virus de la hepatitis C (positivo contra el virus de la hepatitis C)

  • Antecedentes de malignidad distinta de DLBCL en los últimos 3 años con las siguientes excepciones:

    • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥ 3 años antes de la inscripción y considerada como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante
    • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
    • Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
    • Carcinoma ductal de mama in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
    • Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata
    • Carcinoma urotelial papilar no invasivo o carcinoma in situ adecuadamente tratado
  • El sujeto tiene hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas o a cualquiera de los productos o componentes que se administrarán durante la dosificación.
  • Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos (con la excepción de los descritos anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se consulta, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación del estudio. , procedimientos o finalización.
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando o que planean quedar embarazadas o amamantar mientras reciben blinatumomab y durante 48 horas adicionales después de la última dosis de tratamiento de blinatumomab. (Las mujeres en edad fértil solo deben incluirse después de una prueba de embarazo de orina o suero altamente sensible negativa).
  • Mujeres en edad fértil que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz aceptable mientras reciben blinatumomab y durante 48 horas adicionales después de la última dosis de blinatumomab. Nota: Los requisitos de embarazo, lactancia y anticoncepción son específicos para blinatumomab. El investigador es responsable de proporcionar al sujeto (hombre y mujer) los requisitos para evitar el embarazo y la lactancia (solo mujeres) para otros medicamentos administrados durante el estudio.

  • Actualmente recibe tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos o hace menos de 30 días desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos. Se excluyen otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio.

    • Pueden aplicarse otros criterios de exclusión. Ver "Criterios de inclusión y exclusión - Parte 2".

Criterios de inclusión y exclusión - Parte 2

Criterios de inclusión - Parte 2

  • Evaluación positiva de MRD (mediante análisis NGS) en el momento de la inscripción o en cualquier momento durante el período inicial 1
  • PET-CT negativo (definido por los criterios de Deauville ≤ 3) en el período de prueba 2 realizado ≤ 3 semanas desde el resultado de la prueba MRD disponible en el sitio en el período de prueba 1. Se permiten PET-CT históricos si se realizaron ≤ 6 semanas desde el día 1 ( primera dosis de blinatumomab) y el sujeto no tiene signos ni síntomas clínicos que sugieran progresión de la enfermedad (p. ej., aumento de la lactato deshidrogenasa [LDH] no explicado de otro modo)

  • Función orgánica adecuada determinada ≤ 7 días antes de la asignación de tratamiento con blinatumomab de la siguiente manera:

    • Hematológico:

ANC ≥ 1,0 x 109/L Hemoglobina ≥ 8 g/L Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L

  • Renal:

Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min Ecuación de Cockcroft-Gault

  • Hepático:

AST y ALT < 3 x ULN Bilirrubina total < 2 x ULN (a menos que se trate de enfermedad de Gilbert o si hay compromiso hepático con linfoma)

Criterios de exclusión - Parte 2

  • El sujeto tiene una infección activa que requiere terapia sistémica
  • Cualquier cambio en los criterios de elegibilidad de la parte 1 durante el período de ejecución.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Blinatumomab

Después de un período de preinclusión de hasta 24 meses para evaluar el estado de la ERM y evaluar la elegibilidad para la asignación del tratamiento, los participantes recibieron una infusión intravenosa (IV) de blinatumomab a una dosis inicial de 9 μg/día durante los primeros 7 días de tratamiento, escalada (dosis -paso) a 28 μg/día comenzando el Día 8 (Semana 2), seguido de un paso de dosis a 112 μg/día comenzando el Día 15 (Semana 3) y continuando hasta completar la terapia (Día 57 del Ciclo 1).

El ciclo 1 del tratamiento con blinatumomab tiene una duración de 12 semanas (84 días) e incluye 8 semanas (56 días) de infusión IV de blinatumomab seguido de un intervalo sin tratamiento de 4 semanas (28 días).
Droga: Blinatumomab
Blinatumomab se administra como una infusión intravenosa continua.
Otros nombres:
  • AMG 103
  • BLINCYTO

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
MRD-Tasa negativa al final del ciclo 1
Periodo de tiempo: 12 semanas (84 días)
La tasa estimada de EMR negativa, calculada como el porcentaje de participantes con estado EMR negativo después del tratamiento con blinatumomab. El estado de MRD negativo se evaluó mediante tomografía computarizada por emisión de positrones (PET-CT) o tomografía computarizada (TC).
12 semanas (84 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estimación de Kaplan-Meier: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 1 año desde la primera dosis de blinatumomab
SLP, calculada como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de blinatumomab hasta la fecha del diagnóstico de recaída del linfoma (mediante PET-TC, TC, evaluación clínica o biopsia de recaída, cualquiera que sea el método preferido), o la fecha de muerte, cualquiera que sea fue más temprano. Los participantes que estaban vivos y que no tenían progresión o nuevo tratamiento antitumoral (excluyendo cualquier trasplante de células madre) debían ser censurados en la última fecha de evaluación del tumor.
hasta 1 año desde la primera dosis de blinatumomab
Estimación de Kaplan-Meier: duración del estado MRD-negativo
Periodo de tiempo: hasta 1 año desde la primera dosis de blinatumomab
La duración del estado de EMR negativo, evaluada solo en los participantes que logran el estado de EMR negativo después del tratamiento con blinatumomab, se definió como el momento en que se estableció por primera vez un resultado de EMR negativo hasta que se documentó la reaparición de EMR positivo, la progresión de la enfermedad o la muerte debida a a cualquier causa. Los participantes sin ninguno de estos eventos en el momento del análisis debían ser censurados en la última fecha de evaluación de la enfermedad. El estado MRD negativo se evaluó mediante PET-CT o CT.
hasta 1 año desde la primera dosis de blinatumomab
Estimación de Kaplan-Meier: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: hasta 1 año desde la primera dosis de blinatumomab
OS, definida como el tiempo desde la primera dosis de tratamiento con blinatumomab hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes que aún estaban vivos en el momento del análisis fueron censurados en la última fecha en que se supo que estaban vivos.
hasta 1 año desde la primera dosis de blinatumomab
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La duración del tratamiento para el participante que recibió blinatumomab fue de 57 días.
Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso. Un EA grave se define como un EA que es: fatal; en peligro la vida; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; una anomalía congénita/defecto de nacimiento; otro evento serio médicamente importante. Los TEAE son eventos que comienzan después de la administración de la primera dosis del tratamiento con blinatumomab hasta 30 días después de finalizar el tratamiento con blinatumomab. Los eventos se clasificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE): Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave), Grado 4 (potencialmente mortal), Grado 5 (muerte).
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La duración del tratamiento para el participante que recibió blinatumomab fue de 57 días.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Amgen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

23 de mayo de 2018

Finalización primaria (ACTUAL)

30 de septiembre de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

30 de septiembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

2 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

11 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20150291
  • 2016-003255-30 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación (u otro nuevo uso) han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico para el el producto y/o indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras. No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores. En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto. Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos y, si no se aprueban, pueden ser arbitradas por un Panel de revisión independiente de intercambio de datos. Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos. Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis. Más detalles están disponibles en el siguiente enlace.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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