Az akupunktúra klinikai hatékonysága és immunhatásai komorbid krónikus fájdalomban és súlyos depresszióban szenvedő betegeknél

Résztvevők A jelen vizsgálat résztvevői a Kínai Orvosi Egyetemi Kórházba látogató betegek voltak. Egy korábbi 8 hetes párhuzamos vizsgálatban két intervenciós csoporttal, nevezetesen akupunktúra plusz duloxetin kontra duloxetin; minden csoportban 64 alany volt, a HAM-D a kiinduláskor és a hatodik héten (hasonlóan a keresztezés előtti tanfolyamunkhoz), a hatás mérete 0,548 volt (Ma et al., 2015). A vizsgálat alapján úgy döntöttünk, hogy a fájdalom-specifikus és a depresszió-specifikus akupontok különbsége 0,548-nál nagyobb hatást eredményez, ezért a hatás méretét 0,6-ra állítottuk. Figyelembe véve a 20%-os lemorzsolódási arányt, várhatóan 75 alkalmas, krónikus fájdalommal és MDD-vel küzdő beteg felvételére számítunk. Mind az ambuláns, mind a fekvőbetegek jelöltek voltak, akik megfeleltek a krónikus fájdalom és az MDD kritériumainak. A Brief Pain Inventory (BPI) hosszú űrlapot (az ötödik elem pontszáma ≥ 4), a Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI-II; összpontszám ≥ 20) használtuk a potenciális jelöltek szűrésére. Ezt követően képzett pszichiáterek értékelték a megfelelő jelölteket a pszichiátriai rendellenességek szempontjából a Strukturált Mini-Nemzetközi Neuropszichiátriai Interjú (Sheehan et al., 1998) segítségével. Azokat a betegeket, akik megfeleltek a felvételi kritériumoknak, írásos beleegyezésüket kérték. Olyan demográfiai adatokat is gyűjtöttek, mint a nem, az életkor, az iskolai végzettség, a családi állapot, a pszichiátriai előzmények, a szerhasználat története és a családtörténet.

Bevételi kritériumok Azokat a betegeket vettük be, akik (a) 20 év felettiek voltak, (b) a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 5. kiadása alapján MDD-vel diagnosztizálták őket, (c) 18-as pontszámot kaptak a 21 ponton. HAM-D, (d) arról számolt be, hogy több mint három hónapja tartós fájdalmat tapasztalt, és a BPI ötödik pontján 4-es pontszámot értek el, (e) a klinikai globális benyomás (CGI) alapján közepesen beteg pontszám ≥ 4 ) skála, (f) következetes (az adagolást és a gyógyszer vagy kezelés típusát tekintve) fájdalomcsillapító és antidepresszáns gyógyszeres és pszichoterápiás kezelési rendje volt a beiratkozást megelőző négy hétben, és (g) nem részesült akupunktúrás és gyógynövényes kezelésekben két héttel a beiratkozás előtt. A Brief Pain Inventory (BPI) felhasználói kézikönyv azt jelzi, hogy a BPI az egyik legszélesebb körben használt mérőeszköz a klinikai fájdalom értékelésére. A BPI képes felmérni a fájdalom súlyosságát, és megmérni, hogy mennyi fájdalom zavart hét napi tevékenységet. A BPI hosszú formájának harmadik, negyedik és ötödik eleme a fájdalmat a "legrosszabb", "legkisebb", "átlagos" állapotában értékeli egy hetes visszahívási időszakon belül. Mivel a társbetegségben szenvedő krónikus fájdalomban és depresszióban szenvedő betegek fájdalma mindig változott és ki volt kapcsolva, a BPI hosszú forma ötödik eleme segíthet nekünk az alanyok átlagos fájdalom súlyosságának felmérésében, nem pedig a fájdalom legrosszabb vagy legkisebb súlyosságában (Cleeland és Ryan, 1991; Keller és mtsai, 2004).

Kizárási kritériumok A betegeket kizártuk, ha (a) kábítószer-visszaélés vagy terhesség által okozott MDD-ben szenvedtek, (b) 65 éves koruk után először jelentkezett MDD, (c) daganatos fájdalom szindróma okozta rosszindulatú fájdalmat tapasztaltak (d) ) zsigeri fájdalmat (pl. gyomorfájást) tapasztalt, vagy (e) utalt fájdalmat (pl. hasnyálmirigy-gyulladás miatti hátfájást) tapasztalt. Az agyban bekövetkező változások, mint például a stroke, gyakran okozzák az MDD első megjelenését 65 éves kor után (Cojocaru et al., 2013).

Vizsgálati protokoll Véletlenszerű besorolás, csoportkiosztás (crossover), kimosás és vakítás A számítógéppel generált permutált blokk randomizációt úgy alkalmaztuk, hogy a résztvevő betegek véletlenszerűen, pontosan 1:1 arányban kerültek besorolásra a depresszió-fájdalom csoportba, amelyben a depresszió szenvedett. - először a specifikus akupontokat célozták meg (12 alkalom hat héten keresztül), majd a fájdalom-specifikus akupontokat (12 alkalom hat hét alatt), vagy a fájdalom-depressziós csoportot, amelyben a fájdalom-specifikus akupontokat (hat hét 12 alkalom). először a célzott, majd a depresszió-specifikus akupontok következtek (hat hét 12 alkalom). Más tanulmányok (Kong és mtsai, 2013; Liang és mtsai, 2013) nyomán az első hathetes beavatkozás után kéthetes kimosási időszakot vezettek be (Liu és mtsai, 2013), hogy kiküszöböljék az akupunktúrás hatások maradékát. első 6 hetes szakasz. A betegek eredeti hagyományos kezelését a kimosódási időszakban is fenntartották, akupunktúrát nem végeztek. Ezt követően egy második 6 hetes beavatkozáson estek át, melynek során egy másik akupontkészletet céloztak meg. A számítógép által generált permutált blokk véletlenszerűsítése szerint 75 lezárt boríték, amelyek 1-75 számjegyeket tartalmaznak a depresszió-fájdalom csoporthoz vagy a fájdalom-depresszió csoporthoz. Minden új kezelés megkezdése előtt az akupunktúrás szakemberek számsorrendben kinyitották a 75 boríték egyikét, és a feljegyzések szerint fájdalom- vagy depresszió-specifikus akupontokkal kezelték az újonnan bevont résztvevőket. A vizsgálat során a beavatkozási és kutatócsoportokat fizikailag elkülönítették. A betegeket, az értékelőt és a biostatisztikust az adatok elemzéséig vakok voltak az allokációs folyamatra. A beavatkozások befejezése után a betegeket megkérték, hogy jelezzék, milyen beavatkozásokat észleltek az első és a második hathetes időszakban. A kutatónővérek rögzítették az eredményeket.

Beavatkozások A következő depresszió-specifikus akupontok: Baihui (Du-20), Yintang (EX-HN3), Sishencong (EX-HN1), bilaterális Cuanzhu (BL2), bilaterális Toulinqi (GB15), bilaterális Neiguan (PC6), kétoldali Shenmen ( A HT7), a kétoldalú Sanyinjiao (SP6) és a bilaterális Taichong (LR3) a Cochrane áttekintések és más metaanalízis tanulmányok alapján került kiválasztásra (Smith és mtsai, 2010; Wang és mtsai, 2008; Zhang és mtsai, 2010). Ezek a depresszió-specifikus akupontok emelhetik a qi-t, megnyugtathatják az elmét, kisimíthatják a máj qi pangását, serkenthetik a vérkeringést, megszüntethetik a vérpangást és táplálhatják a yint. Hasonlóképpen, a jelen tanulmányban a különböző típusú krónikus fájdalmak lefedésére a következő fájdalom-specifikus akupontok: bilaterális Fengchi (GB20), bilaterális Jianjing (GB21), bilaterális Quchi (LI11), bilaterális Shousanli (LI10), kétoldali Hegu (LI4) , kétoldalú Wangu (SI4), bilaterális Shenshu (BL23), kétoldalú Huantiao (GB30), bilaterális Weizhong (BL40), bilaterális Feiyang (BL58), bilaterális Yanglingquan (GB34), bilaterális Yinlingquan (SP9) és bilaterális Taixi (KI3) voltak. Különböző klinikai vizsgálatok alapján választották ki, amelyek az emberi test bizonyos részein fájdalmat kezeltek (Leibing és mtsai, 2002; Mavrommatis és mtsai, 2012; Molsberger et al., 2002; Molsberger et al., 2010; Vas és mtsai, 2006). Ezek a fájdalomspecifikus akupontok megszüntethetik a szelet, ellazíthatják az izmokat, elősegíthetik a vérkeringést és kiegészíthetik a vesét. Ezt a két teljesen különböző akupont-készletet MDD vagy krónikus fájdalom kezelésére használták. Minden kezelés során minden beteg standardizált 20 perces akupunktúrás kezelést kapott, melynek során 0,25 mm átmérőjű (34 gauge) és 40 mm hosszú (CASOON, Taichung, Tajvan) eldobható akupunktúrás tűket szúrtak be az összes akupontba, kivéve Huantiao ( GB30) 10-30 mm mélységig, a bőrfelülethez képest ferde vagy függőleges irányban, és manipulálva a De-Qi érzést váltják ki. A 0,30 mm átmérőjű (30 gauge) és 75 mm hosszúságú (CASOON, Taichung, Tajvan) akupunktúrás tűket 30-50 mm mélységig a Huantiao (GB30) akupontba szúrták a De-Qi érzet elérése érdekében, is. Az akupunktúrás szakemberek a betegek MDD vagy krónikus fájdalmát külön kezelték elöl vagy háton fekve. Ezen a ponton az akupunktúrás szakemberek nem mondták el a betegeknek a várható hatékonyságot. Két, a Kínai Orvosi Egyetemi Kórházban szerzett több mint tíz éves klinikai tapasztalattal rendelkező, engedéllyel rendelkező kezelőorvos akupunktúra végzett minden beavatkozást. A résztvevő betegek első látogatásuk alkalmával röviden megismerkedtek az akupunktúrás eljárással. A betegeket ezután randomizálták, hogy 24 depresszió-fájdalom vagy fájdalom-depresszió akupunktúrás kezelésben részesüljenek.

Eredményintézkedések A látogatások során a 0. héten (alapállapot), a 2., 4., 6. héten (az első 6 hetes beavatkozás után), a 8. (a második 6 hetes beavatkozás megkezdése előtt), a 10., 12. és 14. héten (az első 6 hetes beavatkozás után) második 6 hetes beavatkozás), képzett kutatónővérek a HAM-D (Hamilton, 1960), BDI-II (Beck et al., 1996), BPI segítségével értékelték a betegek depressziós tüneteit, fájdalomtüneteit és életminőségét. , a neurotoxicitási besorolási skála (NRS), a klinikai globális benyomási skála (CGI) és az Egészségügyi Világszervezet életminőségi BREF-je (WHOQOL-BREF). A HAM-D és a BDI-II a depresszió leggyakrabban használt megfigyelő által értékelt és önbeszámoló skálája. A BPI gyorsan felméri a fájdalom súlyosságát és a működésre gyakorolt ​​hatását. Az NRS egy megbízható és érvényes önbevallási mérőszám, amelyet a pszichiátriai és fizikai tünetek értékelésére használnak. A CGI a tünetek súlyosságát, a kezelésre adott választ és a kezelések hatékonyságát méri. A WHOQOL-BREF négy, az életminőséggel kapcsolatos területet tartalmaz: testi egészség, pszichológiai, társas kapcsolatok és környezet.

Vérminta és a citokinek mennyiségi meghatározása A 0. héten (alapvonal), a 6. héten (az első 6 hetes beavatkozás után), a 8. héten (a második 6 hetes beavatkozás kezdete előtt) és a 14. héten (a második 6 hetes beavatkozás után), 8:30 és 21:30 között perifériás vénás vérmintákat (20 ml/idő) vettünk a betegektől. miután egy éjszakán át böjtöltek. A kapott plazmamintákat 3000 fordulat/perc sebességgel centrifugáltuk 10 percig, majd -80 °C-on tároltuk további elemzés céljából. Ezt követően a mintákat két párhuzamosban elemeztük Bio-Plex Human 15-plex vizsgálati készlettel (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, USA) a gyártó utasításait követve. A citokinek [interleukin (IL)-1β, IL-6 és tumor nekrózis faktor (TNF)-α] teljes listáját ezekre a kohorszokra vonatkozóan számszerűsítettük, kimutatási határaikat és reprodukálhatóságukat a termék kézikönyve tartalmazza. A Bio-Plex Protein Array System (Bio-Rad) rendszert a fluoreszcensen festett gyöngyök három különböző készletének megkülönböztetésére használták. A három kimutatott citokinprofil nagy érzékenységgel és széles dinamikatartománnyal rendelkezett (0-32 000 pg/ml).

A kezelésre adott válasz és a teljes remisszió depresszióban Korábbi tanulmányok szerint a kezelési válasz meghatározása (Leucht et al., 2013) a HAM-D ≥ 50%-os csökkenése volt a kiindulási értékről a hatodik hétre vagy a nyolcadik hétről a 14. hétre. A teljes remisszió meghatározása (Riedel és mtsai, 2010) a HAM-D-ben ≤ 7 pontot kapott a hatodik vagy a 14. hét végén.

Súlyos nemkívánatos események előfordulása Az akupunktúrával kapcsolatos legtöbb nemkívánatos esemény nem életveszélyes, és dokumentáltan alacsony az előfordulási aránya (pl. lokális vérzés <1%, hematoma <3%, szédülés <1%, ájulás, < 1%; fájdalom <10%; (Shen és mtsai, 2012; Zhang és mtsai, 2015). Ezért a jelen vizsgálatban csak a jelentős nemkívánatos események, például a pneumothorax és a fertőzés szerepelt az elemzésben.