4-1BB アゴニストモノクローナル抗体 PF-05082566 とトラスツズマブ エムタンシンまたはトラスツズマブによる進行 HER2 陽性乳がん患者の治療

包含基準:

• 生検の履歴により、HER2 が過剰発現していることが証明されており、転移性疾患または局所再発の切除不能な疾患の X 線写真による証拠があります。 HER2 の状態は、免疫組織化学 (IHC) [IHC スコア、3+] または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) [HER2/CEP 17 比 ≥ 2.0、または HER2 コピー数 ≥ 6 で定義]、またはそれ以外の場合は、2018 ASCO/CAP ガイドラインで定義されています。
• コホート 1 の被験者は、トラスツズマブとタキサンを別々にまたは組み合わせて投与されている必要があります (以前に ado-トラスツズマブ エムタンシンを投与された被験者は、コホート 2 に移行する可能性があります)。
• コホート 2 の被験者は、アドトラスツズマブ エムタンシンを含む少なくとも 1 つの前治療を受けている必要があります。
• -進行性または難治性疾患のために以前のトラスツズマブまたはアドトラスツズマブエムタンシンを中止した被験者は、登録の資格があります
• 利用可能な腫瘍サンプル。 適格性については、染色されていないスライドが残っていない場合は、染色された病理スライドが治療機関でレビューされる場合があります。 ただし、以下の研究評価には腫瘍検体が必要です（項目1、2、3のいずれか、優先順）。
• 必須ではありませんが、スクリーニング中に得られた de novo 新鮮腫瘍生検からの FFPE 腫瘍組織ブロックが要求されます。
• 以下の基準が満たされている場合、原発性または転移性腫瘍の切除または生検から最近得られたアーカイブ FFPE 腫瘍組織ブロック (または 10 ～ 15 枚の未染色スライド):
• -生検または切除が登録から1年以内に行われた、または
• 被験者は、組織が取得されて現在の研究に登録された時点から、介在する全身抗がん治療を受けていません。 また
• 原発腫瘍切除標本からのアーカイブ FFPE 腫瘍組織ブロック (または染色されていないスライド) (上記で提供されていない場合)。 アーカイブサンプルは、介入療法に関係なく、現在の研究の前にいつでも収集された可能性があります。 FFPE 組織ブロックを提供できない場合は、最低 10 枚の未染色のスライド (15 枚が望ましい) が許容されます。
• -被験者は、RECIST v1.1で定義されているように、評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります。
• パフォーマンスステータス0〜1（Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]スケールによる）。
• 検査パラメータ (すべてを満たす必要があります): 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L (≥ 1500/µL) 血小板数 ≥ 100 × 109/L (≥ 100,000 /µL) ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL; -治療的抗凝固療法を受けている被験者は、出血がなく、登録前の少なくとも7日間（治療開始前、または血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN または計算されたクレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault 式による) ≥ 60 mL/min アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN ビリルビン ≤ 1.5×ULN
• 被験者は妊娠中または授乳中であってはなりません。 被験者が妊娠の可能性のある女性である場合、妊娠検査が行われます。これは、性的に成熟した女性で、子宮摘出術または/および/または両側卵巣摘出術を受けていないか、少なくとも 24 か月連続して自然に閉経していない女性として定義されます (つまり、 、過去 24 か月連続で月経があった人）、2 回の妊娠検査（1 回はスクリーニング時、もう 1 回は治療開始直前）。
• -被験者は、提案された治療の研究的性質を理解していることを示すインフォームドコンセント文書に署名している必要があります
• -心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）（心臓スキャン）によって決定される左室駆出率は、50％以上でなければなりません。

除外基準:

• トラスツズマブまたは ado トラスツズマブ エムタンシンのいずれかが不耐症のため以前に中止された。
• -登録から30日以内に他の治験薬を受け取りました。
• -中枢神経系（CNS）転移、以前に放射線療法および/または外科的切除のいずれかで治療されていない限り、少なくとも60日間臨床的に安定しており、少なくとも4 mg /日デカドロン以下の安定したコルチコステロイド用量（または同等のステロイドレジメン） 1ヶ月。 次のすべてに該当する場合、治療を受けて安定的に制御されている CNS 転移の病歴を持つ被験者が適格です。
• 治療が行われている（手術および/または放射線療法）;
• 脳転移に対する追加治療は予定されていません。
• 被験者は臨床的に安定しています。
• -被験者は、少なくとも1か月間、≤4 mg /日のデカドロン（または同等のステロイドレジメン）の安定したコルチコステロイド投与を受けています。
• -以前の悪性腫瘍（in situ子宮頸がん、または皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん以外）、根治目的で治療され、3年以上病気の証拠がない場合を除く
• -登録から4週間以内の他の以前の抗がん療法の投与、骨転移の治療としてのビスフォスフォネート薬またはデノスマブの継続的な投与を除く
• -登録前または治療開始前の有害事象の一般的な用語基準（CTCAE v5）に従ってグレード1以下に解決されていない以前の抗がん治療（脱毛症を除く）に関連する毒性
• -現在、活動性感染症の治療のために全身抗生物質、抗ウイルス、または抗真菌療法を受けている
• -副腎置換ではなく治療適応症のためのプレドニゾン5mg/日（または用量と同等の慢性ステロイドレジメン）を超える用量での全身性コルチコステロイド療法（副腎不全のための維持ステロイドの使用は許可されています）。 急性緊急投与、局所適用、吸入スプレー、点眼薬、またはコルチコステロイドの局所注射は許可されています。
• 出血素因の病歴
• -治療または主任研究者によって、被験者を毒性の重大なリスクにさらす可能性があると見なされた併存する病状。
• -被験者は、投与中に投与される製品のいずれかに対する既知の感受性を持っています
• -被験者は、書面によるインフォームドコンセントを与える、および/または研究手順に従う被験者の能力を損なうあらゆる種類の障害を持っています
• -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -過去6か月以内の静脈血栓塞栓症の病歴。
• -研究中、およびウトミルマブの最後の投与後60日間、またはトラスツズマブエムタンシンまたはトラスツズマブ2の場合は6か月間の使用に同意しない生殖能力のある被験者 次のような非常に効果的な避妊方法：
• インプラント
• 注射剤
• 銅Tまたはレボノルゲストレル放出子宮内システム（LNG IUS）などの子宮内器具（IUD）
• 性的禁欲
• 精管切除されたパートナー
• 治療中に殺精子剤を使用して補充されたコンドームまたは閉塞キャップ（ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）