Klinische Wirksamkeit und Auswirkungen der Akupunktur auf das Immunsystem bei Patienten mit komorbiden chronischen Schmerzen und schweren Depressionen

Teilnehmer Die gegenwärtigen Studienteilnehmer waren Patienten, die das China Medical University Hospital besuchten. In einer vorangegangenen 8-wöchigen Parallelstudie mit zwei Interventionsgruppen, nämlich Akupunktur plus Duloxetin versus Duloxetin; bei 64 Probanden in jeder Gruppe, dem HAM-D zu Studienbeginn und in der sechsten Woche (ähnlich unserem Kurs vor dem Crossover), betrug die Effektgröße 0,548 (Ma et al., 2015). Basierend auf dieser Studie haben wir entschieden, dass der Unterschied zwischen schmerzspezifischen und depressionsspezifischen Akupunkturpunkten die Effektgröße größer als 0,548 machen würde, daher haben wir die Effektgröße auf 0,6 festgelegt. Unter Berücksichtigung einer Drop-out-Rate von 20 % erwarteten wir, 75 geeignete Patienten mit komorbiden chronischen Schmerzen und MDD aufzunehmen. Als Kandidaten wurden sowohl ambulante als auch stationäre Patienten in Betracht gezogen, die unsere Kriterien für chronische Schmerzen und MDD erfüllten. Wir haben das Brief Pain Inventory (BPI) Long Form (Score für das fünfte Element ≥ 4), Beck Depression Inventory-Second Edition (BDI-II; Gesamtscore ≥ 20) verwendet, um nach potenziellen Kandidaten zu suchen. Anschließend wurden die in Frage kommenden Kandidaten von ausgebildeten Psychiatern auf psychiatrische Störungen durch das strukturierte Mini-International Neuropsychiatric Interview (Sheehan et al., 1998) untersucht. Die Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllten, wurden gebeten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Demografische Informationen wie Geschlecht, Alter, Bildung, Familienstand, psychiatrische Vorgeschichte, Substanzkonsumvorgeschichte und Familiengeschichte wurden ebenfalls erhoben.

Einschlusskriterien Patienten wurden eingeschlossen, wenn sie (a) ≥ 20 Jahre alt waren, (b) gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, eine MDD diagnostiziert wurden, (c) eine Punktzahl von ≥ 18 bei 21 Punkten erhielten HAM-D, (d) berichteten über anhaltende Schmerzen seit mehr als drei Monaten und erzielten einen Wert von ≥ 4 beim fünften Punkt des BPI, (e) wurden basierend auf dem Clinical Global Impression (CGI )-Skala, (f) hatte in den vier Wochen vor der Einschreibung eine konsistente (in Bezug auf Dosierung und Art der Medikation oder Behandlung) analgetische und antidepressive Medikation und Psychotherapie, und (g) hatte in den Jahren keine Akupunktur- und Kräuterbehandlungen erhalten zwei Wochen vor der Einschreibung. Das Benutzerhandbuch zum Brief Pain Inventory (BPI) weist darauf hin, dass der BPI eines der am häufigsten verwendeten Messinstrumente zur Beurteilung klinischer Schmerzen ist. Der BPI könnte die Schmerzstärke beurteilen und messen, wie stark der Schmerz sieben tägliche Aktivitäten beeinträchtigt hat. Das dritte, vierte und fünfte Item der BPI-Langform bewertet den Schmerz in seiner „schlimmsten“, „geringsten“, „durchschnittlichen“ Form innerhalb einer Recall-Periode von einer Woche. Da die Schmerzen der Patienten mit komorbiden chronischen Schmerzen und Depressionen immer ein- und ausgeschaltet wurden, könnte uns das fünfte Element der BPI-Langform helfen, die durchschnittliche Schmerzstärke der Probanden zu beurteilen und nicht die schlimmste oder geringste Schmerzstärke (Cleeland und Ryan, 1991; Keller et al., 2004).

Ausschlusskriterien Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie (a) eine durch Drogenmissbrauch oder Schwangerschaft verursachte MDD hatten, (b) ihren ersten Ausbruch von MDD nach dem 65 ) hatten viszerale Schmerzen (z. B. Bauchschmerzen) oder (e) hatten übertragene Schmerzen (z. B. Rückenschmerzen aufgrund einer Pankreatitis). Veränderungen im Gehirn, wie z. B. ein Schlaganfall, verursachen oft das erste Auftreten von MDD nach dem 65. Lebensjahr (Cojocaru et al., 2013).

Studienprotokoll Randomisierung, Gruppenzuordnung (Crossover), Auswaschung und Verblindung Die computergenerierte permutierte Block-Randomisierung wurde so verwendet, dass die teilnehmenden Patienten nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis genau 1:1 entweder der Depressions-Schmerz-Gruppe zugeordnet wurden, in der sich die Depression befand -spezifische Akupunkturpunkte wurden zuerst anvisiert (12 Sitzungen über sechs Wochen), gefolgt von den schmerzspezifischen Akupunkturpunkten (12 Sitzungen über sechs Wochen) oder der Schmerz-Depressions-Gruppe, in der die schmerzspezifischen Akupunkturpunkte (sechs Wochen 12 Sitzungen) waren zuerst gezielt gefolgt von den depressionsspezifischen Akupunkturpunkten (sechs Wochen 12 Sitzungen). Nach anderen Studien (Kong et al., 2013; Liang et al., 2013) wurde nach der ersten sechswöchigen Intervention eine zweiwöchige Washout-Periode eingeführt (Liu et al., 2013), um die verbleibenden Akupunkturwirkungen aus der Akupunktur zu entfernen erste 6-wöchige Phase. Die ursprünglichen konventionellen Behandlungen der Patienten wurden während der Auswaschphase beibehalten, und es wurde keine Akupunktur durchgeführt. Anschließend unterzogen sie sich einer zweiten 6-wöchigen Intervention, bei der eine andere Gruppe von Akupunkturpunkten gezielt behandelt wurde. Gemäß der computergenerierten permutierten Block-Randomisierung wurden 75 versiegelte Umschläge mit Notizen mit 1 bis 75 Nummern der Depressions-Schmerz-Gruppe oder der Schmerz-Depressions-Gruppe zugeordnet. Vor Beginn jedes neuen Behandlungszyklus öffneten die Akupunkteure einen der 75 Umschläge in numerischer Reihenfolge und behandelten die neu aufgenommenen Teilnehmer mit schmerzspezifischen oder depressionsspezifischen Akupunkturpunkten, so die Notizen. Die Interventions- und Forschungsteams wurden während der Studie physisch getrennt. Die Patienten, der Gutachter und der Biostatistiker waren bis zur Analyse der Daten gegenüber dem Zuordnungsprozess verblindet. Nachdem die Interventionen abgeschlossen waren, wurden die Patienten gebeten, die Interventionen anzugeben, die sie ihrer Meinung nach während der ersten und zweiten sechswöchigen Periode erhalten hatten. Research Nurses zeichneten die Ergebnisse auf.

Interventionen Die folgenden depressionsspezifischen Akupunkturpunkte: Baihui (Du-20), Yintang (EX-HN3), Sishencong (EX-HN1), bilaterales Cuanzhu (BL2), bilaterales Toulinqi (GB15), bilaterales Neiguan (PC6), bilaterales Shenmen ( HT7), bilaterales Sanyinjiao (SP6) und bilaterales Taichong (LR3) wurden gemäß Cochrane Reviews und anderen Metaanalysestudien ausgewählt (Smith et al., 2010; Wang et al., 2008; Zhang et al., 2010). Diese Depressions-spezifischen Akupunkturpunkte können das Qi anheben, den Geist beruhigen, Leber-Qi-Stagnation glätten, die Durchblutung fördern, Blut-Stase beseitigen und Yin nähren. Um verschiedene Arten von chronischen Schmerzen in der vorliegenden Studie abzudecken, werden in ähnlicher Weise die folgenden schmerzspezifischen Akupunkturpunkte verwendet: bilaterales Fengchi (GB20), bilaterales Jianjing (GB21), bilaterales Quchi (LI11), bilaterales Shousanli (LI10), bilaterales Hegu (LI4) , bilaterales Wangu (SI4), bilaterales Shenshu (BL23), bilaterales Huantiao (GB30), bilaterales Weizhong (BL40), bilaterales Feiyang (BL58), bilaterales Yanglingquan (GB34), bilaterales Yinlingquan (SP9) und bilaterales Taixi (KI3) waren ausgewählt nach verschiedenen klinischen Studien, die Schmerzen in bestimmten Teilen des menschlichen Körpers behandelten (Leibing et al., 2002; Mavrommatis et al., 2012; Molsberger et al., 2002; Molsberger et al., 2010; Vas et al., 2006). Diese schmerzspezifischen Akupunkturpunkte könnten Wind beseitigen, Muskeln entspannen, die Durchblutung fördern und die Niere ergänzen. Diese zwei Sätze völlig unterschiedlicher Akupunkturpunkte wurden zur Behandlung von MDD oder chronischen Schmerzen verwendet. Während jeder Sitzung erhielt jeder Patient eine standardisierte 20-minütige Akupunkturbehandlung, während der Einweg-Akupunkturnadeln mit einem Durchmesser von 0,25 mm (34 Gauge) und einer Länge von 40 mm (CASOON, Taichung, Taiwan) in alle Akupunkturpunkte außer Huantiao ( GB30) bis zu einer Tiefe von 10-30 mm in einer Richtung schräg oder senkrecht zur Hautoberfläche und manipuliert, um das De-Qi-Gefühl zu induzieren. Die Akupunkturnadeln mit einem Durchmesser von 0,30 mm (Gauge 30) und einer Länge von 75 mm (CASOON, Taichung, Taiwan) wurden in den Akupunkturpunkt Huantiao (GB30) bis zu einer Tiefe von 30-50 mm eingeführt, um das De-Qi-Gefühl zu erreichen. zu. Die Akupunkteure behandelten MDD oder chronische Schmerzen der Patienten separat in Bauch- oder Rückenlage. Zu diesem Zeitpunkt teilten Akupunkteure den Patienten die erwartete Wirksamkeit nicht mit. Zwei zugelassene behandelnde Akupunkteure mit mehr als zehn Jahren klinischer Erfahrung im China Medical University Hospital führten alle Eingriffe durch. Die teilnehmenden Patienten wurden bei ihrem ersten Besuch kurz in das Akupunkturverfahren eingeführt. Die Patienten wurden dann randomisiert und erhielten 24 Depressions-Schmerz- oder Schmerz-Depressions-Akupunktursitzungen.

Ergebnismessungen Während der Besuche in den Wochen 0 (Ausgangswert), 2, 4, 6 (nach der ersten 6-wöchigen Intervention), 8 (vor Beginn der zweiten 6-wöchigen Intervention), 10, 12 und 14 (nach der zweite 6-wöchige Intervention) untersuchten ausgebildete Pflegekräfte die Patienten auf depressive Symptome, Schmerzsymptome und die Lebensqualität unter Verwendung von HAM-D (Hamilton, 1960), BDI-II (Beck et al., 1996), BPI , Neurotoxicity Rating Scale (NRS), Clinical Global Impression Scale (CGI) und World Health Organization Quality of Life BREF (WHOQOL-BREF). HAM-D und BDI-II sind die am häufigsten verwendeten beobachterbewerteten bzw. selbstberichteten Depressionsskalen. Der BPI bewertet schnell die Schwere der Schmerzen und ihre Auswirkungen auf die Funktionsfähigkeit. Der NRS ist ein zuverlässiges und gültiges Selbstberichtsmaß, das bei der Bewertung von psychiatrischen und körperlichen Symptomen verwendet wird. Die CGI sind Maße für die Schwere der Symptome, das Ansprechen auf die Behandlung und die Wirksamkeit von Behandlungen. Das WHOQOL-BREF enthält vier Bereiche, die sich auf die Lebensqualität beziehen: körperliche Gesundheit, Psyche, soziale Beziehungen und Umwelt.

Blutentnahme und Quantifizierung von Zytokinen In Woche 0 (Basislinie), 6 (nach der ersten 6-wöchigen Intervention), 8 (vor Beginn der zweiten 6-wöchigen Intervention) und 14 (nach der zweiten 6-wöchigen Intervention) periphere venöse Blutproben (20 ml pro Zeit) wurden von den Patienten zwischen 8:30 Uhr und 21:30 Uhr gesammelt. nachdem sie über Nacht gefastet hatten. Die erhaltenen Plasmaproben wurden 10 min bei 3.000 U/min zentrifugiert und dann zur weiteren Analyse bei –80°C gelagert. Anschließend wurden die Proben unter Verwendung eines Bio-Plex Human 15-plex Assay-Kits (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, USA) gemäß den Anweisungen des Herstellers doppelt analysiert. Die vollständige Liste der Zytokine [Interleukin (IL)-1β, IL-6 und Tumornekrosefaktor (TNF)-α] wurde für diese Kohorten quantifiziert, und ihre Nachweisgrenzen und Reproduzierbarkeit wurden im Produkthandbuch angegeben. Das Bio-Plex Protein Array System (Bio-Rad) wurde verwendet, um drei unterschiedliche Sätze von fluoreszierend gefärbten Kügelchen zu unterscheiden. Die drei nachgewiesenen Zytokinprofile hatten eine hohe Sensitivität und einen breiten dynamischen Bereich (0–32.000 pg/ml).

Ansprechen auf die Behandlung und vollständige Remission bei Depressionen Gemäß früheren Studien war die Definition des Ansprechens auf die Behandlung (Leucht et al., 2013) eine Abnahme des HAM-D um ≥ 50 % vom Ausgangswert bis zur sechsten Woche oder von der achten bis zur 14. Woche. Die Definition einer vollständigen Remission (Riedel et al., 2010) war ein Score ≤ 7 in HAM-D am Ende von Woche sechs oder Woche 14.

Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse Die meisten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit Akupunktur sind nicht lebensbedrohlich und wurden mit niedrigen Inzidenzraten dokumentiert (z. B. lokale Blutungen, < 1 %; Hämatome, < 3 %; Schwindel, < 1 %, Ohnmacht, < 1 %, Schmerzen < 10 % (Shen et al., 2012; Zhang et al., 2015). Daher wurden in der vorliegenden Studie nur schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie Pneumothorax und Infektionen in die Analyse aufgenommen.