Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Effet du blinatumomab sur la maladie résiduelle minimale (MRM) chez les sujets atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (aHSCT)

10 septembre 2020 mis à jour par: Amgen

Une étude ouverte de phase 2 visant à déterminer l'effet du blinatumomab sur la maladie résiduelle minimale chez les sujets atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B à haut risque post-transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques.

L'étude estimera le taux de réponse MRD-négative après traitement par le blinatumomab chez les sujets atteints de DLBCL à haut risque qui sont MRD-positifs après une GCSH. L'hypothèse clinique est que le taux de réponse MRD négative sera supérieur à 10 %. Atteindre un taux de réponse MRD négative de 30 % serait d'un intérêt scientifique et clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude d'estimation de phase 2, multicentrique, ouverte, à un seul bras chez des sujets adultes atteints de DLBCL à haut risque en rémission complète. L'étude consistera en une période de dépistage de 28 jours maximum, une période de rodage pouvant aller jusqu'à 24 mois, une période de traitement de 12 semaines (8 semaines de traitement au blinatumomab suivies d'une période sans traitement de 4 semaines), une période de 30 -jour de visite de suivi de sécurité après la dernière dose de blinatumomab, et une période de suivi à long terme qui commence après la fin de la visite de suivi de sécurité jusqu'à 1 an à compter de la première dose de blinatumomab. L'étude recrutera environ 90 sujets dans la période de dépistage avec un DLBCL à haut risque prouvé par biopsie qui sont négatifs à la tomographie par émission de positrons (TEP-CT) 90 jours (± 30 jours) après l'aHSCT. Au cours de la période de rodage, les sujets seront suivis par des visites à la clinique à intervalles réguliers jusqu'à 24 mois pour la surveillance de l'état de la MRD dans le plasma par un test basé sur le séquençage de nouvelle génération (NGS). On estime que 30 sujets seront soit MRD-positifs lors du dépistage, soit deviendront MRD-positifs au cours de la période de rodage de 24 mois. Le nombre de sujets recrutés peut être modifié afin de s'assurer qu'environ 30 sujets sont affectés au traitement par blinatumomab. Le recrutement peut être arrêté une fois qu'environ 30 sujets ont été affectés au traitement par blinatumomab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Research Site
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Research Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Research Site
      • Geelong, Victoria, Australie, 3220
        • Research Site
  • Belgique
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • Research Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgique, 4000
        • Research Site
  • France
      • Créteil Cedex, France, 94010
        • Research Site
      • Lille, France, 59037
        • Research Site
      • Marseille, France, 13009
        • Research Site
      • Montpellier cedex 5, France, 34295
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, France, 75475
        • Research Site
      • Pessac Cedex, France, 33604
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, France, 69495
        • Research Site
      • Rouen, France, 76038
        • Research Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11527
        • Research Site
      • Athens, Grèce, 10676
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grèce, 57010
        • Research Site
  • Italie
      • Bergamo, Italie, 24127
        • Research Site
      • Brescia, Italie, 25123
        • Research Site
      • Firenze, Italie, 50134
        • Research Site
      • Milano, Italie, 20162
        • Research Site
      • Palermo, Italie, 90146
        • Research Site
      • Torino, Italie, 10126
        • Research Site
  • Suisse
      • Bellinzona, Suisse, 6500
        • Research Site
      • Bern, Suisse, 3010
        • Research Site
      • Lausanne, Suisse, 1011
        • Research Site
      • Zurich, Suisse, 8091
        • Research Site
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Research Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion et d'exclusion - Partie 1

Critères d'inclusion - Partie 1

  • Le sujet a donné son consentement éclairé avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude ou le représentant légalement acceptable du sujet a donné son consentement éclairé avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude lorsque le sujet a un type de condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la capacité du sujet à donner son consentement éclairé par écrit.
  • Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
  • DLBCL prouvé par biopsie, à l'exclusion du DLBCL qui représente la transformation d'un lymphome non hodgkinien (LNH) indolent Remarque : l'histologie du lymphome lymphoblastique et du lymphome de Burkitt n'est pas éligible

  • Le sujet a ≥ 1 trait caractéristique de DLBCL à haut risque :

    • Première rémission complète à haut risque (définie comme une tomographie par émission de positrons intermédiaire - tomodensitométrie (TEP-TDM) positive ou < rémission complète à la chimiothérapie de première ligne ET atteinte d'une rémission complète à la récupération contenant du platine)
    • Rechute dans l'année suivant le diagnostic
    • Indice pronostique international secondaire ajusté sur l'âge > 1
    • Réponse partielle/réponse métabolique partielle après au moins 2 cycles de chimiothérapie de sauvetage contenant du platine
    • Réarrangement C-myc
  • aHSCT avec chimiothérapie à haute dose après le premier (ou plus tard) traitement de sauvetage.
  • PET-CT négatif (score de Deauville ≤ 3) 90 jours (± 30 jours) post-GCSH
  • Échantillons disponibles de bloc tumoral ou de lame de tumeur en rechute et / ou diagnostic pathologique fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) au moment de l'inscription, y compris l'identification réussie des séquences de clones malins par le laboratoire central.
  • Échantillon de plasma MRD prélevé ≤ 3 semaines après la TEP-TDM post-HSCT
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  • Fonction organique adéquate déterminée ≤ 3 semaines avant l'inscription, définie comme suit :

    • Hématologique:

Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L Hémoglobine ≥ 8 g/dL

  • Rénal:

Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min Équation de Cockcroft-Gault

  • Hépatique:

Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 x limite supérieure de la normale (LSN) Bilirubine totale < 2 x LSN (sauf maladie de Gilbert ou atteinte hépatique avec lymphome)

  • Le sujet sera disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, et/ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises au mieux des connaissances du sujet et de l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter :
  • Achèvement d'une période de rodage pouvant aller jusqu'à 24 mois

  • Achèvement de toutes les visites d'étude régulièrement programmées, y compris les prélèvements sanguins pour l'évaluation du MRD, l'évaluation de l'état clinique de la maladie, les tomodensitogrammes TEP (c'est-à-dire au moment de la positivité ou de la rechute du MRD), l'affectation au traitement par le blinatumomab

    • D'autres critères d'inclusion peuvent s'appliquer. Voir "Critères d'inclusion et d'exclusion - Partie 2".

Critères d'exclusion - Partie 1

  • Pathologies du système nerveux central (SNC) cliniquement pertinentes telles que l'épilepsie, les convulsions, la parésie, l'aphasie, les accidents vasculaires cérébraux, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, les maladies cérébelleuses, le syndrome cérébral organique et la psychose
  • Preuve de l'implication du SNC avec le DLBCL lors de l'évaluation de la maladie obtenue avant le début du blinatumomab
  • Maladie auto-immune actuelle ou antécédents de maladie auto-immune avec potentiel d'atteinte du SNC
  • Traitements antérieurs dirigés contre le CD19
  • Avant alloHSCT
  • Rayonnement reçu ≤ 2 semaines avant l'inscription
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou infection chronique par le virus de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif) ou le virus de l'hépatite C (anti-virus de l'hépatite C positif)

  • Antécédents de malignité autre que DLBCL au cours des 3 dernières années avec les exceptions suivantes :

    • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente depuis ≥ 3 ans avant l'inscription et ressentie comme étant à faible risque de récidive par le médecin traitant
    • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
    • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie
    • Carcinome canalaire du sein traité de manière adéquate in situ sans signe de maladie
    • Néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate
    • Carcinome papillaire urothélial non invasif ou carcinome in situ correctement traité
  • Le sujet a une hypersensibilité connue aux immunoglobulines ou à l'un des produits ou composants à administrer pendant l'administration.
  • Antécédents ou preuve de tout autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif (à l'exception de ceux décrits ci-dessus) qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin d'Amgen, s'il était consulté, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation de l'étude , les procédures ou l'achèvement.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter pendant qu'elles reçoivent du blinatumomab et pendant 48 heures supplémentaires après la dernière dose de traitement de blinatumomab. (Les femmes en âge de procréer ne doivent être incluses qu'après un test de grossesse urinaire ou sérique très sensible négatif.)
  • Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception efficace acceptable pendant le traitement par blinatumomab et pendant 48 heures supplémentaires après la dernière dose de blinatumomab. Remarque : Les exigences relatives à la grossesse, à l'allaitement et à la contraception sont spécifiques au blinatumomab. L'investigateur est chargé de fournir au sujet (homme et femme) les exigences d'évitement de la grossesse et de l'allaitement (femmes uniquement) pour les autres médicaments administrés au cours de l'étude.

  • Reçoit actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament ou moins de 30 jours depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude de médicament. D'autres procédures d'investigation lors de la participation à cette étude sont exclues.

    • D'autres critères d'exclusion peuvent s'appliquer. Voir "Critères d'inclusion et d'exclusion - Partie 2".

Critères d'inclusion et d'exclusion - Partie 2

Critères d'inclusion - Partie 2

  • Évaluation MRD positive (par analyse NGS) à l'inscription ou à tout moment pendant la période de rodage 1
  • PET-CT négatif (défini par les critères de Deauville ≤ 3) au run-in 2 effectué ≤ 3 semaines à partir du résultat du test MRD disponible sur le site au run-in 1. Les PET-CT historiques sont autorisés s'ils sont réalisés ≤ 6 semaines à partir du jour 1 ( première dose de blinatumomab) et le sujet ne présente aucun signe ou symptôme clinique suggérant une progression de la maladie (par exemple, augmentation de la lactate déshydrogénase [LDH] non expliquée autrement)

  • Fonction organique adéquate déterminée ≤ 7 jours avant l'attribution du traitement par blinatumomab comme suit :

    • Hématologique:

NAN ≥ 1,0 x 109/L Hémoglobine ≥ 8 g/L Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L

  • Rénal:

Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min Équation de Cockcroft-Gault

  • Hépatique:

ASAT et ALAT < 3 x LSN Bilirubine totale < 2 x LSN (sauf maladie de Gilbert ou atteinte hépatique avec lymphome)

Critères d'exclusion - Partie 2

  • Le sujet a une infection active nécessitant un traitement systémique
  • Toute modification des critères d'admissibilité de la partie 1 pendant la période de rodage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Blinatumomab

Après une période de rodage pouvant aller jusqu'à 24 mois pour évaluer le statut de MRD et évaluer l'éligibilité à l'attribution du traitement, les participants ont reçu une perfusion intraveineuse (IV) de blinatumomab à une dose initiale de 9 μg/jour pendant les 7 premiers jours de traitement, augmentée (dose -step) à 28 μg/jour à partir du jour 8 (semaine 2), suivi d'un palier de dose à 112 μg/day à partir du jour 15 (semaine 3) et jusqu'à la fin du traitement (jour 57 du cycle 1).

Le cycle 1 du traitement par blinatumomab dure 12 semaines (84 jours) et comprend 8 semaines (56 jours) de perfusion IV de blinatumomab suivies d'un intervalle sans traitement de 4 semaines (28 jours).
Médicament: Blinatumomab
Le blinatumomab est administré en perfusion IV continue.
Autres noms:
  • AMG 103
  • BLINCYTO

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
MRD-Taux négatif à la fin du cycle 1
Délai: 12 semaines (84 jours)
Le taux estimé de MRM-négatif, calculé comme le pourcentage de participants avec un statut MRM-négatif après le traitement par le blinatumomab. Le statut MRD négatif a été évalué par tomographie par émission de positrons (TEP-CT) ou tomodensitométrie (CT).
12 semaines (84 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimation de Kaplan-Meier : Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 1 an à compter de la première dose de blinatumomab
SSP, calculée comme le temps écoulé entre la date de la première dose de blinatumomab et la date du diagnostic de rechute du lymphome (par PET-CT, CT, évaluation clinique ou biopsie de rechute, selon la méthode préférée), ou la date du décès, selon la était le plus ancien. Les participants vivants et n'ayant pas eu de progression ou de nouveau traitement anti-tumoral (à l'exclusion de toute greffe de cellules souches) devaient être censurés à la dernière date d'évaluation de la tumeur.
jusqu'à 1 an à compter de la première dose de blinatumomab
Estimation de Kaplan-Meier : durée du statut MRD négatif
Délai: jusqu'à 1 an à compter de la première dose de blinatumomab
La durée du statut MRD négatif, évaluée uniquement chez les participants qui obtiennent un statut MRD négatif après le traitement par le blinatumomab, a été définie comme le moment où un résultat MRD négatif a été établi pour la première fois jusqu'à la réapparition documentée d'un résultat MRD positif, la progression de la maladie ou le décès dû à n'importe quelle cause. Les participants sans aucun de ces événements au moment de l'analyse devaient être censurés à leur dernière date d'évaluation de la maladie. Le statut MRD négatif a été évalué par PET-CT ou CT.
jusqu'à 1 an à compter de la première dose de blinatumomab
Estimation de Kaplan-Meier : survie globale (SG)
Délai: jusqu'à 1 an à compter de la première dose de blinatumomab
SG, définie comme le temps écoulé entre la première dose de traitement par le blinatumomab et le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants encore en vie au moment de l'analyse ont été censurés à la dernière date connue pour être en vie.
jusqu'à 1 an à compter de la première dose de blinatumomab
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La durée du traitement pour le participant ayant reçu du blinatumomab était de 57 jours.
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable. Un EI grave est défini comme un EI qui est : fatal ; vie en danger; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; une anomalie congénitale/anomalie congénitale ; autre événement grave d'importance médicale. Les EIAT sont des événements survenant après l'administration de la première dose de traitement par le blinatumomab jusqu'à 30 jours après la fin du traitement par le blinatumomab. Les événements ont été classés selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) : grade 1 (léger), grade 2 (modéré), grade 3 (sévère), grade 4 (menaçant le pronostic vital), grade 5 (décès).
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La durée du traitement pour le participant ayant reçu du blinatumomab était de 57 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

23 mai 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

30 septembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2017

Première publication (RÉEL)

2 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20150291
  • 2016-003255-30 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication (ou toute autre nouvelle utilisation) ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique pour le le produit et/ou l'indication cesse et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s). En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes et, si elles ne sont pas approuvées, peuvent être arbitrées par un comité d'examen indépendant sur le partage des données. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles sur le lien ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Blinatumomab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Georgia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner