PBTZ169の第2a相試験
2020年2月20日 更新者：Nearmedic Plus LLC
細菌排泄を伴う呼吸器系の結核と最初に診断され、イソニアジドおよびリファンピシンに対する細菌感受性が保存されている患者に使用した場合の薬物PBTZ169の早期殺菌活性、安全性および薬物動態を評価するためのアクティブコントロールによる多施設、オープン、無作為化試験
細菌排泄を伴う呼吸器系の結核と最初に診断された患者に使用した場合の薬物PBTZ169（カプセル80 mg）の早期抗菌活性、安全性および薬物動態を評価するための、実薬対照（イソニアジド）を用いた多施設共同無作為化試験（イソニアジド）イソニアジドおよびリファンピシンに対する感受性
調査の概要
詳細な説明
この第 2a 相試験は、新しい抗結核薬 PBTZ169 (カプセル 80 mg) の初期殺菌活性を評価することを目的としており、その結果により、PBTZ169 の抗マイコバクテリア特性を予備的に評価し、その後の試験で潜在的により効果的な用量を確認することができます。 この研究は、最初に肺結核と診断され、基本的な抗マイコバクテリア薬であるリファンピシンとイソニアジドに対する感受性が保たれている患者におけるPBTZ169の有効性（早期殺菌活性のパラメーターに関する）、安全性、および薬物動態に関する、オープンで無作為化された比較研究です。
研究の枠組みの中で、研究対象の薬物（PBTZ169およびイソニアジド）を14日以内に単剤療法として使用する予定です。 イソニアジドは、「陽性対照」として、つまり初期殺菌活性のパラメーターに関する有効性を評価する方法が機能しているかどうかを判断するために使用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ボランティアから受け取った書面によるインフォームドコンセント
- 18 歳から 65 歳までの男女
- 最初に診断された活動性肺結核。胸部臓器のX線撮影またはコンピュータ断層撮影中の特徴的なX線写真の変化（浸潤、播種、破壊）によって確認され、他の臓器への損傷はなく、喉頭、気管の1つまたは複数の臓器の損傷を伴う、気管支、リンパ節
- 患者によって与えられた喀痰の量は、プロトコルによって提供される分析を実行するのに十分ですが、スクリーニング時に4〜5 ml以上です
- 塗抹標本の顕微鏡検査の結果によると、喀痰中の抗酸菌の存在（2003年3月21日のロシア連邦保健省の命令による発光色素染色による顕微鏡検査法を使用した1+以上）第109号、最終版）および分子遺伝学的診断法の結果による結核のマイコバクテリアのDNAの検出
- 体重51kg以上
- 体格指数 18.5-25 kg/m2
- -治験責任医師の意見によると、プロトコルのすべての要件に準拠する能力
-研究参加中および被験薬投与後3か月間、二重避妊法を使用することに同意-男性用コンドームと次のいずれかの方法の組み合わせ：
- ホルモン避妊薬を使用している女性のパートナー;
- エアゾール、クリーム、座薬、および殺精子剤を含むその他の薬剤を使用する。
- 子宮内器具を使用している女性パートナー
除外基準:
- 結核の肺外局在
- 分子遺伝学的手法を用いた喀痰サンプルの研究におけるリファンピシンおよび/またはイソニアジドに対する耐性の存在
- -結核の診断の瞬間から研究に含める瞬間までの抗結核薬の入場
- スクリーニング時の結核の外科的治療の絶対的適応の存在
- -スクリーニング中の梅毒またはHIV感染の血清学的マーカーの陽性検査;活動性肝炎または非代償性肝硬変
- -薬物アレルギーの少なくとも1つのエピソードの存在を含む、悪化したアレルギー歴
実験室分析による腎臓および/または肝臓パラメータの値（正常な実験室値の範囲を考慮して）：
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル> 2.0 x 基準の上限
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル> 2.0 x 基準の上限
- 一般的なビリルビンレベル > 1.5 x 基準の上限
- クレアチニンレベル > 1.5 x 基準上限
- 個々の薬物成分不耐性
- 基底細胞皮膚癌を除く悪性新生物の既往歴における存在
- 心血管、気管支肺、神経内分泌系、耳、鼻、のど (ENT) 器官、消化管、肝臓、腎臓、血液、皮膚、またはその他の身体の疾患を含む、代償不全の段階にある重度の慢性身体疾患の存在または、研究者によると、患者が研究に参加するのを妨げる精神疾患
- -消化管手術（スクリーニングの1年以上前に行われた虫垂切除術を除く）
- -患者のプロトコルへの準拠を妨げる可能性のある精神疾患
- 糖尿病
- -登録時または登録前2週間以内の急性ウイルスおよび細菌感染症
- アルコール依存症（研究者の意見では、患者が研究への参加期間中にアルコールの摂取を控えることができる場合を除く）、薬物中毒、薬物乱用
- 麻薬および向精神薬の陽性検査
- -定期的な入院または使用（外部を含む） 1週間以上持続するホルモン薬 スクリーニング前の30日未満（経口ホルモン避妊薬およびホルモンを含む子宮内スパイラルを除く）
- -スクリーニング前30日未満の細胞増殖抑制薬の使用
- 神経系、血行動態および肝機能に関連する医療用有害事象の説明書に記載されている薬物の複数回の入院は、頻度が「非常に頻繁に」（10％以上）および「頻繁に」（1％以上および10％未満）未満であるスクリーニングの21日前
- 妊娠中または授乳中
- -試験薬投与後の研究中または最終投与日から3か月以内に計画された受胎または精子提供
- -スクリーニング前3か月以内の他の医薬品の臨床研究への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PBTZ169、160mg
2 カプセル 80 mg の PBTZ169 を 1 日 1 回、14 日間
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1日1回、14日間
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実験的：PBTZ169、320mg
4 カプセル 80 mg の PBTZ169 を 1 日 1 回、14 日間
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1日1回、14日間
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実験的：PBTZ169、640mg
8 カプセル 80 mg の PBTZ169 を 1 日 1 回、14 日間
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1日1回、14日間
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アクティブコンパレータ：イソニアジド 600mg
イソニアジドとして 2 錠 300mg 1 日 1 回 14 日間
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1日1回、14日間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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初期殺菌活性 (0-14)
時間枠：単剤療法開始から14日後
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単剤療法の開始日から 14 日間の早期殺菌活性 (EBA 0-14): 寒天接種、来院時の 2 回の測定値の平均
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単剤療法開始から14日後
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初期殺菌活性 (0-14)
時間枠：単剤療法開始から14日後
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単剤療法の開始日から 14 日後の早期殺菌活性 (EBA 0-14): PCR、来院時の 2 回の測定値の平均
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単剤療法開始から14日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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初期の殺菌活性 (0-2)
時間枠：単剤療法開始から2日後
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EBA (0-2): 寒天接種、来院時の 2 回の測定値の平均
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単剤療法開始から2日後
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初期の殺菌活性 (0-7)
時間枠：単剤療法開始から7日後
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EBA (0-7): 寒天接種、来院時の 2 回の測定値の平均
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単剤療法開始から7日後
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初期の殺菌活性 (0-2)
時間枠：単剤療法開始から2日後
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EBA (0-2): PCR、来院時の 2 回の測定値の平均
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単剤療法開始から2日後
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初期の殺菌活性 (0-7)
時間枠：単剤療法開始から7日後
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EBA (0-7): PCR、来院時の 2 回の測定値の平均
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単剤療法開始から7日後
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PBTZ169 のピーク血漿濃度 (Сmax)
時間枠：最後の投薬から72時間後まで
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複数回投与時の PBTZ169 のピーク血漿濃度 (Сmax)
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最後の投薬から72時間後まで
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PBTZ169 の最小血漿濃度 (Сmin)
時間枠：単回投与の場合、1日目（PBTZ169の初回投与の24時間後）
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PBTZ169 の最小血漿濃度 (Сmin): 単回投与後の濃度測定
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単回投与の場合、1日目（PBTZ169の初回投与の24時間後）
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PBTZ169の残留濃度（Ctrough）
時間枠：最後の投薬から72時間後まで
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最初の投与の24時間後、最後の投与の前、および最後の投与の24時間後に測定されたPBTZ169の残留濃度（Ctrough）
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最後の投薬から72時間後まで
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PBTZ169 の最小血漿濃度 (Сmin)
時間枠：最後の投薬から72時間後まで
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PBTZ169 の最小血漿濃度 (Сmin): 複数回投与
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最後の投薬から72時間後まで
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PBTZ169 の最大濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：単回投与の場合、1日目（PBTZ169の初回投与の24時間後）
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異なる用量で単回経口投与した後、PBTZ169 の最大濃度 (Tmax) に達するまでの時間
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単回投与の場合、1日目（PBTZ169の初回投与の24時間後）
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PBTZ169 の最大濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：最後の投薬から72時間後まで
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異なる用量で複数回経口投与した後の PBTZ169 の最大濃度 (Tmax) に達するまでの時間
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最後の投薬から72時間後まで
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AUC(0-24)
時間枠：最初の投薬から24時間後まで
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PBTZ169 の血漿中濃度下の面積とフレームの時間曲線 [0 ～ 24 時間]
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最初の投薬から24時間後まで
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PBTZ169 のピーク血漿濃度 (Сmax)
時間枠：単回投与の場合、1日目（PBTZ169の初回投与の24時間後）
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PBTZ169 のピーク血漿濃度 (Сmax): 単回投与後の濃度測定
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単回投与の場合、1日目（PBTZ169の初回投与の24時間後）
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AUC(0-24)
時間枠：最後の投薬から24時間後まで
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最後の投与 (14 日目) の PBTZ169 の血漿中濃度とフレーム [0 ～ 24 時間] の時間曲線下の面積
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最後の投薬から24時間後まで
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AUC (0-t)
時間枠：最後の投薬から72時間後まで
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フレームにおけるＰＢＴＺ１６９の血漿濃度対時間曲線下面積［０−定量下限を超える最後の濃度（ＬＬｏＱ）］
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最後の投薬から72時間後まで
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PBTZ169のAUC(0-∞)
時間枠：最後の投薬から72時間後まで
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フレーム内の血漿濃度対時間曲線の下の面積 [0-∞]
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最後の投薬から72時間後まで
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PK パラメータの累積比率 AUC(0 -24)
時間枠：最初と最後の投薬から24時間後
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PK パラメーターの累積比率 AUC(0 -24): AUC(0- 24,ss)/AUC(0 -24)、Day 1、元のスケールで
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最初と最後の投薬から24時間後
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PBTZ169 の平均濃度 (Css,av)
時間枠：最後の投薬から72時間後まで
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反復投与後の投与間隔における平均定常状態濃度は、比 AUC0 24/τ (τ = 投与間隔) として評価されました。
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最後の投薬から72時間後まで
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投与間隔の変動（％）
時間枠：最後の投薬から72時間後まで
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反復投与後の投与間隔の変動率(%) ((Cmax - Cmin) × 100%/Css,av)
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最後の投薬から72時間後まで
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PBTZ169 の総 (血漿) クリアランス (Clt)
時間枠：初回投与から24時間後
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Clt/F (単回および複数回の経口投与後の見かけの総クリアランス) は、次の式を使用して計算されました。 Cl_t/F=D/AUC ここで、D は薬物の 1 日用量です。 |
初回投与から24時間後
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PBTZ169 の総 (血漿) クリアランス (Clt)
時間枠：最後の投薬から24時間後
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Clt/F (単回および複数回の経口投与後の見かけの総クリアランス) は、次の式を使用して計算されました。 Cl_t/F=D/AUC ここで、D は薬物の 1 日用量です。 |
最後の投薬から24時間後
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PBTZ169の流通量（Vd）
時間枠：最後の投薬から72時間後まで
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最終投与から72時間間隔での分布容積Vd
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最後の投薬から72時間後まで
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PBTZ169 の血漿半減期 (T1/2)
時間枠：初回投与24時間後
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初回投与24時間後
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PBTZ169 の血漿半減期 (T1/2)
時間枠：最後の投薬から24時間後
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最後の投薬から24時間後
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PBTZ169 の脱離定数 (Kel)
時間枠：初回投与から24時間後
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見かけの最終排出速度定数は、濃度-時間曲線の最終対数線形部分について、対数変換された濃度ln(C)の時間に対する回帰依存性に基づいて評価した。
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初回投与から24時間後
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PBTZ169 の脱離定数 (Kel)
時間枠：最終投薬から72時間後
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見かけの最終排出速度定数は、濃度-時間曲線の最終対数線形部分について、対数変換された濃度ln(C)の時間に対する回帰依存性に基づいて評価した。
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最終投薬から72時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年12月16日
一次修了 (実際)
2017年9月10日
研究の完了 (実際)
2018年2月22日
試験登録日
最初に提出
2017年11月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月3日
最初の投稿 (実際)
2017年11月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月20日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PBTZ169-A15-C2A-1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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