Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PBTZ169:n vaiheen 2a tutkimus

torstai 20. helmikuuta 2020 päivittänyt: Nearmedic Plus LLC

Monikeskus, avoin, satunnaistettu tutkimus aktiivisella kontrollilla arvioimaan lääkkeen PBTZ169 varhaista bakteereja tappavaa aktiivisuutta, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa, kun sitä käytetään potilailla, joilla on ensimmäinen diagnosoitu hengityselinten tuberkuloosi bakteerien erittyessä ja bakteerien säilynyt herkkyys isoniatsidille ja rifampitsidille

Monikeskus, avoin, satunnaistettu tutkimus aktiivisella kontrollilla (isoniatsidi) lääkkeen PBTZ169 (kapselit 80 mg) varhaisen antibakteerisen vaikutuksen, turvallisuuden ja farmakokinetiikka arvioimiseksi, kun sitä käytetään potilailla, joilla on ensimmäinen diagnosoitu hengityselinten tuberkuloosi, johon liittyy bakteerien erittymistä ja pelastuneita bakteereja. herkkyys isoniatsidille ja rifampisiinille

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän vaiheen 2a tutkimuksen tarkoituksena on arvioida uuden tuberkuloosilääkkeen PBTZ169 (kapselit 80 mg) varhaista bakterisidistä aktiivisuutta, ja sen tulokset mahdollistavat PBTZ169:n mykobakteerien vastaisten ominaisuuksien alustavan arvioinnin ja mahdollisesti tehokkaamman annoksen vahvistamisen myöhempiä tutkimuksia varten. Tämä tutkimus on avoin, satunnaistettu vertaileva tehokkuus (varhaisen bakterisidisen aktiivisuuden parametrilla), PBTZ169:n turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa koskeva tutkimus potilailla, joilla on ensimmäinen diagnosoitu keuhkotuberkuloosi ja säilynyt herkkyys perusmykobakteerilääkkeille: rifampisiinille ja isoniatsidille.

Tutkimuksen puitteissa on tarkoitus käyttää tutkittuja lääkkeitä (PBTZ169 ja isoniatsidi) monoterapiana 14 päivän sisällä. Isoniatsidia käytetään "positiivisena kontrollina", eli sen määrittämiseksi, toimiiko menetelmä tehokkuuden arvioimiseksi varhaisen bakterisidisen aktiivisuuden parametrilla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vapaaehtoiselta saatu kirjallinen tietoinen suostumus
  • 18-65-vuotiaat miehet ja naiset mukaan lukien
  • Ensimmäinen diagnosoitu aktiivinen keuhkotuberkuloosi, joka on vahvistettu tyypillisillä radiografisilla muutoksilla (infiltraatio, leviäminen, tuhoutuminen) rintaelinten röntgenkuvan tai tietokonetomografian aikana, ilman muiden elinten vaurioita tai yhden tai useamman seuraavan elimen vaurioitumisesta: kurkunpää, henkitorvi , keuhkoputket, imusolmukkeet
  • Potilaan antama yskösmäärä on riittävä protokollan mukaisten analyysien suorittamiseen, mutta seulonnassa vähintään 4-5 ml
  • Haponkestävien mykobakteerien esiintyminen ysköksessä sivelymikroskoopin tulosten mukaan (1+ ja enemmän käyttämällä mikroskooppimenetelmää luminesoivalla väriainevärjäyksellä Venäjän federaation terveysministeriön 21. maaliskuuta 2003 antaman määräyksen mukaisesti nro 109, viimeinen painos) ja tuberkuloosin mykobakteerien DNA:n havaitseminen molekyyligeneettisten diagnoosimenetelmien avulla
  • Paino vähintään 51 kg
  • Painoindeksi 18,5-25 kg/m2
  • Kyky tutkijoiden mielipiteen mukaan noudattaa kaikkia protokollan vaatimuksia

  • Sopimus kaksoisehkäisymenetelmän käytöstä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 3 kuukauden ajan testilääkkeen annon jälkeen - miesten kondomin yhdistelmä vähintään yhden seuraavista menetelmistä:

    • naiskumppani, joka käyttää hormonaalista ehkäisyä;
    • aerosolien, voiteiden, peräpuikkojen ja muiden siittiöitä sisältävien aineiden käyttö;
    • naiskumppani käyttää kohdunsisäistä laitetta

Poissulkemiskriteerit:

  • Tuberkuloosin ekstrapulmonaalinen lokalisointi
  • Resistenssin esiintyminen rifampisiinille ja/tai isoniatsidille yskösnäytteiden tutkimuksessa molekyyligeneettisiä menetelmiä käyttäen
  • Kaikkien tuberkuloosilääkkeiden hyväksyminen tuberkuloosin diagnosointihetkestä tutkimukseen sisällyttämiseen
  • Absoluuttisten indikaatioiden olemassaolo tuberkuloosin kirurgiselle hoidolle seulonnan aikana
  • Positiiviset testit kupan tai HIV-infektion serologisille markkereille seulonnan aikana; aktiivinen hepatiitti tai dekompensoitu maksakirroosi
  • Pahentunut allergiahistoria, mukaan lukien vähintään yksi lääkeallergiajakso

  • Munuais- ja/tai maksaparametrien arvot laboratorioanalyysien mukaan (ottaen huomioon normaalien laboratorioarvojen vaihteluväli):

    • Aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso > 2,0 x normin yläraja
    • Alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso > 2,0 x normin yläraja
    • Yleinen bilirubiinitaso > 1,5 x normin yläraja
    • Kreatiniinitaso > 1,5 x normin yläraja
  • Yksittäisten lääkkeiden komponenttien intoleranssi
  • Esiintyminen pahanlaatuisten kasvainten anamneesissa, paitsi tyvisolu-ihosyöpä
  • Vakavien kroonisten somaattisten sairauksien esiintyminen dekompensaatiovaiheessa, mukaan lukien sydän- ja verisuonitaudit, bronkopulmonaariset, neuroendokriiniset järjestelmät, korva-, nenä- ja kurkkuelimet, maha-suolikanava, maksa, munuaiset, veri, iho tai mikä tahansa muu somaattinen sairaus tai mielenterveyssairauksia, jotka estävät tutkijan mukaan potilasta pääsemästä tutkimukseen
  • Ruoansulatuskanavan leikkaukset (paitsi umpilisäkkeen poisto, joka on tehty vähintään 1 vuosi ennen seulontaa)
  • Mielisairaus, joka voi häiritä potilaan noudattamista protokollan kanssa
  • Diabetes mellitus
  • Akuutit virus- ja bakteeri-infektiot ilmoittautumishetkellä tai 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Alkoholismi (paitsi tapauksia, joissa potilas pystyy tutkijan mielestä pidättäytymään alkoholin nauttimisesta tutkimukseen osallistumisen aikana), huumeriippuvuus, lääkkeiden väärinkäyttö
  • Positiiviset testit narkoottisille ja psykotrooppisille aineille
  • Yli viikon säännöllinen ottaminen tai käyttö (myös ulkoisesti) alle 30 päivää ennen seulontaa (poikkeuksena hormonaaliset hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ja hormoneja sisältävät kohdunsisäiset spiraalit)
  • Sytostaattisten lääkkeiden käyttö alle 30 päivää ennen seulontaa
  • Lääketieteellisen käytön ohjeissa kuvattujen lääkkeiden toistuva käyttö hermostoon, hemodynaamisiin ja maksan toimintaan liittyviin haittatapahtumiin, joiden esiintymistiheys "erittäin usein" (≥10%) ja "usein" (≥1% ja <10%) on pienempi kuin 21 päivää ennen esitystä
  • Raskaus tai imetysaika
  • Suunniteltu hedelmöitys tai siittiöiden luovutus tutkimuksen aikana testilääkkeen annon jälkeen tai 3 kuukauden kuluessa lääkkeen viimeisestä antopäivästä
  • Osallistuminen muihin kliinisiin lääketutkimuksiin alle 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PBTZ169, 160 mg
2 kapselia 80 mg PBTZ169 kerran päivässä 14 päivän ajan
Lääke: PBTZ169
Kerran päivässä 14 päivän ajan
Kokeellinen: PBTZ169, 320 mg
4 kapselia 80 mg PBTZ169 kerran päivässä 14 päivän ajan
Lääke: PBTZ169
Kerran päivässä 14 päivän ajan
Kokeellinen: PBTZ169, 640 mg
8 kapselia 80 mg PBTZ169:ää kerran päivässä 14 päivän ajan
Lääke: PBTZ169
Kerran päivässä 14 päivän ajan
Active Comparator: Isoniatsidi, 600 mg
2 tablettia 300 mg isoniazidia kerran päivässä 14 päivän ajan
Lääke: Isoniatsidi
Kerran päivässä 14 päivän ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Varhainen bakteereja tappava aktiivisuus (0-14)
Aikaikkuna: 14 päivää monoterapian aloittamisen jälkeen
Varhainen bakterisidinen aktiivisuus 14 päivää monoterapian aloituspäivästä (EBA 0-14): agar-inokulaatio, kahden vierailun mittauksen keskiarvo
14 päivää monoterapian aloittamisen jälkeen
Varhainen bakteereja tappava aktiivisuus (0-14)
Aikaikkuna: 14 päivää monoterapian aloittamisen jälkeen
Varhainen bakterisidinen aktiivisuus 14 päivää monoterapian aloituspäivästä (EBA 0-14): PCR, kahden käynnin mittauksen keskiarvo
14 päivää monoterapian aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Varhainen bakteereja tappava aktiivisuus (0-2)
Aikaikkuna: 2 päivää monoterapian alkamisen jälkeen
EBA (0-2): agar-inokulaatio, kahden vierailun mittauksen keskiarvo
2 päivää monoterapian alkamisen jälkeen
Varhainen bakteereja tappava aktiivisuus (0-7)
Aikaikkuna: 7 päivää monoterapian aloittamisen jälkeen
EBA (0-7): agar-inokulaatio, kahden vierailun mittauksen keskiarvo
7 päivää monoterapian aloittamisen jälkeen
Varhainen bakteereja tappava aktiivisuus (0-2)
Aikaikkuna: 2 päivää monoterapian alkamisen jälkeen
EBA (0-2): PCR, kahden vierailun mittauksen keskiarvo
2 päivää monoterapian alkamisen jälkeen
Varhainen bakteereja tappava aktiivisuus (0-7)
Aikaikkuna: 7 päivää monoterapian aloittamisen jälkeen
EBA (0-7): PCR, kahden vierailun mittauksen keskiarvo
7 päivää monoterapian aloittamisen jälkeen
PBTZ169:n huippupitoisuus plasmassa (Сmax).
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
PBTZ169:n huippupitoisuus plasmassa (Сmax) toistuvalla annostuksella
Jopa 72 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
PBTZ169:n pienin plasmapitoisuus (Сmin).
Aikaikkuna: kerta-annos, päivä 1 (24 tuntia ensimmäisen PBTZ169-annoksen jälkeen)
PBTZ169:n pienin plasmapitoisuus (Сmin): pitoisuuden mittaus kerta-annoksen jälkeen
kerta-annos, päivä 1 (24 tuntia ensimmäisen PBTZ169-annoksen jälkeen)
PBTZ169:n jäännöspitoisuus (Ctrough).
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
PBTZ169:n jäännöspitoisuus (Ctrough) mitattuna 24 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, ennen viimeistä annosta ja 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Jopa 72 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
PBTZ169:n pienin plasmapitoisuus (Сmin).
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
PBTZ169:n pienin plasmapitoisuus (Сmin): useita annostuksia
Jopa 72 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
Aika PBTZ169:n enimmäispitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: kerta-annos, päivä 1 (24 tuntia ensimmäisen PBTZ169-annoksen jälkeen)
Aika PBTZ169:n maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen kerta-annoksen jälkeen suun kautta eri annoksina
kerta-annos, päivä 1 (24 tuntia ensimmäisen PBTZ169-annoksen jälkeen)
Aika PBTZ169:n enimmäispitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
Aika PBTZ169:n maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen toistuvan oraalisen annostelun jälkeen eri annoksina
Jopa 72 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
AUC(0-24)
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
Pinta-ala PBTZ169:n plasmapitoisuuden funktiona aikakäyrän alapuolella kehyksissä [0-24 tuntia]
Jopa 24 tuntia ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
PBTZ169:n huippupitoisuus plasmassa (Сmax).
Aikaikkuna: kerta-annos, päivä 1 (24 tuntia ensimmäisen PBTZ169-annoksen jälkeen)
PBTZ169:n huippupitoisuus plasmassa (Сmax): pitoisuuden mittaus kerta-annoksen jälkeen
kerta-annos, päivä 1 (24 tuntia ensimmäisen PBTZ169-annoksen jälkeen)
AUC(0-24)
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen
PBTZ169:n plasmapitoisuuden alapuolella aikakäyrän alapuolella oleva pinta-ala kehyksissä [0-24 tuntia] viimeiselle annokselle (päivä 14)
Jopa 24 tuntia viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen
AUC (0-t)
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
PBTZ169:n plasmapitoisuuden alapuolella oleva pinta-ala vs. aika -käyrä kehyksissä [0-viimeinen pitoisuus kvantifioinnin alarajan yläpuolella (LLoQ)]
Jopa 72 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
PBTZ169:n AUC(0-∞).
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla kehyksissä [0-∞]
Jopa 72 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
PK-parametrien AUC(0 -24) kumulaatiosuhteet
Aikaikkuna: 24 tuntia ensimmäisen ja viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen
PK-parametrin AUC(0 -24) kumulaatiosuhteet: AUC(0-24,ss)/AUC(0 -24), päivä 1, alkuperäisellä asteikolla
24 tuntia ensimmäisen ja viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen
PBTZ169:n keskimääräinen pitoisuus (Css,av).
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
Keskimääräinen vakaan tilan pitoisuus annosvälillä toistuvan annostelun jälkeen arvioitiin suhteena AUC0 24/τ (τ = annosteluväli)
Jopa 72 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
Annosteluvälin vaihtelut (%)
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
Annosteluvälin vaihtelut (%) toistuvan annostelun jälkeen ((Cmax - Cmin) × 100 %/Css,av)
Jopa 72 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
PBTZ169:n kokonaispuhdistuma (plasma) (Clt).
Aikaikkuna: 24 tuntia ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen

Clt/F (näennäinen kokonaispuhdistuma kerta- ja toistuvan oraalisen annon jälkeen) laskettiin seuraavalla kaavalla:

Cl_t/F=D/AUC missä D on lääkkeen päiväannos.
24 tuntia ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
PBTZ169:n kokonaispuhdistuma (plasma) (Clt).
Aikaikkuna: 24 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen

Clt/F (näennäinen kokonaispuhdistuma kerta- ja toistuvan oraalisen annon jälkeen) laskettiin seuraavalla kaavalla:

Cl_t/F=D/AUC missä D on lääkkeen päiväannos.
24 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
PBTZ169:n jakelumäärä (Vd).
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
Jakautumistilavuus Vd 72 tunnin annosvälillä viimeisen annoksen jälkeen
Jopa 72 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
PBTZ169:n puoliintumisaika plasmassa (T1/2).
Aikaikkuna: 24 tuntia ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
24 tuntia ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
PBTZ169:n puoliintumisaika plasmassa (T1/2).
Aikaikkuna: 24 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
24 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
PBTZ169:n eliminaatiovakio (Kel).
Aikaikkuna: 24 tuntia ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
Näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio arvioitiin perustuen log-muunnettujen pitoisuuksien ln(C) regressioriippuvuuteen ajasta pitoisuus-aikakäyrän terminaalisen log-lineaarisen osan osalta.
24 tuntia ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
PBTZ169:n eliminaatiovakio (Kel).
Aikaikkuna: 72 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
Näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio arvioitiin perustuen log-muunnettujen pitoisuuksien ln(C) regressioriippuvuuteen ajasta pitoisuus-aikakäyrän terminaalisen log-lineaarisen osan osalta.
72 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nearmedic Plus LLC

Yhteistyökumppanit

OCT LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 16. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 10. syyskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 22. helmikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 3. marraskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. marraskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 7. marraskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 9. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PBTZ169-A15-C2A-1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tuberkuloosi

Kliiniset tutkimukset PBTZ169

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hong Kong

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa