Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 2a undersøgelse af PBTZ169

20. februar 2020 opdateret af: Nearmedic Plus LLC

Multicenter, åbent, randomiseret studie med aktiv kontrol til evaluering af den tidlige bakteriedræbende aktivitet, sikkerhed og farmakokinetik af lægemidlet PBTZ169, når det bruges til patienter med førstediagnosticeret tuberkulose i luftvejene med bakteriel udskillelse og gemt bakteriel modtagelighed for isoniazid og Rifampicinzid

Multicenter, åbent, randomiseret studie med aktiv kontrol (isoniazid) for at evaluere den tidlige antibakterielle aktivitet, sikkerhed og farmakokinetik af lægemidlet PBTZ169 (kapsler 80 mg), når det anvendes til patienter med første diagnosticeret tuberkulose i luftvejene med bakteriel udskillelse og reddet bakteriel modtagelighed for isoniazid og rifampicin

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne fase 2a undersøgelse har til formål at evaluere den tidlige bakteriedræbende aktivitet af et nyt anti-tuberkuloselægemiddel PBTZ169 (kapsler 80 mg), og dets resultater vil tillade en foreløbig evaluering af antimykobakterielle egenskaber af PBTZ169 og bekræfte en potentielt mere effektiv dosis til efterfølgende undersøgelser. Denne undersøgelse er en åben, randomiseret sammenlignende effekt (på parameteren tidlig bakteriedræbende aktivitet), sikkerheds- og farmakokinetikundersøgelse af PBTZ169 hos patienter med først diagnosticeret lungetuberkulose og bevaret følsomhed over for basale antimykobakterielle lægemidler: rifampicin og isoniazid.

Inden for undersøgelsens rammer er det planlagt at anvende de undersøgte lægemidler (PBTZ169 og isoniazid) som monoterapi inden for 14 dage. Isoniazid bruges som en "positiv kontrol", det vil sige for at bestemme, om metoden til at vurdere effektiviteten på parameteren for tidlig bakteriedræbende aktivitet virker.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke modtaget fra en frivillig
  • Mænd og kvinder i alderen 18 til 65 år inklusive
  • Den første diagnosticerede aktive lungetuberkulose, bekræftet af karakteristiske radiografiske ændringer (infiltration, disseminering, ødelæggelse) under radiografi eller computertomografi af brystorganer, uden skade på andre organer eller med nederlag af et eller flere af følgende organer: larynx, luftrør , bronkier, lymfeknuder
  • Mængden af ​​sputum givet af patienten er tilstrækkelig til at udføre de analyser, der er fastsat i protokollen, dog ikke mindre end 4-5 ml ved screeningen
  • Tilstedeværelsen af ​​syrefaste mykobakterier i sputum i henhold til resultaterne af mikroskopi af udstrygninger (1+ og mere ved hjælp af mikroskopimetoden med selvlysende farvestoffarvning i henhold til ordre fra Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation af 21. marts 2003 nr. 109, den sidste udgave) og påvisningen af ​​DNA fra tuberkulosemykobakterier ved hjælp af resultaterne af molekylærgenetiske diagnosemetoder
  • Kropsvægt ikke mindre end 51 kg
  • Body mass index på 18,5-25 kg/m2
  • Evne, ifølge efterforskernes mening, til at overholde alle krav i protokollen

  • Aftale om at bruge dobbelt præventionsmetode under undersøgelsesdeltagelsen og i 3 måneder efter indgivelse af testlægemidlet - kombination af mandligt kondom med ikke mindre end en af ​​følgende metoder:

    • kvindelig partner, der bruger hormonel prævention;
    • brug af aerosoler, cremer, stikpiller og andre midler indeholdende sæddræbende midler;
    • kvindelig partner ved hjælp af intrauterin enhed

Ekskluderingskriterier:

  • Ekstrapulmonal lokalisering af tuberkulose
  • Tilstedeværelse af resistens over for rifampicin og/eller isoniazid i undersøgelsen af ​​sputumprøver ved hjælp af molekylærgenetiske metoder
  • Indlæggelse af alle anti-tuberkulose-lægemidler fra tidspunktet for diagnosen tuberkulose til tidspunktet for optagelse i undersøgelsen
  • Tilstedeværelsen af ​​absolutte indikationer for kirurgisk behandling af tuberkulose på tidspunktet for screening
  • Positive tests for serologiske markører for syfilis eller HIV-infektion under screening; aktiv hepatitis eller dekompenseret levercirrhose
  • Forværret allergisk historie, herunder tilstedeværelse af mindst én episode af lægemiddelallergi

  • Værdierne af nyre- og/eller leverparametre i henhold til laboratorieanalyser (under hensyntagen til intervallet af normale laboratorieværdier):

    • Aspartat aminotransferase (AST) niveau > 2,0 x øvre grænse af normen
    • Alanin aminotransferase (ALT) niveau > 2,0 x øvre grænse for norm
    • Generelt bilirubinniveau > 1,5 x øvre normgrænse
    • Kreatininniveau > 1,5 x øvre normgrænse
  • Individuelle lægemiddelkomponentintolerance
  • Tilstedeværelse i anamnese af maligne neoplasmer, undtagen for basalcellehudkræft
  • Tilstedeværelsen af ​​alvorlige kroniske somatiske sygdomme i dekompensationsstadiet, herunder sygdomme i det kardiovaskulære, bronkopulmonale, neuroendokrine system, øre-, næse- og halsorganer, mave-tarmkanalen, lever, nyrer, blod, hud eller andre somatiske eller psykiske sygdomme, der ifølge forskeren forhindrer patienten i at komme ind i undersøgelsen
  • Gastrointestinale operationer (bortset fra blindtarmsoperationer udført ikke mindre end 1 år før screening)
  • Psykisk sygdom, der kan forstyrre patientens overholdelse af protokollen
  • Diabetes mellitus
  • Akutte virale og bakterielle infektioner på tidspunktet for tilmelding eller inden for 2 uger før tilmelding
  • Alkoholisme (undtagen i tilfælde, hvor patienten efter forskerens mening er i stand til at afstå fra at tage alkohol i den periode, hvor de deltager i undersøgelsen), stofmisbrug, misbrug af medicin
  • Positive tests for narkotiske og psykotrope midler
  • Regelmæssig indlæggelse eller brug (inklusive eksternt) af enhver hormonmedicin, der varer mere end 1 uge mindre end 30 dage før screening (med undtagelse af orale hormonelle præventionsmidler og intrauterine spiraler indeholdende hormoner)
  • Brug af cytostatika mindre end 30 dage før screening
  • Multipel indlæggelse af lægemidler med de beskrevet i instruktionerne til medicinsk brug bivirkninger relateret til nervesystemet, hæmodynamiske og leverfunktioner med frekvenser "meget hyppige" (≥10%) og "ofte" (≥1% og <10%) mindre end 21 dage før screening
  • Graviditets- eller amningsperiode
  • Planlagt undfangelse eller sæddonation under undersøgelsen efter indgivelse af testlægemidlet eller i løbet af 3 måneder efter sidste dato for lægemiddelindgivelse
  • Deltagelse i andre kliniske studier af lægemidler inden for mindre end 3 måneder før screeningen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PBTZ169, 160 mg
2 kapsler 80 mg PBTZ169 én gang dagligt i 14 dage
Medicin: PBTZ169
En gang om dagen i 14 dage
Eksperimentel: PBTZ169, 320 mg
4 kapsler 80 mg PBTZ169 én gang dagligt i 14 dage
Medicin: PBTZ169
En gang om dagen i 14 dage
Eksperimentel: PBTZ169, 640 mg
8 kapsler 80 mg PBTZ169 én gang dagligt i 14 dage
Medicin: PBTZ169
En gang om dagen i 14 dage
Aktiv komparator: Isoniazid, 600 mg
2 tabletter 300 mg Isoniazid én gang dagligt i 14 dage
Medicin: Isoniazid
En gang om dagen i 14 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig bakteriedræbende aktivitet (0-14)
Tidsramme: 14 dage efter begyndelsen af ​​monoterapi
Tidlig bakteriedræbende aktivitet 14 dage fra monoterapiens startdato (EBA 0-14): agarpodning, gennemsnittet af to målinger ved besøget
14 dage efter begyndelsen af ​​monoterapi
Tidlig bakteriedræbende aktivitet (0-14)
Tidsramme: 14 dage efter begyndelsen af ​​monoterapi
Tidlig bakteriedræbende aktivitet 14 dage fra monoterapiens startdato (EBA 0-14): PCR, gennemsnittet af to målinger ved besøget
14 dage efter begyndelsen af ​​monoterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig bakteriedræbende aktivitet (0-2)
Tidsramme: 2 dage efter begyndelsen af ​​monoterapi
EBA (0-2): agarpodning, gennemsnittet af to målinger ved besøget
2 dage efter begyndelsen af ​​monoterapi
Tidlig bakteriedræbende aktivitet (0-7)
Tidsramme: 7 dage efter begyndelsen af ​​monoterapi
EBA (0-7): agarpodning, gennemsnittet af to målinger ved besøget
7 dage efter begyndelsen af ​​monoterapi
Tidlig bakteriedræbende aktivitet (0-2)
Tidsramme: 2 dage efter begyndelsen af ​​monoterapi
EBA (0-2): PCR, gennemsnittet af to målinger ved besøget
2 dage efter begyndelsen af ​​monoterapi
Tidlig bakteriedræbende aktivitet (0-7)
Tidsramme: 7 dage efter begyndelsen af ​​monoterapi
EBA (0-7): PCR, gennemsnittet af to målinger ved besøget
7 dage efter begyndelsen af ​​monoterapi
Peak Plasma Concentration (Сmax) af PBTZ169
Tidsramme: Op til 72 timer efter sidste lægemiddeladministration
Maksimal plasmakoncentration (Сmax) af PBTZ169 ved flere doseringer
Op til 72 timer efter sidste lægemiddeladministration
Minimal plasmakoncentration (Сmin) af PBTZ169
Tidsramme: til enkeltdosering, dag 1 (24 timer efter 1. dosis af PBTZ169)
Minimal plasmakoncentration (Сmin) af PBTZ169: koncentrationsmåling efter enkelt dosering
til enkeltdosering, dag 1 (24 timer efter 1. dosis af PBTZ169)
Residual Concentration (Ctrough) af PBTZ169
Tidsramme: Op til 72 timer efter sidste lægemiddeladministration
Restkoncentration (Ctrough) af PBTZ169, målt 24 timer efter den første dosisindgivelse, før den sidste dosis og 24 timer efter den sidste dosis
Op til 72 timer efter sidste lægemiddeladministration
Minimal plasmakoncentration (Сmin) af PBTZ169
Tidsramme: Op til 72 timer efter sidste lægemiddeladministration
Minimal plasmakoncentration (Сmin) af PBTZ169: multipel dosering
Op til 72 timer efter sidste lægemiddeladministration
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af PBTZ169
Tidsramme: til enkeltdosering, dag 1 (24 timer efter 1. dosis af PBTZ169)
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af PBTZ169 efter enkelt oral administration i forskellige doser
til enkeltdosering, dag 1 (24 timer efter 1. dosis af PBTZ169)
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af PBTZ169
Tidsramme: Op til 72 timer efter sidste lægemiddeladministration
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af PBTZ169 efter multipel oral administration i forskellige doser
Op til 72 timer efter sidste lægemiddeladministration
AUC(0-24)
Tidsramme: Op til 24 timer efter den første lægemiddeladministration
Areal under plasmakoncentrationen af ​​PBTZ169 versus tidskurve i rammer [0-24 timer]
Op til 24 timer efter den første lægemiddeladministration
Peak Plasma Concentration (Сmax) af PBTZ169
Tidsramme: til enkeltdosering, dag 1 (24 timer efter 1. dosis af PBTZ169)
Maksimal plasmakoncentration (Сmax) af PBTZ169: koncentrationsmåling efter enkelt dosering
til enkeltdosering, dag 1 (24 timer efter 1. dosis af PBTZ169)
AUC(0-24)
Tidsramme: Op til 24 timer efter sidste lægemiddeladministration
Areal under plasmakoncentrationen af ​​PBTZ169 versus tidskurven i rammer [0-24 timer] for den sidste dosering (dag 14)
Op til 24 timer efter sidste lægemiddeladministration
AUC (0-t)
Tidsramme: Op til 72 timer efter sidste lægemiddeladministration
Areal under plasmakoncentrationen af ​​PBTZ169 versus tidskurve i rammer [0-sidste koncentration over nedre kvantificeringsgrænse (LLoQ)]
Op til 72 timer efter sidste lægemiddeladministration
AUC(0-∞) af PBTZ169
Tidsramme: Op til 72 timer efter sidste lægemiddeladministration
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven i billeder [0-∞]
Op til 72 timer efter sidste lægemiddeladministration
Akkumuleringsforhold for PK-parametrene AUC(0 -24)
Tidsramme: 24 timer efter første og sidste lægemiddeladministration
Akkumuleringsforhold for PK-parameteren AUC(0 -24): AUC(0- 24,ss)/AUC(0 -24), dag 1, på den originale skala
24 timer efter første og sidste lægemiddeladministration
Gennemsnitlig koncentration (Css,av) af PBTZ169
Tidsramme: Op til 72 timer efter sidste lægemiddeladministration
Gennemsnitlig steady-state koncentration i doseringsintervallet efter gentagen dosering blev evalueret som forholdet AUC0 24/τ (τ = doseringsintervallet)
Op til 72 timer efter sidste lægemiddeladministration
Udsving (%) i doseringsintervallet
Tidsramme: Op til 72 timer efter sidste lægemiddeladministration
Udsving (%) i doseringsintervallet efter flere doseringer ((Cmax - Cmin) × 100%/Css,av)
Op til 72 timer efter sidste lægemiddeladministration
Total (Plasma) Clearance (Clt) af PBTZ169
Tidsramme: 24 timer efter første lægemiddeladministration

Clt/F (tilsyneladende total clearance efter enkelt og multipel oral administration) blev beregnet ved hjælp af følgende formel:

Cl_t/F=D/AUC hvor D er den daglige dosis af lægemidlet.
24 timer efter første lægemiddeladministration
Total (Plasma) Clearance (Clt) af PBTZ169
Tidsramme: 24 timer efter sidste lægemiddeladministration

Clt/F (tilsyneladende total clearance efter enkelt og multipel oral administration) blev beregnet ved hjælp af følgende formel:

Cl_t/F=D/AUC hvor D er den daglige dosis af lægemidlet.
24 timer efter sidste lægemiddeladministration
Distributionsvolumen (Vd) af PBTZ169
Tidsramme: Op til 72 timer efter sidste lægemiddeladministration
Fordelingsvolumen Vd i et doseringsinterval på 72 timer efter sidste dosis
Op til 72 timer efter sidste lægemiddeladministration
Plasmahalveringstid (T1/2) for PBTZ169
Tidsramme: 24 timer efter den første lægemiddeladministration
24 timer efter den første lægemiddeladministration
Plasmahalveringstid (T1/2) for PBTZ169
Tidsramme: 24 timer efter sidste lægemiddeladministration
24 timer efter sidste lægemiddeladministration
Eliminationskonstant (Kel) af PBTZ169
Tidsramme: 24 timer efter første lægemiddeladministration
Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant blev evalueret baseret på regressionsafhængigheden af ​​log-transformerede koncentrationer ln(C) på tid for den terminale loglineære del af koncentration-tid-kurven.
24 timer efter første lægemiddeladministration
Eliminationskonstant (Kel) af PBTZ169
Tidsramme: 72 timer efter sidste lægemiddelindgivelse
Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant blev evalueret baseret på regressionsafhængigheden af ​​log-transformerede koncentrationer ln(C) på tid for den terminale loglineære del af koncentration-tid-kurven.
72 timer efter sidste lægemiddelindgivelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nearmedic Plus LLC

Samarbejdspartnere

OCT LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

22. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2017

Først opslået (Faktiske)

7. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PBTZ169-A15-C2A-1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med PBTZ169

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner