Fáze 2a Studie PBTZ169

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas obdržený od dobrovolníka
• Muži a ženy ve věku 18 až 65 let včetně
• Poprvé diagnostikovaná aktivní plicní tuberkulóza, potvrzená charakteristickými rentgenovými změnami (infiltrace, diseminace, destrukce) během rentgenu nebo počítačové tomografie hrudních orgánů, bez poškození jiných orgánů nebo s poškozením jednoho nebo více z následujících orgánů: hrtan, průdušnice , průdušky, lymfatické uzliny
• Množství sputa podané pacientem je dostatečné pro provedení analýz stanovených protokolem, ale ne méně než 4–5 ml při screeningu
• Přítomnost acidorezistentních mykobakterií ve sputu dle výsledků mikroskopie nátěrů (1+ a více metodou mikroskopie s barvením luminiscenčním barvivem dle Nařízení Ministerstva zdravotnictví Ruské federace ze dne 21. března 2003). č. 109, poslední vydání) a detekce DNA mykobakterií tuberkulózy výsledky molekulárně genetických metod diagnostiky
• Tělesná hmotnost ne méně než 51 kg
• Index tělesné hmotnosti 18,5-25 kg/m2
• Schopnost, podle názoru vyšetřovatelů, splnit všechny požadavky protokolu

• Souhlas s používáním metody dvojité antikoncepce během účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po aplikaci testovaného léku - kombinace mužského kondomu s nejméně jednou z následujících metod:

  • partnerka užívající hormonální antikoncepci;
  • používání aerosolů, krémů, čípků a jiných prostředků obsahujících spermicidy;
  • partnerka pomocí nitroděložního zařízení

Kritéria vyloučení:

• Mimoplicní lokalizace tuberkulózy
• Přítomnost rezistence na rifampicin a/nebo isoniazid při studiu vzorků sputa pomocí molekulárně genetických metod
• Příjem jakýchkoliv antituberkulotik od okamžiku diagnózy tuberkulózy do okamžiku zařazení do studie
• Přítomnost absolutních indikací k chirurgické léčbě tuberkulózy v době screeningu
• Pozitivní testy na sérologické markery syfilis nebo HIV infekce během screeningu; aktivní hepatitida nebo dekompenzovaná cirhóza jater
• Zhoršená alergická anamnéza, včetně přítomnosti alespoň jedné epizody lékové alergie

• Hodnoty renálních a/nebo jaterních parametrů podle laboratorních rozborů (s přihlédnutím k rozmezí normálních laboratorních hodnot):

  • Hladina aspartátaminotransferázy (AST) > 2,0 x horní hranice normy
  • Hladina alaninaminotransferázy (ALT) > 2,0 x horní hranice normy
  • Obecná hladina bilirubinu > 1,5 x horní hranice normy
  • Hladina kreatininu > 1,5 x horní hranice normy
• Nesnášenlivost jednotlivých složek léčiva
• Přítomnost v anamnéze maligních novotvarů, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže
• Přítomnost závažných chronických somatických onemocnění ve stadiu dekompenzace, včetně onemocnění kardiovaskulárního, bronchopulmonálního, neuroendokrinního systému, ušních, nosních a krčních (ENT) orgánů, gastrointestinálního traktu, jater, ledvin, krve, kůže nebo jakýchkoli jiných somatických nebo duševní choroby, které podle výzkumníka brání pacientovi ve vstupu do studie
• Gastrointestinální operace (kromě apendektomie provedené nejméně 1 rok před screeningem)
• Duševní onemocnění, které může narušovat pacientovo dodržování protokolu
• Diabetes mellitus
• Akutní virové a bakteriální infekce v době zápisu nebo do 2 týdnů před zápisem
• Alkoholismus (kromě případů, kdy je pacient podle názoru výzkumníka schopen zdržet se po dobu účasti ve studii požívání alkoholu), drogová závislost, zneužívání léků
• Pozitivní testy na omamné a psychotropní látky
• Pravidelné přijímání nebo užívání (včetně zevního) jakýchkoli hormonálních léků trvající déle než 1 týden a méně než 30 dní před screeningem (s výjimkou perorální hormonální antikoncepce a intrauterinních spirál obsahujících hormony)
• Užívání cytostatik méně než 30 dní před screeningem
• Vícenásobné podávání léků s nežádoucími účinky popsanými v návodu k lékařskému použití související s nervovým systémem, hemodynamickými a jaterními funkcemi s frekvencemi „velmi časté“ (≥10 %) a „často“ (≥1 % a <10 %) nižší než 21 dní před screeningem
• Období těhotenství nebo kojení
• Plánované početí nebo darování spermatu během studie po podání testovaného léku nebo během 3 měsíců po posledním datu podání léku
• Účast na jiných klinických studiích léků v době kratší než 3 měsíce před screeningem