併存する慢性疼痛と大うつ病性障害患者における鍼治療の臨床効果と免疫効果

参加者 本研究の参加者は、中国医科大学病院を訪れた患者であった。 2つの介入グループ、すなわち鍼治療とデュロキセチン対デュロキセチンを用いた以前の8週間の並行試験。各グループに 64 人の被験者がいて、ベースラインと 6 週目の HAM-D (クロスオーバー前のコースと同様) で、効果サイズは 0.548 でした (Ma et al., 2015)。 この研究に基づいて、痛みに固有のツボとうつ病に固有のツボの違いにより、効果サイズが 0.548 よりも大きくなると判断したため、効果サイズを 0.6 に設定しました。 20％の脱落率を考慮して、慢性疼痛とMDDを併発している75人の適格患者を登録すると予想しました。 慢性疼痛と MDD の基準を満たす外来患者と入院患者の両方が候補と見なされました。 Brief Pain Inventory (BPI) Long Form (5 番目の項目のスコア ≥ 4)、Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI-II; 合計スコア ≥ 20) を使用して、潜在的な候補をスクリーニングしました。 その後、資格のある候補者は、構造化されたミニ国際神経精神医学的インタビュー（Sheehan et al。、1998）を通じて、精神障害について訓練を受けた精神科医によって評価されました。 包含基準を満たした患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供するよう求められました。 性別、年齢、教育、婚姻状況、精神病歴、物質使用歴、家族歴などの人口統計情報も収集されました。

包含基準 患者は、(a) 20 歳以上、(b) 精神障害の診断および統計マニュアル、第 5 版に従って MDD と診断され、(c) 21 項目で 18 以上のスコアを受け取った場合に含まれました。 HAM-D、(d) 3 か月以上持続する痛みを経験していると報告し、BPI の 5 番目の項目で 4 以上のスコアを得た、(e) Clinical Global Impression (CGI) ) スケール、(f) 登録前の 4 週間に一貫した (投与量と投薬または治療の種類に関して) 鎮痛薬と抗うつ薬の投薬レジメンと心理療法レジメンがあり、(g) 鍼治療と薬草治療を受けていない入学の2週間前。 Brief Pain Inventory (BPI) ユーザー ガイドでは、BPI が臨床的な痛みを評価するために最も広く使用されている測定ツールの 1 つであることを示しています。 BPI は、痛みの重症度を評価し、痛みが 7 つの日常の活動をどの程度妨げているかを測定できます。 BPI 長形式の 3 番目、4 番目、5 番目の項目は、1 週間の想起期間内の「最悪」、「最小」、「平均」で痛みを評価します。 併存する慢性疼痛とうつ病患者の痛みは常にオンとオフで変化するため、BPI の長い形式の 5 番目の項目は、最悪または最小の痛みの重症度ではなく、被験者の平均的な痛みの重症度を評価するのに役立ちます (Cleeland と Ryan、 1991; ケラーら、2004)。

除外基準 患者は、(a) 薬物乱用または妊娠によって引き起こされた MDD を患っていた、(b) 65 歳以降に MDD を初めて発症した、(c) 癌性疼痛症候群によって引き起こされた悪性疼痛を経験した、(d) 場合に除外されました。 ) 内臓痛 (腹痛など) を経験したことがある、または (e) 関連痛 (膵炎による背中の痛みなど) を経験したことがある。 脳卒中などの脳の変化は、多くの場合、65 歳以降に MDD の最初の発症を引き起こします (Cojocaru et al., 2013)。

研究プロトコル 無作為化、グループ割り当て（クロスオーバー）、ウォッシュアウト、および盲検化 参加患者が正確に 1:1 の比率でうつ病と痛みのグループのいずれかに無作為に割り当てられるように、コンピューターで生成された順列ブロックのランダム化が使用されました。特定のツボが最初に標的にされ（6 週間にわたって 12 セッション）、続いて疼痛特異的なツボ（6 週間にわたって 12 セッション）、または疼痛特異的なツボ（6 週間にわたって 12 セッション）が対象とされた疼痛抑うつグループが対象とされました。最初にターゲットを絞ったうつ病固有のツボ (6 週間 12 セッション) が続きます。 他の研究 (Kong et al., 2013; Liang et al., 2013) に従って、最初の 6 週間の介入の後、2 週間のウォッシュアウト期間が実施された (Liu et al., 2013)。最初の 6 週間のフェーズ。 患者の元の従来の治療は、ウォッシュアウト期間中維持され、鍼治療は行われませんでした。 その後、彼らは別のツボのセットを対象とした 2 回目の 6 週間の介入を受けました。 コンピューターで生成された順列ブロックの無作為化に従って、うつ病-痛みグループまたは痛み-うつ病グループに割り当てられた 1 ~ 75 の番号のメモを含む 75 の封印された封筒。 メモによると、それぞれの新しい治療コースが始まる前に、鍼師は75個の封筒の1つを番号順に開き、新たに含まれた参加者を痛みに特化したツボまたはうつ病に特化したツボで治療しました. 介入チームと研究チームは、試験中、物理的に隔離されていました。 患者、評価者、および生物統計学者は、データが分析されるまで割り当てプロセスを知らされていませんでした。 介入が完了した後、患者は、最初と 2 番目の 6 週間の間に受けたと思われる介入を示すように求められました。 調査看護師が結果を記録した。

介入 次のうつ病特有のツボ: 白輝 (Du-20)、Yintang (EX-HN3)、四神コン (EX-HN1)、両側 Cuanzhu (BL2)、両側 Toulinqi (GB15)、両側 Neiguan (PC6)、両側 Shenmen ( HT7)、両側 Sanyinjiao (SP6)、および両側 Taichong (LR3) は、コクラン レビューおよび他のメタ分析研究に従って選択されました (Smith et al., 2010; Wang et al., 2008; Zhang et al., 2010)。 これらのうつ病特有のツボは、気を高め、心を落ち着かせ、肝気の停滞を滑らかにし、血液循環を促進し、うっ血を取り除き、陰に栄養を与えることができます. 同様に、本研究ではさまざまな種類の慢性疼痛をカバーするために、次の痛み固有のツボ: 両側 Fengchi (GB20)、両側 Jianjing (GB21)、両側 Quchi (LI11)、両側 Shousanli (LI10)、両側 Hegu (LI4) 、両側王古（SI4）、両側神樹（BL23）、両側環涛（GB30）、両側魏中（BL40）、両側飛陽（BL58）、両側陽陵泉（GB34）、両側陰陵泉（SP9）、両側太西（KI3）であった。人体の特定の部分の痛みを治療したさまざまな臨床試験に従って選択されました (Leibing et al., 2002; Mavrommatis et al., 2012; Molsberger et al., 2002; Molsberger et al., 2010; Vas et al., 2006)。 これらの痛みに特有のツボは、風を消し、筋肉をリラックスさせ、血液循環を促進し、腎臓を補うことができます. これらのまったく異なるツボの 2 つのセットは、MDD または慢性疼痛の治療に使用されました。 各セッション中、各患者は標準化された 20 分間の鍼治療を受け、その間、直径 0.25 mm (34 ゲージ)、長さ 40 mm の使い捨て鍼 (CASOON、台中、台湾) が Huantiao を除くすべてのツボに挿入されました ( GB30) を皮膚表面に対して斜めまたは垂直方向に 10 ～ 30 mm の深さまで押し込み、De-Qi 感覚を誘発するように操作します。 直径 0.30 mm (30 ゲージ)、長さ 75 mm の鍼 (CASOON、台中、台湾) を Huantiao (GB30) のツボに 30 ～ 50 mm の深さまで挿入して、De-Qi 感覚を実現しました。それも。 鍼灸師は、仰向けまたは仰向けに寝た状態で、患者の MDD または慢性疼痛を別々に治療しました。 この時点で、鍼師は患者に期待される効能を伝えていませんでした。 中国医科大学病院で 10 年以上の臨床経験を持つ 2 人の認可された主治医の鍼灸師がすべての介入を行いました。 参加患者は、最初の来院時に鍼治療について簡単に紹介されました。 その後、患者は無作為に割り付けられ、24 回のうつ病と痛み、または痛みとうつ病の鍼治療を受けました。

結果の測定 0 週目 (ベースライン)、2 週目、4 週目、6 週目 (最初の 6 週間の介入後)、8 週目 (2 回目の 6 週間介入の開始前)、10 週目、12 週目、14 週目 (治療開始後) の訪問中2 回目の 6 週間の介入)、訓練を受けた研究看護師が、HAM-D (Hamilton、1960)、BDI-II (Beck et al.、1996)、BPI を使用して、患者の抑うつ症状、疼痛症状、および生活の質を評価しました。 、神経毒性評価尺度（NRS）、臨床全体印象尺度（CGI）、および世界保健機関の生活の質BREF（WHOQOL-BREF）。 HAM-D と BDI-II は、それぞれ最も頻繁に使用される観察者評価のうつ病尺度と自己報告尺度です。 BPI は、痛みの重症度と機能への影響を迅速に評価します。 NRS は、精神医学的および身体的症状の評価に使用される、信頼できる有効な自己報告尺度です。 CGI は、症状の重症度、治療反応、および治療効果の尺度です。 WHOQOL-BREF には、生活の質に関連する 4 つの領域 (身体的健康、心理的、社会的関係、環境) が含まれています。

血液サンプルとサイトカインの定量化 0 週目 (ベースライン)、6 週目 (最初の 6 週間の介入後)、8 週目 (2 回目の 6 週間の介入開始前)、14 週目 (2 回目の 6 週間の介入後)、末梢静脈血サンプル (1 回あたり 20 mL) は、午前 8 時 30 分から午後 9 時 30 分の間に患者から採取されました。彼らが一晩断食した後。 得られた血漿サンプルを 3,000 rpm で 10 分間遠心分離し、さらに分析するために -80 °C で保存しました。 その後、製造元の指示に従って、Bio-Plex Human 15-plexアッセイキット（Bio-Rad Laboratories、Hercules、CA、USA）を使用して、サンプルを2回分析しました。 サイトカイン [インターロイキン (IL)-1β、IL-6、および腫瘍壊死因子 (TNF)-α] の完全なリストは、これらのコホートについて定量化され、それらの検出限界と再現性は製品マニュアルに記載されています。 Bio-Plex Protein Array System (Bio-Rad) を使用して、蛍光染色ビーズの 3 つの異なるセットを識別しました。 検出された 3 つのサイトカイン プロファイルは、感度が高く、ダイナミック レンジが広かった (0 ～ 32,000 pg/mL)。

うつ病の治療反応と完全寛解 以前の研究によると、治療反応の定義 (Leucht et al., 2013) は、ベースラインから 6 週目まで、または 8 週目から 14 週目までに HAM-D が 50% 以上減少することでした。 完全寛解の定義 (Riedel et al., 2010) は、6 週目または 14 週目の終わりに HAM-D で 7 以下のスコアでした。

重篤な有害事象の発生率 鍼治療に関連するほとんどの有害事象は生命を脅かすものではなく、発生率が低いことが報告されています (例: 局所出血 1% 未満、血腫 3% 未満、めまい 1% 未満、失神、 < 1%; 痛み、<10%; (Shen et al., 2012; Zhang et al., 2015)。 したがって、本研究では、気胸や感染症などの主要な有害事象のみを分析に含めました。