만성통증과 주요우울장애를 동반한 환자에서 침 치료의 임상적 효능과 면역효과

참가자 본 연구 참가자는 중국 의과 대학 병원을 방문한 환자였습니다. 이전 8주간의 병행 시험에서 2개의 개입 그룹, 즉 침술 + 둘록세틴 대 둘록세틴; 각 그룹에 64명의 피험자가 있는 경우 기준선과 6주차의 HAM-D(교차 전 과정과 유사) 효과 크기는 0.548이었습니다(Ma et al., 2015). 본 연구를 바탕으로 통증 특이 경혈과 우울증 특이 경혈의 차이는 효과 크기가 0.548보다 클 것으로 판단하여 효과 크기를 0.6으로 설정하였다. 탈락률 20%를 고려하여 만성 통증과 MDD가 동반된 적격 환자 75명을 등록할 것으로 예상했습니다. 만성 통증 및 MDD에 대한 기준을 충족하는 외래 환자와 입원 환자 모두 후보로 간주되었습니다. BPI(간단한 통증 목록) Long Form(5번째 항목에 대한 점수 ≥ 4), Beck Depression Inventory-Second Edition(BDI-II; 총 점수 ≥ 20)을 사용하여 잠재적 후보를 선별했습니다. 그 후 적격 후보자는 Structured Mini-International Neuropsychiatric Interview (Sheehan et al., 1998)를 통해 정신 장애에 대해 훈련된 정신과 의사에 의해 평가되었습니다. 포함 기준을 충족하는 환자에게 서면 동의서를 제공하도록 요청했습니다. 성별, 연령, 교육, 결혼 여부, 정신 병력, 약물 사용 이력 및 가족력과 같은 인구 통계학적 정보도 수집되었습니다.

포함 기준 환자는 (a) 20세 이상, (b) 정신 장애 진단 및 통계 편람, 제5판에 따라 MDD로 진단된 경우, (c) 21개 항목에서 18점 이상인 경우 포함되었습니다. HAM-D, (d) 3개월 이상 지속되는 통증을 경험하고 BPI 5번째 항목에서 4점 이상을 획득했다고 보고했으며, (e) CGI(Clinical Global Impression)에 기초하여 중등도 질병 점수 4점 이상으로 평가되었습니다. ) 척도, (f) 등록 전 4주 동안 일관된(복용량 및 약물 또는 치료 유형 측면에서) 진통제 및 항우울제 요법과 정신 요법 요법을 받았고, (g) 다음 기간 동안 침술 및 한방 치료를 받지 않았습니다. 등록 2주 전. 간략한 통증 목록(BPI) 사용자 가이드는 BPI가 임상 통증을 평가하기 위해 가장 널리 사용되는 측정 도구 중 하나임을 나타냅니다. BPI는 통증의 중증도를 평가하고 통증이 7가지 일상 활동을 방해하는 정도를 측정할 수 있습니다. BPI 긴 형식의 세 번째, 네 번째 및 다섯 번째 항목은 1주일의 회상 기간 내에 "최악", "최소", "평균"의 통증을 평가합니다. 만성 통증과 우울증이 동반된 환자의 통증은 항상 다양하기 때문에 BPI 긴 형식의 다섯 번째 항목은 최악의 또는 최소 통증 심각도보다는 피험자의 평균 통증 심각도를 평가하는 데 도움이 될 수 있습니다(Cleeland 및 Ryan, 1991; 켈러 등, 2004).

제외 기준 환자는 (a) 약물 남용 또는 임신으로 인한 MDD가 있는 경우, (b) 65세 이후에 처음으로 MDD가 시작된 경우, (c) 암 통증 증후군으로 인한 악성 통증을 경험한 경우, (d) 환자가 제외되었습니다. )는 내장 통증(예: 복통)을 경험했거나 (e) 관련 통증(예: 췌장염으로 인한 요통)을 경험했습니다. 뇌졸중과 같은 뇌의 변화는 종종 65세 이후에 MDD의 첫 발병을 유발합니다(Cojocaru et al., 2013).

연구 프로토콜 무작위화, 그룹 할당(교차), 세척 및 눈가림 컴퓨터 생성 순열 블록 무작위화를 사용하여 참여 환자를 우울증이 있는 우울증-통증 그룹에 정확히 1:1 비율로 무작위로 할당했습니다. -특정 경혈을 먼저 표적으로 삼았고(6주에 걸쳐 12회기) 통증 특정 경혈(6주 동안 12회기) 또는 통증-억제군을 대상으로 하여 통증 특정 경혈(6주 12회)을 대상으로 했습니다. 첫 번째 대상은 우울증 특정 경혈(6주 12회)입니다. 다른 연구(Kong et al., 2013; Liang et al., 2013)에 따라 첫 번째 6주 중재 후 2주간 휴약 기간을 시행하여(Liu et al., 2013) 침술의 잔여 침술 효과를 제거했습니다. 첫 6주 단계. 휴약기간 동안 환자의 원래의 전통적인 치료는 유지되었고 침술은 시행되지 않았다. 그 후, 그들은 다른 일련의 경혈을 목표로 하는 두 번째 6주 중재를 받았습니다. 컴퓨터 생성 순열 블록 무작위화에 따르면, 우울증-통증 그룹 또는 통증-우울 그룹에 할당된 1~75개의 숫자가 있는 메모가 포함된 75개의 봉인된 봉투. 각각의 새로운 치료 과정이 시작되기 전에 침술사는 75개의 봉투 중 하나를 숫자 순서대로 열고 새로 포함된 참가자를 통증 특정 또는 우울증 특정 경혈로 치료했습니다. 중재팀과 연구팀은 시험 기간 동안 물리적으로 분리되었습니다. 환자, 평가자 및 생물통계학자는 데이터가 분석될 때까지 할당 프로세스에 대해 눈이 멀었습니다. 개입이 완료된 후, 환자는 첫 번째 및 두 번째 6주 기간 동안 받은 것으로 인식되는 개입을 표시하도록 요청받았습니다. 연구 간호사가 결과를 기록했습니다.

개입 다음 우울증 특정 경혈: Baihui(Du-20), Yintang(EX-HN3), Sishencong(EX-HN1), 양측 Cuanzhu(BL2), 양측 Toulinqi(GB15), 양측 Neiguan(PC6), 양측 Shenmen( HT7), 양측 Sanyinjiao(SP6) 및 양측 Taichong(LR3)은 Cochrane 리뷰 및 기타 메타 분석 연구에 따라 선택되었습니다(Smith et al., 2010; Wang et al., 2008; Zhang et al., 2010). 이러한 우울증 특정 경혈은 기를 높이고, 마음을 진정시키고, 간 기 정체를 원활하게 하고, 혈액 순환을 촉진하고, 혈액 정체를 제거하고, 음에 영양을 공급할 수 있습니다. 유사하게, 본 연구에서 다양한 종류의 만성 통증을 다루기 위해 다음과 같은 통증 특정 경혈: 양측 Fengchi(GB20), 양측 Jianjing(GB21), 양측 Quchi(LI11), 양측 Shousanli(LI10), 양측 Hegu(LI4) , 양자 Wangu(SI4), 양자 Shenshu(BL23), 양자 Huantiao(GB30), 양자 Weizhong(BL40), 양자 Feiyang(BL58), 양자 Yanglingquan(GB34), 양자 Yinlingquan(SP9) 및 양자 Taixi(KI3)는 인체 특정 부위의 통증을 치료한 다양한 임상 시험에 따라 선택(Leibing et al., 2002; Mavrommatis et al., 2012; Molsberger et al., 2002; Molsberger et al., 2010; Vas et al., 2006). 이러한 통증 특정 경혈은 바람을 제거하고 근육을 이완하며 혈액 순환을 촉진하고 신장을 보충할 수 있습니다. 이 두 세트의 완전히 다른 경혈은 MDD 또는 만성 통증을 치료하는 데 사용되었습니다. 각 세션 동안 각 환자는 표준화된 20분 침술 치료를 받았으며, 그 동안 직경 0.25mm(34 게이지) 및 길이 40mm의 일회용 침(CASOON, Taichung, Taiwan)을 Huantiao를 제외한 모든 경혈에 삽입했습니다(CASOON, Taichung, Taiwan). GB30) 피부 표면에 대해 비스듬하거나 수직인 방향으로 10-30 mm 깊이로 처리하고 De-Qi 감각을 유도하도록 조작합니다. 0.30 mm 직경(30 게이지) 및 75 mm 길이의 침(CASOON, Taichung, Taiwan)을 Huantiao(GB30) 경혈에 30-50 mm 깊이로 삽입하여 De-Qi 감각을 달성하고, 도. 침술사는 환자의 MDD 또는 만성 통증을 앞뒤로 누워서 개별적으로 치료했습니다. 이 시점에서 침술사는 환자에게 예상되는 효능을 말하지 않았습니다. 중국 의과 대학 병원에서 10년 이상의 임상 경험을 가진 2명의 면허 주치의 침술사가 모든 개입을 수행했습니다. 참여 환자들은 처음 방문하는 동안 침술 절차에 대해 간략하게 소개되었습니다. 그런 다음 환자들은 24회의 우울증-통증 또는 통증-우울증 침술 세션을 받도록 무작위 배정되었습니다.

결과 측정 0주차(기준선), 2주차, 4주차, 6주차(첫 6주 개입 후), 8주차(두 번째 6주 개입 시작 전), 10주차, 12주차 및 14주차(최초의 개입 후) 두 번째 6주 중재), 숙련된 연구 간호사가 HAM-D(Hamilton, 1960), BDI-II(Beck et al., 1996), BPI를 사용하여 우울 증상, 통증 증상 및 삶의 질에 대해 환자를 평가했습니다. , 신경독성 평가 척도(NRS), 임상적 전반적 인상 척도(CGI) 및 세계보건기구 삶의 질 BREF(WHOQOL-BREF). HAM-D와 BDI-II는 각각 가장 자주 사용되는 관찰자 평가 및 자기보고 우울증 척도입니다. BPI는 통증의 심각성과 기능에 미치는 영향을 신속하게 평가합니다. NRS는 정신 및 신체 증상을 평가하는 데 사용되는 신뢰할 수 있고 유효한 자가 보고 측정법입니다. CGI는 증상의 중증도, 치료 반응 및 치료의 효능을 측정한 것입니다. WHOQOL-BREF는 삶의 질과 관련된 네 가지 영역인 신체적 건강, 심리적, 사회적 관계 및 환경을 포함합니다.

혈액 샘플 및 사이토카인의 정량화 0주(기준선), 6주(첫 번째 6주 개입 후), 8주(두 번째 6주 개입 시작 전) 및 14주(두 번째 6주 개입 후), 오전 8시 30분에서 오후 9시 30분 사이에 환자들로부터 말초 정맥혈 샘플(회당 20mL)을 채취했습니다. 밤새도록 금식한 후에 얻어진 혈장 시료는 3,000rpm에서 10분간 원심분리한 후 추가 분석을 위해 -80°C에 보관하였다. 이어서, 제조업체의 지침에 따라 Bio-Plex Human 15-plex 분석 키트(Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, USA)를 사용하여 샘플을 이중으로 분석했습니다. 사이토카인[interleukin(IL)-1β, IL-6 및 TNF(tumor necrosis factor)-α]의 전체 목록을 이러한 코호트에 대해 정량화했으며, 검출 한계 및 재현성을 제품 설명서에 제공했습니다. Bio-Plex 단백질 어레이 시스템(Bio-Rad)을 사용하여 형광 염색된 비드의 세 가지 별개 세트를 구별했습니다. 세 가지 검출된 사이토카인 프로필은 높은 감도와 넓은 동적 범위(0-32,000pg/mL)를 가졌습니다.

우울증에서의 치료 반응 및 완전 관해 이전 연구에 따르면 치료 반응의 정의(Leucht et al., 2013)는 기준선에서 6주차까지 또는 8주차에서 14주차까지 HAM-D가 50% 이상 감소한 것입니다. 완전관해의 정의(Riedel et al., 2010)는 6주 말 또는 14주 말에 HAM-D 점수 ≤ 7이었습니다.

심각한 부작용의 발생 침술과 관련된 대부분의 부작용은 생명을 위협하지 않으며 발생률이 낮은 것으로 기록되었습니다(예: 국소 출혈 <1%, 혈종 <3%, 현기증 <1%, 기절, 1% 미만, 통증 10% 미만(Shen et al., 2012; Zhang et al., 2015). 따라서 본 연구에서는 기흉, 감염 등 주요 이상반응만을 분석에 포함시켰다.